（大连大学医学院辽宁大连116622）
【摘要】目的：对葛根芩连汤的长期毒性进行初步研究。方法：采用传统水煎煮法制备葛根芩连汤；通过大鼠给药后及恢复期的日常观察、血液学指标测定，对葛根芩连汤的长期毒性进行研究。结果：葛根芩连汤各给药组和恢复组大鼠长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）与空白对照组比较无显著性差异（P>0.05）。结论：葛根芩连汤按临床用量的5倍、15倍、25倍用药时，长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）均无明显影响。
【关键词】葛根芩连汤；长期毒性
【中图分类号】R99【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）20-0142-03
葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连、甘草四味药所构成，为表里双解剂，具有解表清里的功效[1]。葛根芩连汤药味较少，作用明确，是中医药的经典方剂，临床上常用于治疗各种腹泻，肠伤寒以及胃肠型感冒等症。近年来随着对中药复方的深入研究，葛根芩连汤以其较好的临床疗效应用较多。中药的质量主要体现在疗效方面，中药质量标准的建立必须能够表述其临床疗效特征，以便有利于中药的进一步发展[2,3]，保证葛根芩连汤能够安全有效的应用于临床，是葛根芩连汤质量评价研究内容的一部分重要方向。为了保证葛根芩连汤在临床应用中的安全性和有效性，本文对葛根芩连汤的长期毒性进行了实验研究，为葛根芩连汤的临床应用和质量标准制定提供参考。
1.材料与仪器
1.1实验动物
SD大鼠，体重110～130g，雌雄各半，由北京维通利华医学试验动物有限公司供给，将其在饲养在室温22～25℃、相对湿度为65%的动物室中5日，12h明暗交替照明，自由进食、饮水。
1.2葛根芩连汤的制备
取所需各饮片（葛根24g，黄芩9g，黄连9g，炙甘草6g），加10倍量的水，浸泡30min，先煎葛根，水沸后煎煮20min，再和余药共煎至30min，滤过，残渣加10倍量的水，水沸后再煎20min，趁热滤过；合并两次滤液，浓缩，冷至常温，调整至相对药材浓度为1g/mL。
1.3实验仪器
雅培CD3700全自动血球计数仪（美国雅培公司）；
OLYMPUSAU400全自动生化分析仪（日本OLYMPUS公司）；
TEC2800石蜡包埋机（常州郝思琳以用仪器有限公司）；
Olympus显微镜（日本OLYMPUS公司），等。
2.实验方法[4-5]
2.1分组及给药
SD大鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为4组，葛根芩连汤低、中、高剂量组（21.60、64.80、86.40g·kg-1）及对照组，每组20只，对照组给予等量蒸馏水，连续灌胃给药30天，恢复20天。于给药30天、恢复期20天每组随机选取10只大鼠，禁食不禁水14h，眼眶静脉取血，进行各指标检测。
2.2观察指标
2.2.1一般观察给药期间每日观察记录大鼠的一般体征如动物的进食饮水、精神、行为活动、毛色状态、粪便性状、口鼻眼异常分泌物等，每5天记录一次体重、食量、水量变化。采用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x-±s）表示。
2.2.2血液学指标给药结束及恢复期结束后，眼眶取血检查血常规各项：红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(Hb)、白细胞(WBC)、血小板计数（PLT）等。采用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x-±s）表示。
3.实验结果
3.1一般情况的观察
葛根芩连汤3个剂量组均未引起大鼠死亡，药后25天高剂量组有大鼠精神不佳、眼睑下垂，中、低剂量组大鼠外观形态与空白对照组比较无异常；停药后第5天各剂量组均有大鼠开始好转，恢复期结束后药物组大鼠基本恢复正常。各剂量组动物体重增长及摄食量、摄水量与空白对照组比较无显著性差异（P＞0.05），见表1、2、3。
4.讨论
葛根芩连汤拟按临床用量的5倍、15倍、25倍，给予大鼠连续灌胃30天，恢复期20天，葛根芩连汤各给药组和恢复组大鼠长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）与空白对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。可见，葛根芩连汤按临床用量的5倍、15倍、25倍用药时，长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）均无明显影响。初步表明葛根芩连汤在日常临床用药时较为安全。
本研究对象葛根芩连汤，均按照临床所使用的传统经方葛根芩连汤水煎液的制备方法进行制备，保证了其与临床用葛根芩连汤药效成分的一致性。使得本实验结果较为可靠。
【参考文献】
[1]陈丽红，唐于平，王强.葛根芩连汤的现代研究进展[J].中草药，2010，04:676-680.
[2]王峥涛.中药质量标准研究进展与展望[J].中国天然药物，2006，4(6):403-410.
[3]刘华钢，雷欣潮，刘进修.中药质量标准的研究进展[J].广西科学院学报，2011，27(1):44-48.
[4]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社，1993，29，112-118，256-257，303-308，332.
[5]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南[S].大鼠的长期毒性试验，1993:205-207.