导读:本文包含了硫代修饰反义寡核苷酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:核苷酸,受体,核酸,生长因子,细胞系,内皮,肿瘤。
硫代修饰反义寡核苷酸论文文献综述
林志鸿,谢良地,吴可贵,李庚山,蔺佩鸿[1]（2014）在《硫代磷酸化修饰的反义TGF-β_1寡核苷酸抑制血管损伤后内膜增殖》一文中研究指出目的:探讨反义转化生长因子β1(TGF-β1)寡核苷酸对血管损伤后血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转变的影响及对内膜增殖的作用。方法:在跨过TGF-β1cDNA序列的起始密码区ATG范围内,设计含15个碱基、无修饰或硫代磷酸化修饰的反义TGF-β1寡核苷酸(AS TGF-β1)及对照的正义(与反义寡核苷酸互补)寡核苷酸(S TGF-β1)。球囊导管损伤SD大鼠颈总动脉,术后7 d取出正常或损伤的血管进行VSMCs的培养,RT-PCR及蛋白印迹分别检测VSMCs生物学标志平滑肌22α蛋白(SM22α)、基质Gla蛋白和骨桥蛋白,以及TGF-β1和纤维连结蛋白(fibronectin,FN)mRNA和蛋白质的表达。采用ALZET泵皮下注射硫代磷酸化修饰AS TGF-β1及S TGF-β1(90μg·kg-1·d-1),连续给药28 d后测定血管内膜与中膜的面积比(I/M)。结果:(1)AS TGF-β1对血管损伤后VSMCs TGF-β1mRNA表达并无明显作用,但呈浓度依赖性抑制TGF-β1蛋白质的表达,而S TGF-β1不影响TGF-β1mRNA和蛋白质的表达。(2)AS TGF-β1呈浓度依赖性抑制血管损伤后VSMCs DNA的合成,而不管是AS TGF-β1还是S TGF-β1对正常VSMCs DNA的合成均无明显的量效作用;同时AS TGF-β1显着抑制了血管损伤后VSMCs FN的合成。(3)AS TGF-β1显着促进了VSMCs SM22αmRNA的表达,但抑制了基质Gla蛋白和骨桥蛋白mRNA的表达,这种相反的作用在0.01及0.1μmol/L的水平最为明显。(4)硫代磷酸化修饰的AS TGF-β1治疗28 d后,显着抑制了颈动脉损伤后新生内膜的增殖,I/M比对照组下降了68%。结论:AS TGF-β1特异性抑制了VSMCs TGF-β1蛋白的表达,抑制血管损伤后VSMCs增殖及合成、分泌FN,减轻血管损伤后新生内膜的增殖。上述作用可能与逆转血管损伤后VSMCs的表型转变有关。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2014年08期）
李春艳,成小松,李曦[2]（2006）在《硫代修饰脂质体包裹反义VEGF寡核苷酸对肺癌血流的影响》一文中研究指出目的:探讨硫代修饰脂质体包裹的反义VEGF寡核苷酸对肺癌血流的抑制作用。方法:40只C57BL／6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞后,随机分为4组:VEGF反义寡核苷酸组(ASODN)、VEGF正义寡核苷酸组(SODN)、VEGF错义寡核苷酸组(MODN)及对照组。接种24 h内。4组小鼠分别皮下注射经脂质体包裹的ASODN、SODN及MODN进行治疗,对照组只注射脂质体,每周2次,连续4周。观察各组小鼠肿瘤的生长情况,超声检测肿瘤血管的收缩期峰值速度(PS)及阻力指数(RI),原位杂交法及RT-PCR法对肿瘤内VEGF mRNA表达水平进行检测。结果:ASODN组小鼠肿瘤生长受到显着抑制,PS、RI与其它各组相比有明显差异(P<0．01),VEGF mRNA表达水平亦有明显降低。结论:硫代反义VEGF寡核苷酸能明显抑制肺癌血流,从而抑制肿瘤生长。(本文来源于《中国肿瘤生物治疗杂志》期刊2006年01期）
高艳景,姜大磊,杨志远,辛华,邵洪莲[3]（2005）在《EGFR反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段对人肝癌细胞中血管内皮生长因子mRNA表达的研究》一文中研究指出目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factorr eceptor,EGFR)反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段对人肝癌细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因表达的影响。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法,以次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyl-transferase,HPRT)为内标,分析从1.6～3.2μmol/L浓度的EGFR反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段在84h时对人肝癌细胞VEGF基因mRNA表达水平的影响。