导读:本文包含了机械性痛敏论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:胰腺炎,机械,痛觉,神经病,蛋白,糖尿病,蛛网膜。
机械性痛敏论文文献综述
张文嘉[1]（2018）在《免疫介质ARA290预处理对capsaicin诱导的神经元反应以及小鼠机械性痛敏的作用及机制》一文中研究指出ARA290是一种由促红细胞生成素受体结合结构域B螺旋衍生出的多肽物质。研究报道表明,ARA 290在许多临床应用中是有益的,例如糖尿病和结节病。ARA 290能够保护组织免受损伤并修复受损的组织,这可能是由于ARA 290能够特异性靶向先天性修复受体(innate repair receptor,IRR)并下调损伤部位的炎症反应。在对ARA 290进行动物毒性和人类患者临床评估时,目前认为ARA 290是安全无副作用的。由于ARA 290的半衰期短,这在很大程度上减少组织、暴露于高浓度药物的环境下。特别是,最近的研究表明ARA 290能够改善神经病症状并缓解神经性疼痛。神经性疼痛是体感系统中的疼痛纤维由于疾病或组织损伤而受到影响的病症,通常包括痛觉过敏和异常性疼痛。痛觉过敏的特征在于疼痛敏感性升高,而异常性疼痛的特征在于对通常非疼痛性刺激的疼痛反应。常见的导致神经性疼痛的疾病主要包括脊髓损伤、多发性硬化和糖尿病等,以及癌症和用于治疗癌症的化学疗法。在外周体感系统中,神经性疼痛通常由致敏的疼痛纤维引起异常的自发性损伤后活动引起。在中枢神经系统中,神经性疼痛的机制更复杂,可能涉及通过N-甲基-d-天冬氨酸(N-methyl-d-aspartate,NMDA)亚基的磷酸化从而增加脊髓神经元的敏感性,以及降低中间神经元的抑制作用。除了神经系统的异常外,炎症在提高和维持神经病理性疼痛方面也起着重要作用。通常认为ARA 290通过靶向IRR受体来抑制炎症,从而缓解神经性疼痛。然而,ARA 290介导的镇痛作用是否涉及其他机制或途径仍然不得而知。免疫系统目前已被证明对疼痛传递有许多影响,一些免疫分子可直接激活外周疼痛纤维。这些最新发现鼓励我们推测ARA 290可能对瞬时受体蛋白通道(transient receptor protein channels)有直接作用,如 TPRV1-4,TPRM8 和 TRPA1,这是大多数疼痛感知的原因。在周围神经系统,TRPV1主要位于脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)及脑叁叉神经节(trigeminal ganglion,TG)中被称为伤害性感受器的中小型神经元中。而这些小直径神经元大部分与细的有髓鞘的Aδ纤维或无髓鞘的C纤维相连,因而认为其与痛觉传递关系密切。TRPV1与capsaicin特异性结合,被激活后优先允许钙离子通过其离子通道,引起细胞内钙离子浓度升高,钙离子浓度升高进而引起P物质(substance P,SP)以及降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)等神经肽类和兴奋性氨基酸的释放,进而产生疼痛。基于上述研究,我们提出,免疫介质ARA290是否通过阻断或影响疼痛感受体来直接靶向外周伤害感受器,即ARA290是否通过直接作用于神经元TRPV1受体产生镇痛作用。本研究中,我们采用DRG神经元和TG神经元的capsaicin诱导模型,通过使用钙成像,细胞培养和行为测试等方法,探讨免疫介质ARA290预处理是否降低capsaicin诱导DRG神经元和TG神经元的反应,以及该作用是否通过TRPV1受体介导。第一部分免疫介质ARA290预处理通过提高TRPV1受体反应阈值来降低capsaicin诱导的神经元反应实验目的:探讨免疫介质ARA290预处理是否降低capsaicin诱导背根神经元和叁叉神经元的反应,以及该作用是否通过TRPV1受体介导。实验方法:采用DRG神经元和TG神经元的capsaicin诱导模型,通过使用钙成像和细胞培养等方法来研究,具体实验方法如下:1.解剖并分离出小鼠的背根神经节(DRG)和叁叉神经节(TG)中的神经元细胞,加入钙离子指示剂Fluo-4 AM染色液染色后,用激光共聚焦显微镜来测量神经元对各种刺激的荧光信号强度,包括ARA290、capsaicin和KCI溶液。