一、重庆地区支气管哮喘患者的过敏原调查分析（论文文献综述）
高法[1]（2021）在《儿童支气管哮喘100例危险因素调查》文中研究表明目的:调查100例3～14岁支气管哮喘儿童的患病情况,探索儿童支气管哮喘发病的相关危险因素,以期为儿童哮喘的防治及发病机制的研究提供依据及思路。方法:拟定《儿童支气管哮喘相关因素调查表》,采用统一的问卷调查法,对儿童哮喘发病的危险因素进行调查分析。首先将调查表进行回收和筛查,剔除不符合标准的调查表,然后将合格调查表中的数据提取,并录入计算机,通过运用SPSS19.0统计软件所集成的卡方检验方法对所有数据进行单因素统计分析,进而探讨诱发儿童哮喘的相关危险因素。此外,通过采用多因素logistic回归分析方法将各种危险因素对儿童哮喘发病的影响进行综合评估。结果:在本调查资料中,入组两组3～14岁儿童,每组各100例。其中病例组为确诊为哮喘的儿童,对照组为非哮喘儿童。病例组儿童男性65例,女性35例,最大年龄为14岁,最小年龄3岁,平均年龄为6.98岁;对照组儿童男性67例,女性33例,最大年龄为14岁,最小年龄3岁,平均年龄为6.53岁。两组在性别、年龄分布上无统计学差异（P（29）0.05）。在相关因素分析中,卡方检验在家族因素上分析显示,家族哮喘史和家族过敏史有显着性差异（P<0.01）。在自身因素上,湿疹或特应性皮炎、过敏性鼻炎及食物过敏史显示有显着性差异（P<0.01）。环境因素中,有毛绒玩具或地毯、房间装修等,室外环境如天气变化,其中天气变化存在显着性差异（P<0.01）,家中人吸烟、房间装修有统计学差异（P<0.05）。在呼吸道感染这个因素与哮喘的关系中,显示有显着性差异（P<0.01）。在出生及喂养因素中,顺产与哮喘相关密切,显示有显着性差异（P<0.01）;其中早产儿、低体重、使用过抗生素治疗及母乳喂养提示有统计学差异（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示:早产、湿疹或特应性皮炎、过敏性鼻炎、食物过敏史、天气变化、母乳喂养、家族哮喘史、家族过敏史等因素有统计学意义（P<0.05）,其中早产、湿疹或特应性皮炎、过敏性鼻炎、食物过敏史、天气变化、家族哮喘史和家族过敏史这7项（B（29）0）,为儿童哮喘的独立危险因素,母乳喂养（B（27）0）,对于儿童哮喘是保护因素。结论:1.发病相关因素有家族因素、自身因素、环境因素、呼吸道感染、出生和喂养因素等,其中家族及自身因素是关键因素。2.3～14岁的支气管哮喘发病与性别、年龄存在相关性,首次发病年龄多数集中于4岁以下,且以男性患儿居多。3.儿童哮喘的发病时间节点具有一定规律,多在换季时节、夜间发作。
周娟[2]（2021）在《儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库构建及应用》文中进行了进一步梳理第一部分儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库的构建研究背景:哮喘是一种异质性疾病,因其不同的临床特征（表型）及病理生理机制（内表型）产生了对药物不同的治疗反应。尘螨过敏性哮喘是儿童最常见的哮喘类型。与随机对照试验（Randomized controlled trial,RCT）相比,患者登记研究（Patient registry study,PRS）能更全面地反映哮喘患儿的真实身体状况、临床诊断和治疗过程。目的:建立儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库,对不同临床表型的患儿进行聚类分析,并利用数据库中的临床血样,进一步研究引起不同临床表型的病理生理机制,了解患儿对治疗产生不同反应的原因,为患儿提供更有靶向性,更个体化的治疗方案。方法:按照患者登记研究数据库的方法来构建儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库。纳入从2018年8月至2021年2月就诊于我院哮喘专科门诊,符合纳入标准并同意参加研究的患儿。在患儿监护人签署知情同意书后收集患儿临床资料、实验室检查和采集外周血样本。外周血样本进一步提取血清、血浆、外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）。血清检测IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ等常见的炎症因子。其余未用全血、血清、血浆、PBMC冻存于实验室-80℃冰箱或医院生物样本中心。结果:目前数据库中共收集259名患儿的临床数据及血液样本,其中男女比例为164:95。54.83%的患儿存在过敏性疾病家族史,48.26%的患儿有被动吸烟史,69.88%的患儿出生方式为剖宫产。患儿总IgE（t IgE）中位数为469.00Ku/L,粉尘螨特异性IgE与总IgE比例（s IgE/t IgE）中位数和户尘螨s IgE/t IgE中位数分别为11.77%和14.00%,嗜酸性粒细胞百分比（E%）中位数为7%,均高于正常值。根据治疗后c-ACT评分将患儿分为哮喘控制组与未控制组,初步比较治疗后两组间各指标发现未控制组患儿的t IgE、E%、Fe NO、Hb均高于控制组,而FEV1%、IL-17低于控制组。结论:我们已经初步建立起儿童尘螨过敏性哮喘病例注册研究数据库,未来会进一步对数据库进行完善及扩大样本量。