导读:本文包含了糜酶抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肺纤维化,糜酶,胶原
糜酶抑制剂论文文献综述
顾燕兰,郑金旭[1]（2011）在《糜酶抑制剂对实验大鼠肺纤维化的干预作用》一文中研究指出目的观察用糜酶抑制剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型干预作用。方法健康SD大鼠60只随机均分为正常对照组(生理盐水)、博莱霉素模型组和干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂)。分别在第7、14、21和28天处死。HE染色观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。结果干预组肺泡炎程度明显轻于模型组和对照组(P<0.05)。干预组肺纤维化程度比模型组明显减轻(P<0.05)。与对照组比较,干预组和模型组肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原均表达持续增强,但干预组明显减少(P<0.05)。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。(本文来源于《江苏医药》期刊2011年01期）
郑金旭,顾燕兰,万兵[2]（2008）在《糜酶抑制剂对肺纤维化的干预作用及其机制研究》一文中研究指出目的观察糜酶抑制剂对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型干预作用及对糜酶、转化生长因子-1β(TGF-β1)mRNA表达的影响,并探讨糜酶参与肺纤维化的机制。方法健康SD雌性大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水)、模型组(博莱霉素)、干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂),每组20只。分别在第7、14、21、28天处死,每组检测5只大鼠,观察支气管肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞计数及分类,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织糜酶和TGF-β1mRNA表达的含量。结果①干预组、模型组较对照组肺泡炎程度明显加重,但干预组和模型组相差不明显;②干预组、模型组较对照组纤维化明显增高,干预组较模型组纤维化明显减轻;③干预组和模型组大鼠的BALF中白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞构成与对照组差异有统计学意义(P<0,01),干预组的中性粒细胞在第7和14天比模型组减少(P<0,01,P<0,05);④模型组和干预组肺组织中糜酶、TGF-β1的mRNA的表达持续增强,与对照组比较差异有统计学意义(P<0,01),干预组比模型组表达明显减少(P<0,01)。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其主要机制是通过下调糜酶、TGF-β1的mRNA的表达发挥作用。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2008年12期）
顾燕兰,郑金旭,万兵,管淑红[3]（2008）在《糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响》一文中研究指出目的:观察糜酶抑制剂(Chy-I)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的干预作用和对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响,探讨糜酶参与肺纤维化的机制。方法:健康SD大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水),模型组(博莱霉素),干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂)。分别在第7,14,21,28天,每组HE染色5只大鼠,观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达。结果:(1)肺泡炎程度评价:干预组和模型组与对照组间比较,差异有统计学意义,但干预组和模型组间差异无统计学意义。(2)肺纤维化程度评价:干预组和模型组与对照组间差异有统计学意义,且干预组和模型组之间比较,差异亦有统计学意义。(3)血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达分析:模型组肺间质中血管紧张肽Ⅱ及其受体表达均持续增强,干预组均明显减少。结论:糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调血管紧张肽Ⅱ及其1型受体(AT1)的表达而起作用。(本文来源于《江苏大学学报(医学版)》期刊2008年04期）