将100个DRG神经元和TG神经元均相应分成四组,分别为Cap组,Cap+A组,KCI组,以及KCI+A组,每组25个细胞。Cap+A组和KCI+A组的细胞:3 nM ARA 290进行预处理,之后分别加入3 μM Capsaicin和50 mM KCI;Cap组和KCI不进行预处理,分别加入3 μM Capsaicin 和 50 mM KCI。2.用分离出的DRG神经元测试温度感知受体的激动剂,在单独使用激动剂和同时施加3 nM ARA290的两种情况下,我们在10个神经元细胞中记录每一次刺激的钙离子信号反应。激动剂包括:TRPM5的激动剂100μM的薄荷醇,TRPA1的激动剂10μM异硫氰酸烯丙酯(AITC),TRPV2、3的激动剂 100 μM 2-APB,TPRV4 的激动剂 1 μM GSK1016790A3.将分离的DRG和TG神经元用fluo-4 AM进行染色,然后施加不同浓度梯度的Capsaicin溶液,浓度从0.1 μM到10 μM。然后把相同浓度的capsaicin&溶液与3种不同浓度的ARA290(0.3 nM,1 nM和10 nM)溶液混匀后施加于其他组的DRG神经元和TG神经元细胞溶液中。根据均一化的数值,我们绘出了 ARA290对Capsaicin作用影响的浓度曲线。4.在HEK293细胞中过量表达TRPV1通道基因,这种表达TRPV1蛋白的细胞同时还会表达mCherry蛋白作为报告基因。我们用fluo-4 AM对细胞进行染色,并且检测他们对10μM Capsaicin和3 nM ARA 290引起的钙离子信号反应。实验结果:1.ARA 290预处理特异性地抑制了由capsaicin诱发的背根神经节和叁叉神经节的神经元反应:单个DRG神经元与TG神经元,均对50 mM KCI和3 μM Capsaicin刺激出现了钙离子反应信号,但是加入ARA290可以特异性地抑制capsaicin诱发的DRG神经元与TG神经元的钙离子反应。检测多个样本神经元capsaicin诱发的DRG神经元与TG神经元的钙离子反应时,同样发现ARA 290预处理特异性抑制Capsaicin诱发的DRG神经元和TG神经元的钙离子反应。然而,无论是在单个神经元还是在增加了样本量之后,由KCI去极化作用所引起的钙离子信号反应在背根神经元和叁叉神经元中均没有受到明显抑制。因此,推测ARA 290可能特异性的靶向结合于TPRV1通道Capsaicin受体。2.ARA290特异性靶向结合TRPVI通道降低capsaicin反应:实验中没有发现ARA290可以显着性地抑制或者提高任何激动剂激发的反应,表明我们发现ARA290可以特异性的抑制TRPVI通道但同时又不会影响其他热感受器。3.ARA290提高了 TRPV1通道对Capsaicin反应的阈值:在DRG和TG神经元中都观察到施加ARA290后Capsaicin原始的浓度曲线发生了向右偏移,而且它还可以增加TRPV1通道对Capsaicin的反应阈值,并且这个效应是剂量依赖性的,高浓度的ARA290会将阈值提的更高。同时与单独施加Capsaicin相比,当在有ARA 290存在的情况下Capsaicin的EC50数值变大,这表明ARA 290可能是Capsaicin的一种竞争性拮抗剂。4.ARA290可以剂量依赖性地抑制Capsaicin反应:10 μM Capsaicin引起了 HEK293细胞强烈的钙反应,而同时对细胞施加10 μM Capsaicin的同时加入不同浓度的ARA290溶液(从0.1 nM至10 nM),结果发现ARA290能够抑制Capsaicin引起的钙离子信号反应,并且这种抑制作用呈现出浓度依赖性,半数最大抑制效应浓度(IC50)大约在1 nM。这表明ARA290抑制TRPVI过表达HEK293细胞的Capsaicin激发的钙离子信号反应具有剂量依赖性的特征。实验结论:1.在单个DRG神经元和TG神经元细胞中,ARA 290能够特异的抑制由capsaicin诱发的TRPV1通道介导的神经元反应,这种抑制作用与KC1引起的TRPV1的去极化过程无关,与其它热感受器无关;2.