通过对数据库中患儿进行聚类分析,并利用储存的临床血样,我们可以进一步研究不同患儿的病理生理机制及对治疗产生不同反应的原因,为患儿提供更个体化、更有靶向性的治疗。第二部分儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库应用第一节FLNA在过敏性哮喘及对ICS治疗反应中的作用研究研究背景:呼出气一氧化氮（Fraction exhaled nitric oxide,Fe NO）能够准确的反映哮喘患者的嗜酸性气道炎症及预测患者对吸入糖皮质激素（Inhaled corticosteroids,ICS）的治疗反应。课题组根据ICS治疗后Fe NO水平对第一部分收集的患儿进行分组,通过RNA-seq技术获得两组患儿外周血嗜酸性粒细胞上的差异表达基因。对RNA-seq结果进行二次生物信息学分析发现,两组患儿差异基因变化最明显的基因为细丝蛋白A（Filamin A,FLNA）,其在气道炎症持续组较气道炎症缓解组表达降低。而目前FLNA在哮喘发病或对ICS治疗反应中的作用暂无研究。目的:初步探索FLNA在过敏性哮喘及对ICS治疗反应中的作用。方法:用Cytoscape对RNA-seq结果进行二次分析以获得差异表达基因。选取差异表达变化最大的基因FLNA在第一部分收集的过敏性哮喘患儿PBMC上初步验证RNA-seq的结果。分析FLNA与其他临床指标、实验室指标及差异表达基因的相关性。同时用HDM构建哮喘小鼠模型,比较其与对照小鼠肺组织中FLNA的表达变化。结果:FLNA在ICS治疗后过敏性哮喘患儿PBMC上的表达情况与RNA-seq结果一致,其在气道炎症持续组较气道炎症缓解组表达降低,结果有统计学差异（p=0.0449）。在与其他临床指标、实验室指标及差异表达基因的相关性分析中发现,FLNA与FEV1%呈正相关,结果有统计学差异（r=0.499,p=0.03）;与ITGB4表达呈负相关,结果有统计学差异（r=0.417,p=0.043）;与ITGB7表达呈负相关,结果有统计学差异（r=0.488,p=0.015）。在小鼠肺组织中FLNA在哮喘组表达较对照组低（p=0.0004）,ITGB7在哮喘组表达较对照组高（p=0.0105）,ITGB4在两组间无差异。FLNA与ITGB7呈极强的负相关,结果有统计学差异（r=0.845,p=0.0082）,与ITGB4呈强正相关,结果无统计学差异（r=0.608,p=0.110）。结论:FLNA可能通过作用于ITGB7参与了过敏性哮喘患儿的气道炎症及对ICS的治疗反应。第二节血清IgE异常升高过敏性哮喘患儿外显子测序分析研究背景:高IgE综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病,该病患者血清IgE显着升高,通常超过2000Ku/L。这类病人在明确诊断前也可能仅表现为哮喘、湿疹等特应性症状。明确诊断需通过基因筛查,而基因筛查目前费用仍比较昂贵。我们在第一部分收集的患儿中发现有少数患儿其血清总IgE>2000Ku/L,那这部分哮喘患儿是否需要考虑高IgE综合征,并完善基因检查,目前对该问题尚无相关研究。目的:明确在过敏性哮喘患儿中发现异常升高的血清IgE是否需要常规完善高IgE综合征的相关基因筛查。方法:筛选出2018年8月至2019年12月数据库中血清t IgE>2000Ku/L的过敏性哮喘患儿。分析上述患儿临床资料,并将患儿入组时储存的全血送外显子测序。从OMIM数据库及文献中筛选出与高IgE综合征相关的突变基因并在外显子测序结果中查询是否存在该基因突变。对存在高IgE综合征突变基因的病例用一代测序的方法验证外显子测序的结果。结果:2018年8月至2019年12月数据库中血清t IgE>2000Ku/L的过敏性哮喘患儿共7例。其中4例存在高IgE综合征相关基因的杂合突变,3例无已报道或数据库收录的高IgE综合征的突变基因。对4例患儿行一代测序未检出外显子测序提示的突变。结论:对血清IgE异常升高的过敏性哮喘儿童,在无其他高IgE综合征相关的临床表现时可不用常规行基因筛查。
郭国华[3]（2021）在《支气管哮喘患者CRHR1基因rs242941位点单核苷酸多态性与吸入性糖皮质激素治疗反应的相关性研究》文中研究说明目的通过收集分析宁德市闽东医院96例支气管轻度持续期哮喘患者和100健康体检者的临床资料,分析支气管哮喘轻度持续期患者肾上腺皮质激素释放因子受体1（corticotropin-releasing honnone receptor 1,CRHR1）基因rs242941位点单核苷酸多态性对吸入性糖皮质激素治疗的反应性。方法1、通过分析宁德市闽东医院96例支气管哮喘轻度持续期患者和100健康对照的一般临床资料:性别、年龄分布,对比二者基线差异性;2、利用多聚酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）手段测定两组CRHR1基因rs242941位点的多态性,进一步探究基因型频率与等位基因频率之间的关系。同时,测定哮喘组不同基因型患者的性别、年龄分布、ACT评分、mMRC评分、日间症状评分、夜间症状评分、PEF昼夜变异率、FEV1、FEV1/Pred、FEV1/FVC、PD20-FEV1、FeNO、血EOS、血皮质醇、血IL-2、血总Ig E、皮肤过敏原阳性个数、过敏指数等指标;3、哮喘组根据基因检测结果进行分组,分析哮喘组CRHR1基因rs242941位点不同基因型患者治疗前后的ACT评分、日间症状评分、夜间症状评分、PEF昼夜变异率、FEV1/Pred（%）、PD20-FEV1、FeNO、血EOS、血IL-2、血总Ig E、血皮质醇等指标等指标;结果1、本研究发现支气管哮喘轻度持续期患者与健康者的CRHR1基因rs242941位点都观察到了单核苷酸多态性,表现为GG基因型（野生纯合型）、GT基因型（杂合突变型）以及TT基因型（纯合突变型）,并且基因型以及等位基因的频率和病人的性别、年龄以及哮喘患病史不存在显着关联（P﹥0.05）;我们得出,由于GT和TT基因型的病人数相对较少,因此本文利用显性模型,把上述两种基因型进行合并,再进一步分析。