导读:本文包含了咪唑克生论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:咪唑,实验性,屏障,免疫性,基质,蛋白酶,脑脊髓。
咪唑克生论文文献综述
厉芳,郑浏璞,翁建龙,郭涛,宋兴伟[1]（2018）在《咪唑克生减缓大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎脑损伤的保护作用时间窗研究》一文中研究指出目的:探讨咪唑克生减缓大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病的药效作用时间窗。方法:SD大鼠50只随机分为4组:空白对照组、EAE-盐水组、EAE-咪唑克生第1~7天给药组、EAE-咪唑克生第8~14天给药组。从EAE建模开始予腹腔注射咪唑克生(2 mg/kg)或等量生理盐水,至发病第15天处死。观察大鼠行为学变化、测定中枢神经系统(CNS)炎性细胞浸润和髓鞘脱失情况、小胶质细胞和星形胶质细胞的表达、炎性细胞因子白介素17(IL-17)和白介素10(IL-10)的表达。结果:与EAE-盐水组比较,两组咪唑克生给药组大鼠发病率均下降,临床症状均减轻,潜伏期延长,但仅EAE-咪唑克生第8~14天给药组临床症状改善差异有统计学意义(P<0.05);两组咪唑克生给药组均能减少CNS内炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度,而仅EAE-咪唑克生第8~14天给药组炎症性髓鞘脱失病理学改变程度差异有统计学意义(P<0.05);两组咪唑克生给药组均能减少小胶质细胞的数量和增加星形胶质细胞的数量,但仅EAE-咪唑克生第8~14天给药组减少小胶质细胞数量上有统计学差异(P<0.01);EAE-咪唑克生第8~14天给药组中枢神经系统内IL-17表达减少,而IL-10表达增加(P<0.01)。结论:咪唑克生对大鼠EAE的有效作用时间窗在实验大鼠免疫诱导后第8~14天(发病初始期),作用机制可能与抑制小胶质细胞的活化,抑制炎性细胞因子的表达有关。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2018年01期）
厉芳,郑荣远,翁建龙,郭涛,宋兴伟[2]（2017）在《咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠小胶质细胞激活和白介素17、肿瘤坏死因子α表达的影响》一文中研究指出目的观察咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中小胶质细胞、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法 SD大鼠30只随机分成3组:EAE-咪唑克生组(免疫当日开始给予咪唑克生2 mg·kg~(-1),腹腔注射,连续14 d)、EAE-生理盐水组(给予相同剂量生理盐水)和空白对照组。用豚鼠全脊髓匀浆免疫诱导制作EAE大鼠模型。每天观察评估各组大鼠神经功能变化;苏木精-伊红染色观察病理学改变;免疫组化法检测小胶质细胞(Iba1阳性)的激活与表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测发病高峰期(免疫后15 d)脑组织中IL-17,TNF-α表达水平。结果与EAE-生理盐水组比较,EAE-咪唑克生组(1)日均神经功能评分降低(P<0.05),最大临床症状评分显着降低(P<0.01);(2)苏木精-伊红染色:中枢炎症细胞浸润减少(P<0.05);(3)免疫组化:Iba1阳性细胞表达减少(P<0.05);而EAE-生理盐水组大鼠腰髓内Iba1阳性细胞表达较空白对照组明显升高(P<0.01);(4)ELISA:炎性细胞因子IL-17和TNF-α表达明显降低(P<0.01)。结论咪唑克生能够减缓大鼠EAE病情,其机制可能与抑制中枢神经系统小胶质细胞激活,下调中枢神经系统炎症因子IL-17和TNF-α的表达,扰乱中枢神经系统内炎症因子的平衡有关。(本文来源于《中国临床神经科学》期刊2017年03期）