在多神经元细胞实验和HEK293细胞系中,ARA 290都能够特异的抑制capsaicin对TRPVI通道的激发作用,并且这种抑制作用呈现剂量依赖性;3.ARA290的存在能够提高TRPV1通道的反应阂值,ARA290与capsaicin之间存在着竞争性拮抗作用,是TRPV1的拮抗剂。综上所述,我们的研究表明ARA 290可能成为TRPV1通道的新型拮抗剂。第二部分ARA290通过靶向结合TRPV1通道可以缓解神经病理性疼痛实验目的:利用capsaicin诱导小鼠疼痛模型来观察免疫介质ARA290是否可以缓解疼痛及痛觉过敏,以及这种缓解作用是否呈剂量依赖性。实验方法:在活体小鼠capsaicin诱导模型上,使用缩足反射阈值和缩足反射频率分析方法,具体如下:1.缩足反射阈值分析:将小鼠随机分为3组,每组8只分别皮下注射1 nM ARA 290,10 nM ARA 290和10 μLPBS,注射部位在左侧后肢足底部位。注射15分钟后,这些小鼠分别皮下注射10 μM capsaicin溶液,然后放回到笼中。对照组的小鼠仅仅注射10 μL生理盐水后放回观察笼中。30分钟后,通过动态足底触觉仪测试缩足反射阈值。将连接于仪器的von Frey金属丝置于小鼠后足腹部表面,启动仪器后金属丝上的刺激力量逐步增加直到测试小鼠产生缩足反射,记录数值。测试重复两次,并取平均值用于后续分析。2.缩足反射频率分析:对小鼠皮下注射10 μM capsaicin稀释液,以只注射等量的生理盐水小鼠作为对照组,注射部位位于左后肢足底部。注射15分钟后,将已经注射capsaicin的小鼠随机分成4组(每组8只),其中叁组小鼠分别注射1 nM ARA290,10nMARA290和10μLPBS。之后将小鼠放在透明塑料盒内休息,在capsaicin注射后1、2、4、8、24小时后分别测量爪撤回频率。测试重复进行10次,其中正反应的百分比被用于数据分析。实验结果:1.ARA290抑制活体小鼠capsaicin诱导的缩足反射的压力阈值:注射capsaicin是机械性痛觉超敏反应的标志。单独只注射PBS没有提高缩足反射的阈值,与之相反,施加1nM和10 nMARA 290后可以显着的提高缩足反射的阈值,并且这种效果是呈现剂量依赖性的,1nMARA 290的处理只能轻度提高反射阈值,而10 nM ARA 290几乎完全抑制了capsaicin对缩足反射阈值的降低作用。2.ARA290抑制活体小鼠capsaicin诱导的缩足反射的频率:由capsaicin引起的痛觉超敏反应可以被ARA290部分的缓解,但是不能被PBS缓解,并且这种缓解作用也是剂量依赖的。实验结论:活体小鼠capsaicin诱导模型上的结果表明,ARA290可以通过拮抗TRPV1通道缓解capsaicin诱发的机械性超敏反应。(本文来源于《山东大学》期刊2018-09-20）
孙鹏,王晓东,王志国,陈仁义,陈磊[2]（2015）在《糖尿病大鼠脊髓内高迁移率族蛋白-1参与调节机械性痛敏的机制》一文中研究指出目的:观察高迁移率族蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB1)在糖尿病大鼠脊髓内的表达变化,探索其参与糖尿病性机械性痛觉过敏的具体机制,进一步阐明糖尿病性痛的机制,为糖尿病疼痛的治疗提供新的思路。方法:(1)36只SD大鼠随机分成6组(n=6),分别为正常大鼠组、糖尿病大鼠对照组、糖尿病7 d组、14 d、21 d和28 d组。通过Real-time PCR法检测各组大鼠脊髓内HMGB1 m RNA的表达情况。(2)24只SD大鼠分成4组(n=6)制作糖尿病大鼠模型,在造模后第28 d鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100μg,检测糖尿病大鼠模型在各时间点的机械性缩足阈值。(3)30只SD大鼠随机分成5组(n=6),其中4组给予链尿佐菌素制作糖尿病大鼠模型。模型制作28 d后鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100μg。另一组大鼠腹腔给予生理盐水,作为糖尿病大鼠的对照组。