张立华[4]（2008）在《糜酶抑制剂对实验性大鼠肝纤维化的影响》一文中研究指出研究背景及目的:肝纤维化是诸多肝病发展为肝硬化的必由之路,也是慢性肝炎、肝硬化等进一步发展恶化的重要原因。其特征是以胶原为主的细胞外基质(ECM)因合成增加或/和降解减少而在肝内的过量沉积。肝纤维化为一动态的过程,是可逆的。但若肝纤维化进一步发展导致肝小叶结构改变和假小叶形成,即进入肝硬化阶段则难以逆转。目前,临床上尚没有非常有效的抗肝纤维化药物,肝纤维化的预防和治疗在今后一定时期仍是国内外研究的热点及难点问题之一。糜酶是糜蛋白酶的一种,属于丝氨酸蛋白酶,主要存在于肥大细胞的分泌颗粒和细胞间质中。近年来发现肥大细胞激活后可释放糜酶到ECM发挥如下作用:协同组胺发挥前炎症因子效应;参与胶原酶的激活;参与调节ECM的形成;促使组织中的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。已有研究显示,糜酶在心脏、肾脏及肺的纤维化中均起重要作用。糜酶抑制剂可改善心脏纤维化。人体肝组织中也有肥大细胞,而肥大细胞中存在着糜酶。初步研究发现肝纤维化程度不同的慢性肝炎患者肝组织中糜酶浓度有明显差异。推测糜酶可能也参与了肝脏纤维化的形成。如果糜酶参与肝纤维化的形成,那么,在肝纤维化发生时给予糜酶抑制剂进行干预,则会减轻肝纤维化的形成而发挥治疗作用。为了证明上述科学假设,进一步证明糜酶在肝纤维化中的作用并为抗肝纤维化治疗寻找新的靶点和药物,我们进行了本项研究。方法:30只雄性Wistar大鼠随机平分为正常组、模型组及干预组。干预组及模型组均腹腔内注射1%二甲基亚硝胺(DMN)(10mg/kg,3次/周,共4周)用作肝纤维化造模;正常组注射等体积生理盐水。干预组同时给,予糜酶抑制剂(SBTI)灌胃(10mg/kg,1次/日,共四周):模型组及正常组则以等剂量生理盐水灌胃。4周末麻醉大鼠,取心脏血,称量肝、脾湿重并收取肝组织;苏木精—伊红染色(HE染色)和Masson染色观察肝纤维化的形成;随机抽取样本透射电镜下观察肝细胞超微结构改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ);放射免疫分析法(RIA)测定肝组织内糜酶活性。结果:①正常组、模型组和干预组大鼠体重分别为326.2±15.1g、279.2±15.8g和321.6±19.3g;肝湿重分别为10.60±0.95g、12.53±1.09g和10.91±0.58g;脾湿重分别为0.90±0.06g、1.20±0.17g和1.00±0.12g;肝、脾指数分别为(3.25±0.22%,0.28±0.03%)、(4.48±0.22%,0.43±0.05%)和(3.63±0.11%,0.31±0.03%)。与正常组相比,模型组大鼠体重明显降低(P＜0.05),肝、脾湿重及肝、脾指数均明显增加(P＜0.05);干预组大鼠体重和肝、脾湿重及脾指数与正常组相比无明显变化(P＞0.05),肝指数明显增加(P＜0.05)。与模型组相比,干预组大鼠体重明显增加,肝、脾湿重及肝、脾指数均明显降低(P均＜0.05)。②组织病理学观察,HE染色及Masson染色示正常组大鼠肝小叶结构正常,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列,肝细胞无变性坏死。模型组大鼠肝小叶结构明显破坏,纤维结缔组织明显增生并向小叶内延伸,假小叶形成,汇管区炎性浸润明显。干预组大鼠肝小叶结构轻度紊乱,汇管区仅见少量炎性细胞浸润,无明显假小叶形成。干预组肝内炎症活动度分级及纤维化程度分期较模型组明显改善(P＜0.05)。③透射电镜显示干预组大鼠肝细胞损害较模型组明显减轻,细胞器结构清晰完整与正常组相似,胶原纤维较少,但胶原纤维稍多于正常组。④干预组大鼠血清肝纤维化四项指标(HA 165.6±14.8ng/mL、LN 102.4±11.4ng/mL、PCⅢ172.8±13.μg/L和CⅣ69.6±7.3μg/L)稍高于正常组(分别为102.5±14.1ng/mL、97.2±13.5ng/mL、90.6±16.3μg/L和38.4±5.7μg/L),P分别＜0.05、＞0.05、＜0.05、＜0.05。但是,与模型组相比(分别为198.6±16.3ng/mL、116.9±13.4ng/mL、201.6±12.7μg/L、84.3±6.9μg/L),干预组血清肝纤维化四项均明显降低(P均＜0.05)。⑤糜酶活性检测显示,干预组大鼠肝组织糜酶活性(0.216±0.018U/mg蛋白)高于正常组(0.165±0.051U/mg蛋白),但显着低于模型组(0.288±0.089U/mg蛋白)(P＜0.05)。结论:①糜酶抑制剂可显着降低实验性肝纤维化大鼠肝组织内糜酶活性,因而减少局部AngⅡ的生成;②糜酶抑制剂能降低大鼠血清HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平,改善肝组织炎症活动度分级及纤维化程度分期;③糜酶抑制剂对肝细胞有一定的保护作用。糜酶参与实验性大鼠肝纤维化的形成和肝脏炎症过程,而糜酶抑制剂有可能发展为新的抗肝纤维化药物。(本文来源于《山东大学》期刊2008-04-23）
顾燕兰[5]（2008）在《糜酶抑制剂对肺纤维化干预作用的实验研究》一文中研究指出目的观察用糜酶抑制剂(chymase inhibitor,Chy-Ⅰ)对博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型干预作用,对糜酶、转化生长因子-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ及其受体AT1的影响,以探讨肺纤维化的发病机制。方法健康SD雌性大鼠60只随机分叁组:正常对照组(生理盐水)、模型组(博莱霉素)、干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂)。分别在第7天,第14天,第21天和第28天处死,每组检测5只大鼠HE染色观察支气管肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)白细胞计数及分类,用逆转录-聚合酶链式反应RT-PCR方法测肺组织糜酶和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)mRNA表达的含量。酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测BALF中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)含量,免疫组化观察肺组织中TGF-β_1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ及其受体AT1蛋白的表达。结果(1)肺泡炎程度评价:干预组和模型组比对照组肺泡炎程度明显加重,有显着的统计学差异,但干预组和模型组之间无明显的统计学差异。(2)肺纤维化程度评价:干预组和模型组比对照组纤维化明显加重,有显着统计学差异,且干预组比模型组明显的减轻,有显着的统计学差异。(3)BALF细胞计数和细胞分类:干预组和模型组大鼠的BALF中白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞构成比较对照组有显着统计学差异,干预组的中性粒细胞与模型组在第7和14天干预组比对照组减少,有显着的统计学差异。(4)糜酶、TGF-β_1的mRNA分析:模型组和干预组肺组织中糜酶、TGFβ_1的mRNA的表达持续增强,与对照组有显着的统计学意义,干预组比模型组表达显着减少,有统计学差异。(5)TGF-β_1蛋白表达分析:模型组BALF和肺组织中TGF-β1蛋白表达持续增强,干预组均明显减少,有统计学差异。(6)Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达分析:模型组肺组织中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白均表达持续增强,干预组均显着减少,有统计学差异。(7)血管紧张素Ⅱ及其受体AT1蛋白表达分析:模型组肺间质中血管紧张素Ⅱ及其受体均表达持续增强,干预组均明显减少,有统计学差异。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ及其1型受体(AT1)的表达而发挥作用。(本文来源于《江苏大学》期刊2008-04-01）
鲍毅[6]（2007）在《糜酶抑制剂SUN-C8257中间体合成方法的研究》一文中研究指出高血压、动脉粥样硬化等心脑血管疾病严重危害人类的健康。近年来,我国高血压(hypertension)的发病率呈逐年上升趋势,其作为心血管疾病发病率和死亡率预测因素的重要性已确定,并日渐受到人们重视。当今,世界各国仍在大力研发新型抗高血压药物,并努力寻找新的作用靶点。糜酶抑制剂(chymase inhibitor)成为研究热点。血管紧张素(angiotensin,Ang)是人体内主要的血管收缩因子,它可以使血管收缩,血压升高。肾素在血浆中可以水解血管紧张素原,产生AngⅠ;在血浆和组织中存在的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)能将AngⅠ转变成AngⅡ。AngⅡ在高血压、慢性心功能不全和急性心肌梗塞的病情发展过程中发挥着重要作用。它作用于AngⅡ受体,使血压升高。除了血管紧张素转化酶途径, AngⅡ仍有多种生成途径。其中,糜酶(chymase)是人类心血管中重要的AngⅡ生成酶。这一发现为某些心血管疾病的病理生理提供了新机制,也为ACE抑制剂治疗的有限性提供合理解释。糜酶抑制剂与传统心血管药物不同,分为肽类和非肽类两种。研究和发展长效非肽类选择性糜酶抑制剂在心血管药物开发中受到关注。SUN-C8257,化学名称为3-[(3-氨基-4-羧基)苯磺酰基]-7-氯喹唑啉-2,4 (1H,3H)-二酮,是第一个口服稳定的糜酶抑制剂。实验表明,它能明显抑制主动脉脂质沉积,有助于动脉粥样硬化的消退,从而消除高血压等其他心血管疾病的隐患。4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯和4-磺酰胺基-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯是合成SUN-C8257的两个重要中间体,合成方法未见报道,且无法购买到。目的1合成SUN-C8257的几个中间体:①4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸;②4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯;③4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸;④4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯;⑤4-磺酰胺基-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯。2设计并考察以上化合物的最佳合成路线。方法1中间体的制备:①以4-氯邻氨基苯甲酸为原料,与氯甲酸苯酯反应,生成4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸;②4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸与苯甲醇发生酯化反应,生成4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯,将羧基保护;③以4-磺酸邻氨基苯甲酸为原料,与氯甲酸苄酯反应,生成4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸,将氨基保护;④4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸与叔丁醇反应,生成4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯,将羧基保护;⑤4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯与氯化亚砜反应得到磺酰氯,再经氨解得到4-磺酰胺基-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯。2检查产品的纯度。3通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、元素分析确证产品结构。结果1得到了以下化合物:①4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸,熔点>360℃,经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱分析符合其结构特征;②4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯,熔点88.6-89.3℃,经元素分析、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱分析符合其结构特征;③4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸,熔点>300℃,经元素分析、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱分析符合其结构特征。2确定了合成4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸和4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯的最佳反应条件。3 4-磺酰胺基-2-苄氧羰氨基苯甲酸叔丁酯未能合成,分析了可能的原因。结论1合成了SUN-C8257的叁个中间体:①4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸;②4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯;③4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸,结构经光谱分析得到确证。其中,4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸收率61.0%,4-氯-2-苯氧羰氨基苯甲酸苄酯收率66.0%。为SUN-C8257及其他化合物的合成打下了基础。2设计了以上叁个化合物的不同合成方法,确定了最佳反应条件,所采用的路线操作简便,原料易得,后处理简单。3 4-磺酸-2-苄氧羰氨基苯甲酸与叔丁醇反应未能生成叔丁酯,分析原因可能是叔丁醇在原料磺酸存在下自身发生消除反应生成烯。(本文来源于《河北医科大学》期刊2007-03-01）
王先梅,赵连友,郑强荪,武利军,陈永清[7]（2006）在《糜酶抑制剂对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响》一文中研究指出目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂组(ChyI组)、SHR组及对照正常血压大鼠WistarKyoto组(WKY组)收缩压、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌糜酶及I、III型胶原mRNA表达。结果ChyI组心脏CVF、PVCA分别为(27±9)%和0.4±0.1,SHR组分别为(46±8)%和1.9±0.9,WKY组为(24±11)%和0.4±0.1,ChyI组比SHR组显着下降(P<0.01),与WKY组无显着差异。ChyI组心肌组织I、III型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均显着低于SHR组(P<0.01),与WKY组无显着差异。应用ChyI后大鼠血压与SHR比较,无显着改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进SHR心肌纤维化,糜酶抑制剂可能对改善心肌纤维化有益。(本文来源于《心脏杂志》期刊2006年01期）
刘幼根,黄国明[8]（2005）在《糜酶及糜酶抑制剂与心血管疾病的关系》一文中研究指出糜酶是一种糖蛋白,主要存在于肥大细胞、内皮细胞、间质细胞及细胞间质中,其作用的底物为血管紧张素和神经紧张素,复活性可被糜酶抑素等抑制.本文就糜酶在心血管疾病中的病理生理作用及其抑制剂在心血管疾病预防和诊断方面的作用作一综述.(本文来源于《国外医学.心血管疾病分册》期刊2005年05期）
和红,李立明,曹卫华,孙宁玲,刘美贞[9]（2004）在《血管紧张素转换酶基因和糜酶抑制剂基因多态性与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究》一文中研究指出目的 探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失 (I/D)多态性和Chymase(CMA)基因A/B多态性与原发性高血压患者左室肥厚的关系。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片断长度多态性方法 (RFLP)检测了 10 4 2例原发性高血压患者ACE基因I/D多态性以及CMA基因A/B多态性 ;同时超声心动测量左室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度 (IVST)及左室后壁厚度 (LVPWT)。结果 ①ACE基因II、ID、DD基因型及I、D等位基因频率在原发性高血压合并左室肥厚组 (LVH)与无左室肥厚组 (NLVH)间的分布差异无统计学意义 ;②CMA基因AA、AB、BB基因型及A、B等位基因频率在LVH组与NLVH组间的分布差异无统计学意义 ;③ACE和CMA基因型间年龄、体质指数 (BMI)、脉搏、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、LVDd、IVST、LVPWT、LVM以及LVMI差异均无统计学意义 ;④ACE和CMA基因型与左室肥厚 (LVH)不相关 ;⑤ACE基因中各基因型与CMA基因中各基因型间不存在交互作用。结论 ACE基因I/D多态性及CMA基因A/B多态性与原发性高血压患者左室肥厚不相关。(本文来源于《高血压杂志》期刊2004年01期）