2、哮喘组患者的性别、年龄、ACT评分、mMRC评分、日间症状评分、夜间症状评分、PEF昼夜变异率、FEV1、FEV1/Pred、FEV1/FVC、PD20-FEV1、FeNO、血EOS、血皮质醇、血IL-2、血IgE、皮肤过敏例数以及过敏指数等指标均不存在显着差异（P﹥0.05）;3、哮喘组病人治疗前和治疗后的ACT以及日夜间症状的评分、PEF昼夜变异率、FEV1/Pred（%）均存在显着差异;但对于CRHR1基因rs242941位点来说,和治疗前相比,治疗后的GG基因型与GT/TT基因型哮喘病人的PD20-FEV1存在显着差异（P<0.05）;4、哮喘组患者治疗前后的FeNO、血EOS、血IL-2、血Ig E之间不存在显着差异;但和治疗前相比,CRHR1基因rs242941位点的GG基因型与GT/TT基因型哮喘病人治疗后的血皮质醇存在显着差异。结论本研究发现人群中均存在CRHR1基因rs242941位点单核苷酸多态性,以GG基因型多见,GT和TT基因型检出率较少。吸入性糖皮质激素能够在一定程度上减缓哮喘病人的症状,提高病人的肺功能,改善气道高反应性。
国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组,中国医药教育协会儿科专业委员会,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,中国研究型医院学会儿科学专业委员会,中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会,中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会,中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会,"六一健康快车"项目专家委员会,全球儿科呼吸联盟[4]（2021）在《中国儿童哮喘行动计划"百问百答"》文中研究指明支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病。中国儿童哮喘行动计划（CCAAP）为哮喘儿童及家庭的自我管理提供了重要工具。本文整理了基层医师和哮喘患儿家长在施行CCAAP过程中常见的100个问题并进行科普讲解,以期真正实现"让每位患儿都拥有自己的哮喘行动计划"。
徐佳丽,陈卫伟,张铁英,姜帅,黄宝山[5]（2021）在《江苏省徐州地区支气管哮喘儿童血清过敏原检测结果分析及临床意义》文中研究说明目的观察支气管哮喘儿童的过敏原检测结果,探讨过敏原特异性血清特异性免疫球蛋白E（special immunoglobulin E,SIgE）、血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein,ECP）、总免疫球蛋白E（total immunoglobulin E,TIgE）在支气管哮喘中的临床意义,并对临床干预效果进行评价。方法选取徐州市儿童医院2012年1月至2017年12月收治的17 479例支气管哮喘儿童为研究对象,统计吸入性过敏原、食入性过敏原、混合型（吸入性+食入性）过敏原检出例次,分析各类过敏原感染种类分布情况,观察过敏原SIgE检出阳性儿童与过敏原SIgE检出阴性儿童的血清ECP和TIgE表达情况,并以第1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in the first second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼气量占所有呼气量比例（forced vital capacity rate of one second,FEV1/FVC）为疗效评价指标,简要评价其临床干预效果。结果 17 479例支气管哮喘儿童中,吸入性过敏原检出共13 078人次（49.67%）,食入性过敏原检出共8826人次（33.52%）,混合型（吸入性+食入性）过敏原检出共4425人次（16.81%）。吸入性过敏原种类以屋尘螨、粉尘螨、屋尘占比最高,分别为3689人次（14.01%）、3474人次（13.19%）和3243人次（12.32%）。食入过敏原种类以牛奶、鸡蛋占比最高,分别为2839人次（10.76%）和2396人次（9.10%）。吸入性、食入性、混合型过敏原感染种类均以两种占比最高（分别为56.02%、47.00%和36.56%）。17 479例支气管哮喘儿童过敏原类型（吸入性、食入性、混合型）在年龄分布特征上差异具有统计学意义（χ2值分别为770.654,17.949和502.403,P值均<0.05）,在性别分布特征上差异无统计学意义（P>0.05）。SIgE阳性儿童的血清ECP、血清TIgE显着高于SIgE检出阴性儿童,差异具有统计学意义（t值分别为118.746和83.373,P值均<0.05）;经临床干预后,FEV1、FVC、FEV1 /FVC均显着升高,哮喘发作次数明显减少,与临床干预前比较差异具有统计学意义（t值分别为99.144,48.689,364.157和32.256,P值均<0.05）。结论本地区支气管哮喘儿童过敏原以屋尘螨、粉尘螨、屋尘、牛奶、鸡蛋为主,且吸入性过敏原感染明显高于食入性过敏原,SIg可以用来帮助医师进行过敏原判定。另外,过敏原的年龄分布特征差异也应引起重视。