检测各组大鼠脊髓的TNF-α、IL-1β和IL-6 m RNA的表达。结果:(1)糖尿病大鼠模型制作21 d和28 d,脊髓内HMGB1 m RNA的表达显着上调(P<0.05)。(2)糖尿病大鼠鞘内给予HMGB1中和抗体30和100μg后,可以在长达24 h的时间内扭转模型大鼠的机械性痛敏(P<0.05)。(3)糖尿病大鼠造模28 d后,鞘内给予HMGB1的中和抗体30和100μg可以明显逆转糖尿病大鼠脊髓内的TNF-α、IL-1β和IL-6 m RNA的表达(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠脊髓内HMGB1显着上调,鞘内给予HMGB1的中和抗体可以通过抑制脊髓内TNF-α等细胞因子的表达而扭转糖尿病大鼠的机械性痛敏。以上结果提示,脊髓HMGB1可能参与了糖尿病机械性痛敏状态的维持过程。我们的研究对脊髓HMGB1参与糖尿病大鼠的疼痛的机制进行初步的探讨,为糖尿病性痛的治疗提供新的思路。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2015年02期）
张涛,陈磊,王松涛,江莉祥,李明[3]（2013）在《脊髓内高迁移率蛋白-1参与背根节慢性压迫大鼠机械性痛敏的机制》一文中研究指出目的:观察背根节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)大鼠脊髓内高迁移率蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB1)的变化,探讨其参与痛觉信息传递的机制,为慢性痛的治疗提供新的思路和靶点。方法:(1)24只SD大鼠随机分成4组,为正常大鼠组、假手术组、CCD 3 d组、7 d组。检测大鼠脊髓HMGB1 mRNA的表达情况。(2)24只SD大鼠分成4组,行CCD手术。术后7 d鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30、100μg,检测大鼠各时间点机械性缩足阈值。(3)24只SD大鼠分成4组(n=6),鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30、100μg,检测大鼠的运动功能。(4)30只SD大鼠分成5组(n=6)。在CCD术后7 d鞘内给予saline、HMGB1的中和抗体10、30、100μg,检测大鼠脊髓TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达。结果:(1)CCD术后3 d和7 d,脊髓内HMGB1 mRNA的表达明显上调(P<0.05)。(2)鞘内给予HMGB1的中和抗体30、100μg后可以明显逆转CCD大鼠术后7 d的机械性痛敏,且其作用可以持续24 h(P<0.05)。(3)鞘内给予HMGB1的中和抗体没有引起大鼠的运动功能损伤(P>0.05)。(4)鞘内给予HMGB1的中和抗体30、100μg可以显着抑制CCD大鼠术后7 d组脊髓内的TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达(P<0.05)。结论:脊髓内HMGB1的上调可能参与了CCD大鼠痛敏状态的形成。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2013年03期）
王文,董玉琳,张婷,王莉颖,白璐[4]（2012）在《度洛西汀通过抑制杏仁核神经元活化减弱皮下注射福尔马林诱导的机械性痛敏》一文中研究指出啮齿类动物皮下注射福尔马林造成1 h内的双向自发痛和机械性痛敏。新型抗抑郁药物度洛西汀具有镇痛效应,但其对福尔马林所致机械性痛敏的作用及机制不明。利用小鼠单侧后肢皮下注射福尔马林模型,提前30 min腹腔注射不同剂量(1,3,10和30 mg/kg)的度洛西汀,随后观察小鼠1 h内的双相痛反应以及1、3和24 h的机械性刺激缩足阈值;或采用免疫组织(本文来源于《中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编》期刊2012-10-19）
