论文摘要
目的研究转录因子Foxo1对自然杀伤细胞（NK）早期发育和谱系分化的调控作用和初步机制,以及Foxo1在NK细胞发育早期的相对高表达对后期增殖和成熟的影响。方法利用Vav1-iCre小鼠与Foxo1f/f小鼠杂交,实现在造血干细胞来源的所有免疫细胞中敲除Foxo1,包括造血干细胞、淋巴祖细胞、NK早期祖细胞、不成熟和成熟NK细胞等阶段,观察NK细胞的分化、增殖和成熟。结果前期利用Ncr1-iCre小鼠,在NK细胞中随着NKp46的表达开始特异性敲除Foxo1,发现Foxo1负向调控NK细胞的终末成熟和效应功能。发现造血干细胞特异性敲除Foxo1导致骨髓中淋巴祖细胞、NK前体细胞b以及NK细胞的比例和数量均显著增加,即Foxo1抑制NK细胞的谱系分化和早期发育。造血干细胞特异性敲除Foxo1促进Ki-67蛋白的表达,同时,体外IL-15刺激分选的NK细胞导致其扩增显著增加,即Foxo1以细胞内源性的方式抑制NK细胞增殖。机制研究发现,Foxo1能够直接结合到细胞周期抑制基因（如p21cip1,p27kip1,p130,Gadd45α和Ccng2）的启动子区域,从而可能促进其m RNA的表达,继而抑制NK增殖。此外,造血干细胞特异性敲除Foxo1同样能够导致NK细胞成熟增加,与既往研究结果一致。结论 Foxo1不仅能够抑制NK细胞谱系分化和增殖,同时能够抑制NK细胞终末成熟,进而负向调控NK分化、发育的全过程。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 黄沛,王芳杰,杨耀,赖文静,孟勐,李晓辉,邓有才
关键词: 细胞,分化,增殖,细胞周期,成熟
来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年10期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 基础医学
单位: 陆军军医大学药学与检验医学系药物研究所
基金: 国家自然科学基金(81503083,81874313)
分类号: R392
页码: 930
总页数: 1
文件大小: 871K
下载量: 82
相关论文文献
- [1].只为这份百万分之一的“缘”——中盐红四方员工程仲银无偿捐献造血干细胞,为4岁患儿生命续航[J]. 中国盐业 2019(17)
- [2].造血干细胞捐献困境与对策[J]. 社会与公益 2020(03)
- [3].造血干细胞研究新进展[J]. 生物医学工程与临床 2020(03)
- [4].丽水市大学生对造血干细胞捐献的认知及意愿调查[J]. 齐齐哈尔医学院学报 2020(07)
- [5].美制造出具有造血干细胞功能的细胞[J]. 广州医科大学学报 2017(04)
- [6].人造血干细胞的临床应用研究[J]. 长治医学院学报 2018(01)
- [7].造血干细胞技术或可抑制肿瘤活动[J]. 中国科技产业 2018(08)
- [8].宁波造血干细胞捐献15年 76例无关血缘的生命接力 传递城市温度[J]. 宁波通讯 2018(14)
- [9].外周造血干细胞采集与冻存质量分析[J]. 中国医学前沿杂志(电子版) 2017(01)
- [10].人类首次在实验室中诱导出功能性造血干细胞[J]. 上海医药 2017(11)
- [11].实验室首次培育出人体造血干细胞[J]. 科技传播 2017(10)
- [12].违背常理!造血干细胞既“杀敌”也“自损”[J]. 微创医学 2017(04)
- [13].G-CSF动员造血干细胞机制研究进展[J]. 生命科学 2016(04)
- [14].Nature:重大突破,揭示维生素C调节造血干细胞功能阻止白血病产生机制[J]. 中学生物教学 2017(16)
- [15].美造出有造血干细胞功能的细胞[J]. 健康博览 2017(07)
- [16].马丽:延续生命 传递爱心[J]. 现代青年 2017(07)
- [17].蔡乙宾:无偿献血近七载[J]. 现代青年 2017(08)
- [18].捐献造血干细胞并不需要勇敢[J]. 大学生 2013(Z3)
- [19].大爱“髓”缘,血浓于水——记济南市红十字造血干细胞捐献志愿服务队[J]. 走向世界 2018(42)
- [20].我区第一个造血干细胞捐献采集室投入使用[J]. 实践(思想理论版) 2018(10)
- [21].二甲基亚砜与羟乙基淀粉联合冷冻保护外周造血干细胞的效果[J]. 中国医药指南 2016(33)
- [22].外周造血干细胞采集的全程优质护理干预[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(16)
- [23].吉林市非医学专业大学生对造血干细胞捐献的认知及态度调查[J]. 中国卫生产业 2015(18)
- [24].捐献造血干细胞 厦航90后用爱传递希望[J]. 厦门航空 2019(05)
- [25].捐献造血干细胞影响身体健康吗?[J]. 人人健康 2015(22)
- [26].中国造血干细胞捐献资料库云南省分库造血干细胞知识[J]. 青年与社会 2012(11)
- [27].造血干细胞知识问答[J]. 人人健康 2009(17)
- [28].捐献造血干细胞 传递生命新希望——记宁夏红十字会造血干细胞捐献工作[J]. 宁夏画报 2020(09)
- [29].造血干细胞衰老的研究进展[J]. 生物化学与生物物理进展 2014(03)
- [30].“三献”工作及其他工作(献血、献造血干细胞、献遗体器官)[J]. 唯实(现代管理) 2012(09)