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组[6]（2020）在《支气管哮喘防治指南（2020年版）》文中研究表明支气管哮喘（哮喘）是一种常见的慢性呼吸道疾病,临床研究结果表明,哮喘的规范化诊断和治疗,特别是实施有效的管理,对于提高哮喘的控制水平,改善患者生活质量具有重要作用。支气管哮喘防治指南（2020年版）是在我国既往哮喘防治指南的基础上,结合近年来国内外循证医学研究结果,由我国哮喘学组数十位专家集体讨论而重新修订。本指南旨在为提高我国医务人员对哮喘规范化诊治的认识和水平,提供指导性文件。
林成创[7]（2020）在《重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究》文中指出目的:支气管哮喘（以下简称哮喘）是最常见的气道慢性炎症性疾病之一,据统计,哮喘作为一个全球重大公共卫生问题,影响3亿左右人口,不同国家和地区患病率有所不同,中国大陆地区哮喘患病率为1.24%,约有3000万哮喘患者,且多数哮喘患者病情控制欠佳,容易反复发作,严重影响生活质量。目前治疗哮喘的一线药物仍以糖皮质激素为主,此类药物虽可以相对较好地控制哮喘,但该类药物治疗周期长,长期使用可引起多种副作用。此外,仍有约40%哮喘患者对糖皮质激素治疗不敏感,临床治疗亟需新研发的、安全有效的治疗药物。近年来发现Th17/Treg细胞失衡在哮喘的发病中起了重要作用,这为哮喘的治疗提供了新的思路。本课题使用卵清蛋白（OVA）及氢氧化铝（AL（OH）3）腹腔注射致敏加雾化激发的方式建立BALB/c小鼠哮喘气道炎症模型,以重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）进行干预,并与正常小鼠、模型组小鼠及地塞米松干预组小鼠对比,明确rLZ-8对哮喘小鼠气道炎症的干预作用及免疫调节机制;同时使用rLZ-8对体外培养小鼠脾脏T细胞进行干预,观察其对T细胞增殖分化影响,探究rLZ-8对哮喘的作用及其免疫调节机制,以期为哮喘的更多治疗选择提供理论依据。方法:1.rLZ-8对小鼠哮喘的缓解作用及免疫调节机制研究建立小鼠哮喘气道炎症模型和观察药物治疗效果:将BALB/c小鼠用随机数字表法分为4组:分别为对照（Control）组,模型（Model）组,地塞米松注射液（DEX）组,rLZ-8组,每组8只。以OVA和AL（OH）3混合致敏液在第0、7、13天腹腔注射致敏,第19天至32天予OVA溶液雾化激发的方法诱导建立哮喘模型,并从第19天开始分别给予生理盐水、DEX、rLZ-8等对应药物干预2周后,采用ELISA法检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞因子IL-17A、IL-10、IFN-γ和IL-4的水平,HE染色观察肺组织炎症浸润等病理改变。免疫组织化学检测肺组织嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）及成熟树突状细胞（DC）表面分子（CD11c和CD86）水平,流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏细胞中CD11c-CD80+成熟DC和CD11c+CD86+成熟DC的比例。流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏细胞中CD4+IFN-γ+Th1细胞、CD4+IL-4+Th2细胞、CD4+IL-17A+Th17细胞、CD4+Foxp3+ Treg细胞的比例。Real-time PCR检测肺组织中转录因子T-bet、IFN-γ、ROR γ t、Foxp3 mRNA 表达水平,Western Blotting 检测肺组织中 STAT3 信号通路表达。2.rLZ-8对哮喘相关T细胞的调节作用分选BALB/c小鼠脾脏CD3+T细胞进行体外培养,用Annexin V/PI法检测rLZ-8对T细胞的毒性并得到实验用药的安全浓度。用CD3CD28抗体刺激CD3+T细胞活化并给予DEX和rLZ-8干预后,采用ELISA法检测T细胞培养上清液中细胞因子IL-1 β、IL-10和TGF-β 1的表达水平。CFSE标记CD3+T细胞后刺激诱导分化,予DEX和rLZ-8干预后采用流式细胞术测定CD4+IL-17A+Th17细胞的比例,采用Real-time PCR检测Th17细胞转录因子ROR γ t表达水平,以研究Th17细胞分化情况。流式分选CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞,用CFSE标记CD4+CD25+Treg细胞后进行体外培养并予DEX和rLZ-8干预,然后流式细胞术测定Treg细胞增殖情况。体外诱导CD4+CD25-T细胞分化为Treg,并予DEX和rLZ-8干预,然后采用流式细胞术测定CD4+Foxp3+Treg细胞比例以研究Treg细胞分化情况,并提取细胞蛋白进行Western Blotting检测STAT3蛋白在各组T细胞中的表达。