陈荣贵,孔微微,葛大龙,罗层,胡叁觉[5]（2011）在《小鼠背根节慢性压迫诱致的双侧机械性痛敏和热痛敏行为(英文)》一文中研究指出目的腰背痛是一个临床常见的棘手问题。动物模型可以很好地模拟人类的临床症状,并为研究腰背痛的机制及其药物治疗带来希望。随着转基因技术的发展,特定的转基因小鼠模型为研究疼痛机制提供了一个强有力的工具。本研究旨在建立慢性背根节压迫小鼠模型,为应用转基因动物深入研究慢性痛的发生机制提供重要工具。方法向小鼠腰4和腰5椎间孔内插入细钢柱造成腰4和腰5背根节慢性压迫模型,采用vonFrey细丝和辐射热刺激仪检测机械性痛敏和热痛敏。结果小鼠一侧腰4和腰5背根节持续压迫后导致同侧肢体出现显着的机械性痛敏和热痛敏。另外,压迫的对侧肢体也出现了明显的机械性痛敏和热痛敏。结论此模型的建立可以使转基因动物发挥优势,并为治疗人类脊髓损伤和背根节异常后的疼痛和痛觉过敏提供新的对策。(本文来源于《Neuroscience Bulletin》期刊2011年04期）
廖兴志,毛燕飞,许华,陈辉,孙继虎[6]（2010）在《加巴喷丁对慢性胰腺炎大鼠机械性痛敏的影响》一文中研究指出目的观察加巴喷丁对慢性胰腺炎大鼠机械性痛敏的作用,并对其可能的潜在作用机制进行初步探讨。方法二丁基二氯化物(dibutyltin dichloride,DBTC)尾静脉注射建立慢性胰腺炎模型,并观察慢性胰腺炎大鼠对机械性刺激的阳性反应率的变化过程。制模后(本文来源于《第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集》期刊2010-05-28）
廖兴志[7]（2010）在《加巴喷丁对慢性胰腺炎大鼠机械性痛敏的治疗作用及机制探讨》一文中研究指出【目的】腹痛是慢性胰腺炎最常见的临床症状之一,80%-90%的患者在发病过程中都会产生腹痛,因此,缓解疼痛在慢性胰腺炎的治疗中占有相当重要的地位。慢性胰腺炎所引起的腹痛症状不一,故在该问题的治疗上常常不能让患者满意,甚至是无功而返。关于慢性胰腺炎疼痛产生的原因虽然有很多假说,但目前其机制仍没有完全阐明。近来,国外有关慢性胰腺炎疼痛的综述从疼痛临床特点,生化及组织学检查的结果,脊髓改变情况等多方面指出神经病理性疼痛可能在慢性胰腺炎疼痛发展过程中起着重要作用。这也就表明对于神经病理性疼痛治疗有效的药物,如加巴喷丁,应该对慢性胰腺炎疼痛的治疗也能产生一定治疗效果。加巴喷丁(gabapentin, GBP)是一种新型的抗癫痫药物,已经明确其在对慢性疼痛的治疗上有治疗作用,特别是在对神经病理性疼痛的治疗上,如糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛等等。目前,大家普遍认为加巴喷丁通过与钙离子通道的α2δ-1亚单位结合而阻止痛敏产生和中枢敏化。有报道指出在急性胰腺炎大鼠模型,加巴喷丁能提高亚剂量吗啡的镇痛效应。而且,很多研究表明加巴喷丁在慢性胰腺炎的疼痛治疗上常常被用作一种辅助用药。但是,到目前为止,没有任何动物实验能证明加巴喷丁对慢性胰腺炎疼痛的治疗效果。在本研究中,我们将在慢性胰腺炎大鼠模型上观察加巴喷丁的镇痛作用,并对其可能的潜在作用机制进行初步探讨。【方法】行为学实验二丁基二氯化物(dibutyltin dichloride, DBTC)尾静脉注射建立慢性胰腺炎模型。在行为学测试过程中,所有大鼠制模前及制模后每周都以von Frey hairs刺激大鼠上腹部,观察慢性胰腺炎大鼠对机械性刺激的阳性反应率的变化过程。在最后一周(第4周)每天给予加巴喷丁100mg/kg,连续给药6天。每次给药后1小时进行行为学测试,观察加巴喷丁的镇痛效果。病理学观察最后一次行为学测试后,大鼠胰腺组织被取出,放入10%的福尔马林溶液中过夜固定,石蜡包埋后切成厚度为4μm的薄片,然后进行HE染色,用于观察大鼠胰腺病理改变情况。另外,肝脏和肾脏组织也在同一时点取材,判断是否有炎症浸润。分子生物学实验以Real-time PCR和Western blot技术为方法,观察慢性胰腺炎大鼠脊髓钙离子通道α2δ-1亚单位的表达情况以及加巴喷丁对钙离子通道α2δ-1亚单位表达的影响。