结果:EGFR反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段有明显的抑制人肝癌细胞表达VEGF的作用,且这种抑制作用随着EGFR反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段浓度的增高而加强。结论:EGFR反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段能抑制人肝癌细胞VEGF基因的表达,为肝癌的抗血管治疗提供了新的途径和方法。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2005年10期）
陈苏红,鲁丹丹,张嵬,王升启[4]（2004）在《Sanger测序法确证硫代修饰反义脱氧寡核苷酸的序列》一文中研究指出目的 :建立一种简便、可靠的硫代修饰反义脱氧寡核苷酸序列确证方法 ,为反义药物的质量控制及新药研究与开发奠定基础。方法 :选择含有待测反义脱氧寡核苷酸序列在内的一段靶基因为模板 ,以待测序的硫代修饰反义脱氧寡核苷酸作为下游引物 ,同时在其上游设计一条引物 ,进行PCR扩增 ,使待测序的反义序列以修饰形式掺入到PCR扩增产物中 ;以上述掺入反义序列的PCR扩增产物为模板 ,利用Sanger双脱氧链终止测序法对其进行自动序列分析。结果 :该方法可对不同长度硫代修饰的反义序列进行测定 ,并且可有效地检测出合成过程中产生的突变和缺失序列 ,与质谱法相比 ,仪器和试剂更普及 ,方法易于掌握且测序成本低 ,用样量少。结论 :该方法可用于硫代修饰反义脱氧寡核苷酸药物的序列确证。(本文来源于《军事医学科学院院刊》期刊2004年05期）
俞海国,廉国利,杨锡强,赵晓东,赵长安[5]（2003）在《反义硫代修饰寡核苷酸体外抗呼吸道合胞病毒感染的研究》一文中研究指出目的 :在感染呼吸道合胞病毒 (RSV)的 9HTE细胞中观察与RSVNS1基因和M2基因互补的反义硫代寡核苷酸的抗病毒活性。方法 :直接观察RSV的致细胞病变作用 ,用MTT方法测定细胞存活率。结果 :1.RSV感染复数 (moi)在 0 .1以上时 ,培养 5天后RSV感染的 9HTE细胞全部死亡。 2 .我们设计的反义核酸能够提高感染细胞的存活率 ,且呈量效依赖关系。结论 :反义硫代寡核苷酸具有较明显的抗病毒活性 ,为进一步研究新型抗RSV药物奠定了基础。(本文来源于《重庆医科大学学报》期刊2003年03期）
梅玫,余虹,张维铭,石建党,杨军谦[6]（2000）在《硫代修饰型反义寡核苷酸抑制肺癌细胞系端粒酶活性及增殖的研究》一文中研究指出目的 了解人肺癌细胞系的端粒酶活性情况。探讨硫代修饰型端粒酶RNA反义寡核苷酸封阻端粒酶RNA ,对癌细胞代谢、生长的抑制作用。方法 采用端粒酶PCRELISA方法检测 8种体外培养人肺癌细胞系端粒酶活性。合成端粒酶RNA的反义硫代寡核苷酸 (6聚体、9聚体、1 2聚体 )和随机序列寡核苷酸 ,分别导入LTEP a 2细胞系 ,作用 72h。采用端粒酶PCRELISA方法检测端粒酶活性、四甲基偶氮唑盐 (MTT)光吸收法检测琥珀酸脱氢酶 (SDH)活性并做细胞增殖计数。结果 8种人肺癌细胞系端粒酶活性均呈不同程度阳性表达。 3种端粒酶RNA反义寡核苷酸对LTEP a 2细胞端粒酶活性、SDH活性及生长增殖均有抑制作用并随浓度升高而增强。 3种反义寡核苷酸 5～ 40μmol/L对细胞端粒酶活性、SDH活性和增殖的抑制率分别为 2 5 7%～ 84 0 %、1 9.4%～ 74.7%和1 4 8%～ 72 .5 %。硫代修饰随机序列寡核苷酸对细胞端粒酶活性、SDH活性及生长增殖无明显抑制作用 ,与 3种反义寡核苷酸抑制作用比较差异有非常显着性意义 (P <0 .0 1 )。结论 人肺癌细胞系呈端粒酶阳性表达 ,反义寡核苷酸可抑制端粒酶活性 ,并能抑制肺癌细胞的增殖和代谢(本文来源于《中华病理学杂志》期刊2000年03期）
郭军,王宝成,董冰,师秋丽,狄剑时[7]（1998）在《半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用》一文中研究指出设计合成叁种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现叁种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊1998年07期）