依据计量资料的正态性,使用单因素ANOVA方差分析、独立样本t检验和秩和检验进行组间比较,组间比较采用Dunnett’ sT3法或者LSD法,P<0.05为具有统计学意义。结果:1.rLZ-8对小鼠哮喘的缓解作用及免疫调节机制研究肺组织HE染色和免疫组织化学结果显示OVA诱导建立哮喘模型组小鼠肺部病理出现明显哮喘气道炎症特征,HE染色结果显示rLZ-8和DEX减轻了小鼠气道炎性浸润,免疫组化结果显示rLZ-8和DEX减少了肺部成熟DC（P<0.01）及嗜酸性粒细胞（EOS）浸润（P<0.01）,流式检测也显示rLZ-8降低了哮喘小鼠脾脏中成熟DC细胞（CD11c+CD86+和 CD11c+CD80+DC）的比例（P<0.01）。rLZ-8降低了哮喘小鼠BALF上清液IgE的表达水平（P<0.01）和Th17细胞主要效应因子IL-17A的表达水平（P<0.01）,并提高Treg细胞因子IL-10的水平（P<0.01）,但未改变Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4的水平（P>0.05）。哮喘小鼠肺组织Real-time PCR显示rLZ-8降低了小鼠的Th17细胞转录因子RORγt的表达水平（P<0.01）并提高Treg细胞转录因子Foxp3的表达水平（P<0.05）,但对Th1细胞转录因子T-bet的水平及Th2相关转录因子GATA3的水平则无影响（P>0.05）。rLZ-8下调小鼠脾脏中CD4+IL-17A+Th17细胞的比例并上调CD4+Foxp3+Treg细胞的比例（P<0.01）,但对CD4+IL-4+Th2细胞和CD4+IFN-γ+Th1的细胞比例无显着影响（P>0.05）。此外,rLZ-8抑制肺组织中STAT3信号通路的活化（P<0.01）。2.rLZ-8对T细胞调节作用的体外研究rLZ-8抑制了 CD3+T细胞培养液中Th17相关细胞因子IL-1 β的表达（P<0.01）,促进了 Treg细胞因子IL-10和TGF-β 1的表达,（P<0.01）。在体外刺激CD3+T细胞活化的研究中发现rLZ-8降低了 Th17细胞特异性转录因子ROR y tmRNA的表达水平和CD4+IL-17A+Th17细胞的比例（P<0.01）,并抑制了 STAT3信号通路的活化（P<0.01）,说明Th17细胞的免疫应答受到抑制。CD4+CD25+Treg细胞体外增殖研究和CD4+CD25-T细胞体外分化研究中,发现rLZ-8不能促进CD4+CD25+T细胞的增殖（P>0.05）,但是可以诱导CD4+CD25-T细胞向CD4+Foxp3+Treg的分化（P<0.01）,而DEX则表现为促进CD4+CD25+T细胞增殖的作用（P<0.01）,但不诱导Treg分化（P>0.05）。结论:本研究结果揭示了rLZ-8具有改善哮喘小鼠气道炎症方面的免疫调节作用,其机制可能是通过抑制STAT3信号通路,调节Th17/Treg细胞平衡,表现为抑制了 Th17细胞的增殖活化及转录因子ROR γ t、细胞因子IL-17A的释放,同时促进了 CD4+Foxp3+Treg的分化及其转录因子Foxp3和细胞因子IL-10的释放,并抑制了 DC成熟,从而发挥改善哮喘小鼠气道炎症的免疫调节作用。因此,有良好免疫调节功能的rLZ-8具备成为哮喘治疗药物的可能。
李晓玲[8]（2020）在《儿童过敏性鼻炎危险因素文献研究及临床相关因素的Logistic回归分析》文中进行了进一步梳理目的:将发表于1998年-2018年过敏性鼻炎的危险因素进行文献研究,制定儿童过敏性鼻炎危险因素调查,收集长春地区临床文献调查资料,然后进行资料的整理分析,确定儿童过敏性鼻炎危险因素及保护因素,为下一步长春地区儿童过敏性鼻炎的预防与治疗提供参考。方法:一、利用中国生物医学文献网络版数据库,搜索关键词“过敏性鼻炎”、“变应性鼻炎”、“危险”、“高危”、“儿”,检索文献后获取题录;二、利用中国知网、维普数据库、万方数据库,搜集1998-2018年发表于国内医学关于儿童过敏性鼻炎危险因素,共获取572篇论文,根据文献纳入及排除标准,进行文献筛选;三、对纳入572篇文献,使用NoteExpress输入所有文献摘要、题录,剔除不合格及重复文献剩余69篇;四、将69篇文献进行归纳、总结、合并,制定儿童过敏性鼻炎危险因素调查表;五、纳入研究对象:于2018年-2020年就诊于长春中医药大学附属医院的儿童,实验组:其中既往或现处于发作期过敏性鼻炎患儿246例,对照组:正常体检儿童137例,信息不全及不符合纳入标准儿童共17例;六、将符合纳入标准的病例信息建立数据库;七、使用SPSS22.0数据库,计量资料采用卡方检验,P<0.05,有统计学意义。将有统计学意义的卡方检验的相关因素（P<0.05）进行多因素回归分析,采用二元Logistic回归分析,分析结果,B（回归系数）及OR（比数比）确定儿童过敏性鼻炎的危险及保护因素。结果:1.文献研究中入选69篇文献,40篇文献来源于北大核心期刊和科技核心期刊,22篇国家级期刊,1篇国家会议,6篇硕士论文。出现频次前10位的相关为父母患AR家族史、食物过敏史、花粉过敏史、合并支气管哮喘、灰尘螨、湿疹、荨麻疹、家养宠物、出生6个月母乳喂养史、2年内房屋装修。2.长春地区中被动吸二手烟、花粉过敏史、合并支气管哮喘、食物过敏史、剖宫产、空气污染PM2.5,父母患过敏性鼻炎家族史,B（回归系数）>0,OR（比数比）>1,所以认为这7个因素为儿童过敏性鼻炎的危险因素;出生6个月母乳喂养史B<0,OR<1,这个因素是儿童过敏性鼻炎的保护因素。结论:1.文献研究显示:父母患过敏性鼻炎家族史、食物过敏史、花粉过敏史、合并支气管哮喘、灰尘螨、湿疹、荨麻疹、家养宠物、出生6个月母乳喂养史是儿童频次较高的相关因素,其他出现频次略低的是2年内房屋装修、剖宫产、被动二手烟等22项因素。2.长春地区儿童过敏性鼻炎的危险因素是被动吸二手烟、花粉过敏史、合并支气管哮喘、食物过敏史、剖宫产、空气污染PM2.5、父母家族史;保护因素是出生6个月母乳喂养史。