【结果】行为学实验(1)慢性胰腺炎大鼠模型的建立与假手术组相比,DBTC诱导的慢性胰腺炎大鼠从第1周到第4周阳性反应率都出现了明显的增高(P<0.05)。(2)加巴喷丁干预实验加巴喷丁(100mg/kg/d)重复给药到第3天时,能引起慢性胰腺炎大鼠腹部机械性痛觉过敏减轻,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05)。病理检查结果在DBTC尾静脉注射后27天,大鼠胰腺出现节段性的腺体萎缩,明显的纤维化,慢性炎症细胞浸润,大量腺泡细胞丢失。假手术组的胰腺没有观察到明显的形态学改变。另外,肝脏和肾脏都没有明显的病理改变。分子生物学实验(1)DBTC尾静脉注射后27天取大鼠脊髓T8-11,慢性胰腺炎大鼠脊髓钙离子通道的α2δ-1亚单位mRNA和蛋白水平均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)慢性胰腺炎大鼠分别于加巴喷丁干预治疗后第一天和第六天取材。在第6天钙离子通道的α2δ-1亚单位mRNA和蛋白水平均出现下调,与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】本课题研究发现加巴喷丁能减轻慢性胰腺炎大鼠腹部机械性痛觉过敏,产生镇痛效应,其机制可能和降低脊髓钙离子通道亚单位α2δ-1的表达水平有关。(本文来源于《第二军医大学》期刊2010-04-01）
颜洁,王新华,翟青新[8]（2010）在《L-精氨酸促进背根神经节NO合成对糖尿病大鼠机械性痛敏的影响》一文中研究指出目的研究L-精氨酸减轻糖尿病大鼠机械性痛敏的作用及可能的机制。方法36只成年雄性SD大鼠随机分为3组(n=12):正常对照组(CON组)、糖尿病组(DM组)、L-精氨酸(L-Arginin)干预组(L-Arg组)。糖尿病大鼠成模后L-Arg组第1天腹腔注射L-Arginin 300 mg/kg,每日1次,持续14 d。DM组第1天腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,持续14 d。CON组在相同时间点腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,持续14 d。测定L-arginin注射前(T_0)、注射后14 d(T_1)、21 d(T_2)、28 d(T_3)测定大鼠机械缩足阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT)。L-Arginin注射后28 d采用硝酸还原酶法测定背根神经节中一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)含量、免疫组化法测定背根神经节降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达。结果T_0时间点,DM组PMWT相对于CON组明显降低,在T_1、T_2、T_3时间点较CON组进一步降低(P<0.05)。L-Arg组在T_1、T_2、T_3时间点相对于DM组PMWT升高(P<0.05)。DM组背根神经节NO含量较CON组明显减少,L-Arg组背根神经节NO表达相对DM组明显增加(P<0.05)。DM组背根神经节CGRP阳性颗粒表达较CON组减少,给予L-Arginin后背根神经节CGRP表达相对与DM组明显增加(P<0.05)。结论糖尿病大鼠机械性痛敏增强可能与背根神经节NO和CGRP表达下调有关,L-Arginin可明显促进背根神经节NO合成及CGRP表达,可能是其减轻机械性痛敏机制之一。(本文来源于《同济大学学报(医学版)》期刊2010年01期）