郭军,周永兴,姚志强,王升启,温守明[8]（1996）在《半乳糖修饰的反义硫代寡核苷酸的肝细胞导向及抗乙型肝炎病毒活性研究》一文中研究指出人工合成两种半乳糖多聚赖氨酸导向配体，与荧光素标记的互补于ＨＢＶｍＲＮＡ多聚腺苷酸信号部分的２１－聚反义硫代脱氧核苷酸（ＡＳＯＤＮ）电性结合，与２．２．１５细胞共同孵育，４０ｍｉｎ后配体组对ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的抑制率为４１％～４７％和２８％～３１％，单纯ＡＳＯＤＮ组为１１％和５％；３ｄ后配体组为８８％～８９％和７１％～７４％，单纯组为６４％和５３％。经流式细胞分析，配体组使２．２．１５细胞荧光染色率达７５．３％和８３．８％；单纯组为２４．３％。结果表明，两种人工配体均具有良好的导向ＡＳＯＤＮ入肝细胞的功能，且可以明显提高ＡＳＯＤＮ抗ＨＢＶ的活性。(本文来源于《解放军医学杂志》期刊1996年03期）
林建庆,许祖盛,张红宇,杨再完,徐永华[9]（1995）在《EGFR反义脱氧寡核苷酸及其硫代修饰片段抑制人肝癌细胞系BEL-7404细胞生长》一文中研究指出本文旨在研究针对EGFR mRNA的反义寡核苷酸片段对BEL-7404细胞EGFR基因表达及其对细胞生长的影响。合成了互补于EGFR基因5′起始编码区的21聚脱氧寡核苷酸(ODNs)。实验结果显示,3.2μmol/L ODNs明显抑制BEL-7404细胞生长,[~3H]TdR掺入抑制试验显示其对细胞DNA合成的抑制作用表现剂量依赖性;密度扫描分析显示ODNs处理6、24h后,肝癌细胞EGFR mRNA分别下降10.5%和14.3%,ODNs处理4天后,细胞EGFR含量下降37.4%,同时观察了同一长度、针对同一靶基因区域的硫代磷酸型反义寡核苷酸对BEL-7404细胞的作用,表明3.2μmol/L ODNs在作用30h内,细胞DNA合成抑制率达62.1%,但此后渐下降,而SODNs在作用96h后达相应的抑制率(此后作用仍持续),提示S-ODNs在体外培养体系中有较好的稳定性。结果表明,针对EGFR基因的反义脱氧寡核苷酸片段可通过部分封闭EGFR基因表达而抑制BEL-7404细胞的生长,而硫代修饰型比未修饰型反义核酸片段具有更好的稳定性。(本文来源于《实验生物学报》期刊1995年03期）
硫代修饰反义寡核苷酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨硫代修饰脂质体包裹的反义VEGF寡核苷酸对肺癌血流的抑制作用。方法:40只C57BL／6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞后,随机分为4组:VEGF反义寡核苷酸组(ASODN)、VEGF正义寡核苷酸组(SODN)、VEGF错义寡核苷酸组(MODN)及对照组。接种24 h内。4组小鼠分别皮下注射经脂质体包裹的ASODN、SODN及MODN进行治疗,对照组只注射脂质体,每周2次,连续4周。观察各组小鼠肿瘤的生长情况,超声检测肿瘤血管的收缩期峰值速度(PS)及阻力指数(RI),原位杂交法及RT-PCR法对肿瘤内VEGF mRNA表达水平进行检测。结果:ASODN组小鼠肿瘤生长受到显着抑制,PS、RI与其它各组相比有明显差异(P<0．01),VEGF mRNA表达水平亦有明显降低。结论:硫代反义VEGF寡核苷酸能明显抑制肺癌血流,从而抑制肿瘤生长。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
硫代修饰反义寡核苷酸论文参考文献
[1].林志鸿,谢良地,吴可贵,李庚山,蔺佩鸿.硫代磷酸化修饰的反义TGF-β_1寡核苷酸抑制血管损伤后内膜增殖[J].中国病理生理杂志.2014
[2].李春艳,成小松,李曦.硫代修饰脂质体包裹反义VEGF寡核苷酸对肺癌血流的影响[J].中国肿瘤生物治疗杂志.2006
[3].高艳景,姜大磊,杨志远,辛华,邵洪莲.EGFR反义脱氧寡核苷酸硫代修饰片段对人肝癌细胞中血管内皮生长因子mRNA表达的研究[J].山东大学学报(医学版).2005
[4].陈苏红,鲁丹丹,张嵬,王升启.Sanger测序法确证硫代修饰反义脱氧寡核苷酸的序列[J].军事医学科学院院刊.2004
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[7].郭军,王宝成,董冰,师秋丽,狄剑时.半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用[J].中国肿瘤临床.1998
[8].郭军,周永兴,姚志强,王升启,温守明.半乳糖修饰的反义硫代寡核苷酸的肝细胞导向及抗乙型肝炎病毒活性研究[J].解放军医学杂志.1996
[9].林建庆,许祖盛,张红宇,杨再完,徐永华.EGFR反义脱氧寡核苷酸及其硫代修饰片段抑制人肝癌细胞系BEL-7404细胞生长[J].实验生物学报.1995
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