李欢[9]（2020）在《儿童哮喘危险因素文献研究及临床相关因素的Logistic回归分析》文中认为目的:本课题对近30年关于儿童哮喘的文献中关于儿童哮喘危险因素部分进行整理分析,根据分析结果,制作出小儿哮喘危险因素问卷调查表,对临床病例进行问卷调查,将调查结果建立儿童哮喘危险因素数据库,以期发现小儿哮喘发病的危险因素与保护因素,为儿童哮喘的防治提供科学依据。方法:本课题首先利用中国知网（CNKI）、万方数据库（CSPD）、维普数据库（VIP）,以“儿童”“小儿”“哮喘”“危险”“因素”“高危”等为关键字,检索近三十年关于儿童哮喘危险因素的相关文献,运用NoteExpress软件剔除重复的文献,再根据纳入与排除标准进行筛选,将最终得到的文献就危险因素方面进行统计分析,将危险因素进行归类总结,根据得出的结果制作小儿哮喘危险因素问卷调查表。然后根据上述所得出的调查表,于2018年12月—2019年12月期间在长春中医药大学附属医院儿科门诊及疗区对支气管哮喘儿童及非哮喘儿童各160例进行问卷调查,将符合问卷信息整合建立支气管哮喘危险因素数据库,对数据进行多因素回归分析,根据分析结果得出儿童哮喘的危险因素及保护因素。结果:本课题文献研究通过检索中国知网、万方数据库、维普数据库关于儿童哮喘危险因素的相关文献,经过剔除和筛选最终获得129篇入选文献,包括期刊论文114篇,共来源于77个杂志,学位论文12篇,会议论文3篇。对这129篇入选文献中的危险因素及保护因素进行统计分析,共出现了739个危险因素,大致分为57项,其中出现频率较高的为家族哮喘史、过敏性疾病史、过敏史、呼吸道感染、被动吸烟等;出现保护因素47个,可归纳为16项,其中母乳喂养的频率最高。问卷调查结果显示,在入选的160例哮喘儿童中,男女比例约为2.02:1;儿童年龄主要集中在学龄前期;儿童首次喘息发病年龄主要集中在幼儿期和学龄前期;首次发病季节以春季为主。对问卷数据进行多因素Logistic回归分析,结果显示家族哮喘史、被动吸烟、呼吸道感染、儿童过敏史、儿童过敏性疾病史、特应性体质、使用抗生素、早产为儿童哮喘的独立危险因素,母乳喂养为儿童哮喘的保护因素。结论:1、文献研究结果显示家族哮喘史、过敏性疾病史、过敏史、呼吸道感染、被动吸烟为儿童哮喘的危险因素,母乳喂养为儿童哮喘的保护因素。2、问卷调查结果显示家族哮喘史、被动吸烟、呼吸道感染、儿童过敏史、儿童过敏性疾病史、特应性体质、使用抗生素、早产是儿童哮喘发病的独立危险因素,母乳喂养为儿童哮喘的保护因素。
郑明升[10]（2020）在《2016-2018年某院儿童因支气管哮喘急性发作住院的危险因素分析》文中提出目的:分析2016-2018年某院儿童因哮喘急性发作住院的危险因素。方法:回顾性收集2016年01月01日至2018年12月31日于某院因诊断支气管哮喘急性发作而住院的儿童临床资料,采用统计学方法分析儿童哮喘急性发作住院的危险因素。结果:（1）<3岁儿童哮喘急性发作比例最高,为51.2%。（2）哮喘急性发作患儿在春夏秋冬分别占比20.0%、22.4%、43.8%、13.8%。（3）随年龄增长,哮喘急性发作住院患儿中男性比例、合并呼吸道感染比例逐渐下降,而合并过敏史、鼻炎的比例及既往确诊哮喘后不规律用药的比例逐渐上升,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）在<6岁儿童,合并过敏史及RSV、卡他莫拉菌检出率在不同严重度哮喘急性发作上的差异有统计学意义（P<0.05）;>6岁儿童哮喘急性发作的严重度与既往确诊哮喘后不规律用药的差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）<3岁儿童相比其他年龄段更易因哮喘急性发作而住院。（2）秋季是哮喘急性发作住院的高峰期。（3）不同年龄段儿童哮喘急性发作的危险因素存在差异。（4）哮喘急性发作的严重度在不同年龄段其危险因素也存在差异。
二、重庆地区支气管哮喘患者的过敏原调查分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、重庆地区支气管哮喘患者的过敏原调查分析（论文提纲范文）
（1）儿童支气管哮喘100例危险因素调查（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 儿童哮喘的危险因素 |
| 1 家族遗传因素与儿童哮喘的关系 |
| 1.1 家族哮喘史 |
| 1.2 家族过敏史及过敏性疾病史 |
| 2 个人因素与儿童哮喘的关系 |
| 2.1 呼吸道感染 |
| 2.2 特应性体质 |
| 2.3 抗生素使用 |
| 2.4 性别 |
| 2.5 年龄 |
| 2.6 肥胖 |
| 2.7 饮食因素 |
| 3 环境及家庭因素与儿童哮喘的关系 |
| 3.1 烟草暴露 |
| 3.2 家中饲养宠物 |
| 3.3 居住环境 |
| 3.4 大气污染 |
| 4 孕期及哺乳期因素与儿童哮喘的关系 |
| 4.1 早产 |
| 4.2 分娩方式 |