唐家广,袁文,陈会生,王新伟,陈华江[9]（2008）在《不同时间硬膜外应用吲哚美辛对大鼠机械性痛敏的影响》一文中研究指出目的:探讨不同时间硬膜外应用环氧合酶(COX)抑制剂吲哚美辛(Indomethacin)对大鼠后足底机械性痛觉过敏的影响。方法:取大鼠自体尾部椎间盘组织放置在L5神经根下,造成对L5神经根的直接压迫,建立椎间盘突出致神经根性疼痛动物模型;然后硬膜外置管,采用早期预防性给药及晚期治疗性给药方法,观察吲哚美辛对大鼠后足底机械性痛觉过敏的影响。结果:与对照组相比,早期硬膜外给予吲哚美辛可以完全抑制大鼠2周内双侧后足底机械性痛阈的降低;而当术后3周机械性痛阈降到最低时硬膜外给予吲哚美辛对疼痛没有明显的影响。结论:在椎间盘突出的早期阶段,COX在椎间盘源性神经根性疼痛中起着重要作用,硬膜外应用COX抑制剂吲哚美辛可以有效地缓解早期疼痛的发生;当椎间盘突出到一定阶段,压迫因素成为致痛的主因,这时硬膜外再给予吲哚美辛对疼痛没有明显的缓解作用。(本文来源于《中国疼痛医学杂志》期刊2008年02期）
涂会引,姜玉秋,刘风雨,邢国刚,石玉顺[10]（2006）在《蛛网膜下腔注射ZD7288对神经病理痛大鼠机械性痛敏的影响》一文中研究指出目的:观察蛛网膜下腔注射(i.t.)ZD7288对模型大鼠痛行为的影响。方法:采用L5/L6脊神经紧结扎的方法制备大鼠神经病理痛模型,通过蛛网膜下腔插管给药。结果:ZD7288 30 g明显升高50%缩足阈值(P<0.05),表现出明显的镇痛作用,而更低剂量的15μg和7.5μg的镇痛效果不明显。在神经损伤后的5 d和14 d给予ZD7288,其镇痛效果明显好于损伤后第28 d给药(P<0.05)。这叁个剂量的ZD7288并不影响大鼠的运动功能。结论:ZD7288对脊神经结扎大鼠的机械性痛敏有缓解作用,这种作用在结扎后早期比晚期更强。从行为药理学的角度证明脊髓背角超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)可能参与了神经病理痛的形成。(本文来源于《中国疼痛医学杂志》期刊2006年04期）
机械性痛敏论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察高迁移率族蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB1)在糖尿病大鼠脊髓内的表达变化,探索其参与糖尿病性机械性痛觉过敏的具体机制,进一步阐明糖尿病性痛的机制,为糖尿病疼痛的治疗提供新的思路。方法:(1)36只SD大鼠随机分成6组(n=6),分别为正常大鼠组、糖尿病大鼠对照组、糖尿病7 d组、14 d、21 d和28 d组。通过Real-time PCR法检测各组大鼠脊髓内HMGB1 m RNA的表达情况。(2)24只SD大鼠分成4组(n=6)制作糖尿病大鼠模型,在造模后第28 d鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100μg,检测糖尿病大鼠模型在各时间点的机械性缩足阈值。(3)30只SD大鼠随机分成5组(n=6),其中4组给予链尿佐菌素制作糖尿病大鼠模型。模型制作28 d后鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100μg。另一组大鼠腹腔给予生理盐水,作为糖尿病大鼠的对照组。检测各组大鼠脊髓的TNF-α、IL-1β和IL-6 m RNA的表达。结果:(1)糖尿病大鼠模型制作21 d和28 d,脊髓内HMGB1 m RNA的表达显着上调(P<0.05)。(2)糖尿病大鼠鞘内给予HMGB1中和抗体30和100μg后,可以在长达24 h的时间内扭转模型大鼠的机械性痛敏(P<0.05)。(3)糖尿病大鼠造模28 d后,鞘内给予HMGB1的中和抗体30和100μg可以明显逆转糖尿病大鼠脊髓内的TNF-α、IL-1β和IL-6 m RNA的表达(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠脊髓内HMGB1显着上调,鞘内给予HMGB1的中和抗体可以通过抑制脊髓内TNF-α等细胞因子的表达而扭转糖尿病大鼠的机械性痛敏。以上结果提示,脊髓HMGB1可能参与了糖尿病机械性痛敏状态的维持过程。我们的研究对脊髓HMGB1参与糖尿病大鼠的疼痛的机制进行初步的探讨,为糖尿病性痛的治疗提供新的思路。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
机械性痛敏论文参考文献
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