马向红,黄体钢,杨万松,刘洪梅[10]（2004）在《血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响》一文中研究指出目的 探讨血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响。方法 培养的人脐静脉内皮细胞培养液中加入不同浓度开搏通和 /或糜酶抑制剂孵育 2 4小时 ,取上清液用放免法测定血管紧张素Ⅱ浓度。结果 10 -2 μmol/LAngⅠ使内皮细胞产生AngⅠ明显增加 ,约为对照组的 11.5倍。 10 0、10 0 0 μmol/L开搏通使AngⅡ的生成分别降低了 11.15 %和 17 0 6 %。 10 0、10 0 0 μmol/L糜酶抑制剂使AngⅡ的生成分别降低了6 0 2 3%和 6 8 4 8%。 1μmol/L抑肽酶使AngⅡ的生成降低了 13 96 %。氯沙坦使培养液中AngⅡ浓度略有升高。开搏通 +糜酶抑制剂使HUVEC产生AngⅡ减少 85 81% ,开搏通 +抑肽酶抑制 2 9 5 7%AngⅡ的生成 ,开搏通 +糜酶抑制剂 +抑肽酶几乎完全抑制HUVEC将AngⅠ转变成AngⅡ ,与AngⅠ组相比降低 97 71%。结论 人脐静脉内皮细胞存在ACE和非ACE途径AngⅡ生成 ,非ACE途径是主要的 ,影响非ACE途径血管紧张素Ⅱ生成的酶主要是糜酶抑制剂。(本文来源于《高血压杂志》期刊2004年01期）
糜酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察糜酶抑制剂对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型干预作用及对糜酶、转化生长因子-1β(TGF-β1)mRNA表达的影响,并探讨糜酶参与肺纤维化的机制。方法健康SD雌性大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水)、模型组(博莱霉素)、干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂),每组20只。分别在第7、14、21、28天处死,每组检测5只大鼠,观察支气管肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞计数及分类,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织糜酶和TGF-β1mRNA表达的含量。结果①干预组、模型组较对照组肺泡炎程度明显加重,但干预组和模型组相差不明显;②干预组、模型组较对照组纤维化明显增高,干预组较模型组纤维化明显减轻;③干预组和模型组大鼠的BALF中白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞构成与对照组差异有统计学意义(P<0,01),干预组的中性粒细胞在第7和14天比模型组减少(P<0,01,P<0,05);④模型组和干预组肺组织中糜酶、TGF-β1的mRNA的表达持续增强,与对照组比较差异有统计学意义(P<0,01),干预组比模型组表达明显减少(P<0,01)。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其主要机制是通过下调糜酶、TGF-β1的mRNA的表达发挥作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
糜酶抑制剂论文参考文献
[1].顾燕兰,郑金旭.糜酶抑制剂对实验大鼠肺纤维化的干预作用[J].江苏医药.2011
[2].郑金旭,顾燕兰,万兵.糜酶抑制剂对肺纤维化的干预作用及其机制研究[J].山东大学学报(医学版).2008
[3].顾燕兰,郑金旭,万兵,管淑红.糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响[J].江苏大学学报(医学版).2008
[4].张立华.糜酶抑制剂对实验性大鼠肝纤维化的影响[D].山东大学.2008
[5].顾燕兰.糜酶抑制剂对肺纤维化干预作用的实验研究[D].江苏大学.2008
[6].鲍毅.糜酶抑制剂SUN-C8257中间体合成方法的研究[D].河北医科大学.2007
[7].王先梅,赵连友,郑强荪,武利军,陈永清.糜酶抑制剂对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响[J].心脏杂志.2006
[8].刘幼根,黄国明.糜酶及糜酶抑制剂与心血管疾病的关系[J].国外医学.心血管疾病分册.2005
[9].和红,李立明,曹卫华,孙宁玲,刘美贞.血管紧张素转换酶基因和糜酶抑制剂基因多态性与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究[J].高血压杂志.2004
[10].马向红,黄体钢,杨万松,刘洪梅.血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响[J].高血压杂志.2004