| 4.3 喂养方式 |
| 5 其他 |
| 6 小结 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例组病例纳入标准及排除标准 |
| 1.4 对照组病例纳入标准及排除标准 |
| 1.5 问卷调查 |
| 1.6 调查质量控制方法 |
| 1.7 资料分析处理方法 |
| 2 调查结果及分析 |
| 2.1 调查对象的一般情况 |
| 2.2 单因素分析 |
| 2.3 多因素logistic回归分析 |
| 讨论 |
| 1 儿童哮喘的危险因素分析 |
| 2 儿童哮喘的保护因素分析 |
| 3 防治儿童哮喘的中医理论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 表1 儿童支气管哮喘危险因素调查问卷 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（2）儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库构建及应用（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库的构建 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库应用 |
| 第一节 FLNA在过敏性哮喘及对ICS治疗反应中的作用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二节 血清IgE异常升高过敏性哮喘患儿外显子测序分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 附表 病例采集问卷 |
| 文献综述 儿童过敏性哮喘治疗展望:根据哮喘表型和内表型的靶向治疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（3）支气管哮喘患者CRHR1基因rs242941位点单核苷酸多态性与吸入性糖皮质激素治疗反应的相关性研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 CRHR1与临床疾病相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 中医对哮喘的认识 |
| 一、古代中医对哮喘的认识 |
| 二、现代中医对哮喘的认识与辨治 |
| 第二节 哮喘的西医研究进展 |
| 一、哮喘的定义 |
| 二、哮喘的流行病学研究 |
| 三、哮喘的病因 |
| 四、哮喘的治疗 |
| 五、哮喘与Th17/Treg细胞平衡 |
| 第三节 RLZ-8的免疫研究进展 |
| 一、凝集红细胞作用 |
| 二、免疫活性 |
| 三、抑制过敏性反应 |
| 四、抗癌活性 |
| 五、抗炎 |
| 六、其他作用 |
| 第二章 RLZ-8对哮喘小鼠的作用及免疫调节机制研究 |
| 第一节 实验材料及试剂 |
| 一、实验动物 |
| 二、主要实验仪器 |
| 三、实验试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、主要试剂的配制 |
| 二、实验分组及小鼠哮喘模型的建立 |
| 三、肺组织组织学检测 |
| 四、支气管肺泡灌洗液(BALF)免疫学检测 |
| 五、肺组织mRNA提取及Real-time PCR检测 |
| 六、流式细胞术检测小鼠脾脏细胞表型 |
| 七、Western Blotting检测 |
| 八、统计方法 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、rLZ-8降低哮喘小鼠肺部炎症细胞浸润 |
| 二、rLZ-8抑制OVA诱导的哮喘小鼠脾脏CD11c~+ DC的成熟 |
| 三、rLZ-8影响哮喘小鼠BALF细胞因子的水平 |
| 四、rLZ-8调控哮喘小鼠肺组织mRNA表达 |
| 五、rLZ-8降低了哮喘小鼠脾脏Th17的比例并增加了Treg细胞的比例 |
| 六、rLZ-8抑制哮喘小鼠STAT3信号通路活化 |
| 第四节 讨论 |
| 一、OVA诱导建立小鼠哮喘模型 |
| 二、rLZ-8对Th17/Treg细胞平衡的调控作用 |
| 三、rLZ-8对肺组织相关转录因子的调控作用 |
| 四、rLZ-8调控哮喘小鼠气道炎症因子的释放 |
| 五、rLZ-8抑制哮喘小鼠肺部DC成熟 |
| 六、rLZ-8抑制小鼠肺组织STAT3信号通路 |
| 第三章 RLZ-8干预哮喘气道炎症的免疫机制体外研究 |
| 第一节 实验材料及试剂 |
| 一、实验动物 |
| 二、实验仪器 |
| 三、实验试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、主要试剂的配制 |
| 二、小鼠脾脏CD3~+T细胞的提取 |
| 三、Annexin/pi法进行细胞凋亡实验 |
| 四、ELISA检测CD3~+T细胞培养上清中细胞因子分泌 |
| 五、rLZ-8对体外CD4~+IL-17A~+ Th17细胞分化影响的体外研究 |
| 六、小鼠脾脏CD4~+CD25~+ Treg细胞的提取 |
| 七、CSFE检测rLZ-8对CD4~+CD25~+ Treg细胞的体外增殖作用 |
| 八、小鼠脾脏CD4~+CD25~- T细胞的提取 |
| 九、流式细胞术检测rLZ-8对Treg的分化影响 |
| 十、Western Blotting检测CD3~+T淋巴细胞中STAT3的表达 |
| 十一、统计方法 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、rLZ-8对CD3~+T细胞毒性 |
| 二、rLZ-8对CD3~+T细胞细胞因子水平的影响 |
| 三、rLZ-8抑制Th17的体外活化和增殖 |
| 四、rLZ-8促进CD4~+Foxp3~+Treg体外分化 |
| 五、rLZ-8抑制STAT3信号通路在体外的活化 |
| 第四节 讨论 |
| 一、rLZ-8直接从细胞层面和转录因子的表达作用于Th17/Treg细胞平衡 |
| 二、rLZ-8对体外培养T细胞细胞因子释放的影响 |
| 三、rLZ-8抑制体外培养T细胞STAT3信号通路 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（8）儿童过敏性鼻炎危险因素文献研究及临床相关因素的Logistic回归分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 古代过敏性鼻炎病因病机 |
| 2 现代过敏性鼻炎发病机制 |
| 3 与过敏性鼻炎发病机制相关的疾病 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 1 资料 |
| 2 文献检索与筛选方法 |
| 3 问卷调查方法 |
| 4 数据统计方法 |
| 第三章 文献研究结果 |
| 1 研究文献结果 |
| 第四章 问卷调查研究结果 |
| 1 单因素分析结果 |
| 2 多因素Logistic回归分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间科研成果 |
| 个人简历 |
（9）儿童哮喘危险因素文献研究及临床相关因素的Logistic回归分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 实验研究 |
| 第一章 资料与方法 |
| 1 研究资料 |
| 2 文献研究方法 |
| 3 问卷调查方法 |
| 4 统计学方法 |
| 第二章 结果 |
| 1 文献研究结果 |
| 2 问卷调查结果 |
| 第三章 讨论 |
| 1 儿童哮喘的危险因素分析 |
| 2 儿童哮喘的保护因素分析 |
| 3 应用中医思想对儿童哮喘的防治 |
| 4 本课题的意义 |
| 5 本课题的不足与局限性 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（10）2016-2018年某院儿童因支气管哮喘急性发作住院的危险因素分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 性别及年龄分布 |
| 2.2 季节分布 |
| 2.3 不同年龄段患儿哮喘急性发作危险因素分析 |
| 2.4 不同年龄段患儿哮喘急性发作严重程度危险因素分析 |
| 2.5 病原学在哮喘急性发作中的检出情况 |
| 2.6 不同严重度哮喘急性发作患儿的病原学检出情况 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述:儿童哮喘危险因素的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表论文 |
四、重庆地区支气管哮喘患者的过敏原调查分析（论文参考文献）
- [1]儿童支气管哮喘100例危险因素调查[D]. 高法. 长春中医药大学, 2021(01)
- [2]儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库构建及应用[D]. 周娟. 重庆医科大学, 2021(01)
- [3]支气管哮喘患者CRHR1基因rs242941位点单核苷酸多态性与吸入性糖皮质激素治疗反应的相关性研究[D]. 郭国华. 福建医科大学, 2021(02)
- [4]中国儿童哮喘行动计划"百问百答"[J]. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组,中国医药教育协会儿科专业委员会,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,中国研究型医院学会儿科学专业委员会,中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会,中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会,中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会,"六一健康快车"项目专家委员会,全球儿科呼吸联盟. 中华实用儿科临床杂志, 2021(07)
- [5]江苏省徐州地区支气管哮喘儿童血清过敏原检测结果分析及临床意义[J]. 徐佳丽,陈卫伟,张铁英,姜帅,黄宝山. 国际免疫学杂志, 2021(01)
- [6]支气管哮喘防治指南（2020年版）[J]. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志, 2020(12)
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