陈浩[3]（2017）在《咪唑克生对脓毒症小鼠的器官保护及抗氧化应激分子机制研究》一文中研究指出目的:探讨咪唑克生(IDA)对脂多糖诱导脓毒症小鼠的器官保护作用及抗氧化应激分子机制。方法:(1)将60只成年C57BL/6小鼠随机分为对照组(12只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、LPS组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg)、低剂量组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg和IDA 1mg/kg)、中剂量组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg和IDA 2mg/kg)和高剂量组(12只,腹腔注射LPS10mg/kg和IDA 4mg/kg),于制模后24h处死所有小鼠,采集血和肝、肺、肾脏器组织标本。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;化学比色法检测肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量以及总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性;苏木精-伊红染色观察肝、肺、肾组织病理学改变;Western Blot法检测肝组织匀浆中HO-1、NQO-1、Nrf2蛋白表达;免疫组化法检测肝、肾组织Nrf2的表达。(2)体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,随机分为四组:对照组、LPS组、治疗组及IDA组,对照组仅用完全培养基培养,LPS组给予10μg/ml LPS刺激,LPS+IDA组同时给予10μg/ml LPS+100μM IDA作用,IDA组给予100μM IDA处理。以2,7-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为荧光探针,运用流式细胞仪及荧光显微镜检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western Blot法检测细胞中HO-1、NQO-1、Nrf2蛋白表达,细胞免疫荧光检测细胞内HO-1的表达。结果:(1)LPS刺激24h,LPS组小鼠血清中ALT、AST水平均显着高于对照组[ALT(U/L):88.10±12.05比35.93±3.02;AST(U/L):311.97±75.04比136.77±10.80;均P<0.01]。IDA能有效降低LPS所致的小鼠血清转氨酶的异常升高[ALT(U/L):低剂量组68.40±5.17比88.10±12.05(P=0.06),中剂量组51.10±5.66比88.10±12.05(P<0.01),高剂量组44.27±9.10比88.10±12.05(P﹤0.01);AST(U/L):低剂量组257.73±51.97比311.97±75.04(P=0.36),中剂量组194.37±20.84比311.97±75.04(P=0.06),高剂量组161.13±27.91比311.97±75.04(P﹤0.05)]。肝组织匀浆中,LPS组的MDA水平显着高于对照组[(6.37±1.45)nmol/mg比(1.13±0.25)nmol/mg,P<0.01],抗氧化蛋白酶(SOD、CAT及GPx)的活性显着降低[SOD(U/mg):0.97±0.35比3.83±0.71;CAT(U/mg):30.67±7.02比70.33±8.50;GPx(U/mg):8.33±2.52比30.33±5.51,;均P<0.01]。然而,咪唑克生治疗则可呈剂量依赖性地减少丙二醛(MDA)水平[低剂量组(4.83±0.80)nmol/mg比(6.37±1.45)nmol/mg(P=0.18),中剂量组(3.20±0.62)nmol/mg比(6.37±1.45)nmol/mg(P<0.05),高剂量组(2.30±0.46)nmol/mg比(6.37±1.45)nmol/mg(P﹤0.01)]及改善抗氧化蛋白酶(SOD、CAT及GPx)活性的抑制[SOD(U/mg):低剂量组1.47±0.31比0.97±0.35(P=0.14),中剂量组2.36±0.47比0.97±0.35(P<0.05),高剂量组3.27±0.70比0.97±0.35(P﹤0.01);CAT(U/mg):低剂量组50.33±13.50比30.67±7.02(P=0.09),中剂量组67.67±13.50比30.67±7.02(P﹤0.05),高剂量组80.67±13.01比30.67±7.02(P﹤0.01);GPx(U/mg):低剂量组15.67±4.04比8.33±2.52(P=0.06),中剂量组21.33±4.51比8.33±2.52(P﹤0.05),高剂量组35.33±9.07比8.33±2.52(P﹤0.01)]。IDA还可明显改善小鼠肝、肺、肾的病理改变,并且可增加肝组织中HO-1、NQO-1及Nrf2及肾组织中Nrf2的表达。(2)体外实验中,与对照组相比,RAW264.7细胞受到LPS刺激后,细胞内ROS明显增加(P﹤0.01),而IDA能显着降低LPS诱导的ROS异常升高(P﹤0.05)。同时,与LPS组相比,LPS+IDA组中HO-1、NQO-1及Nrf2的蛋白表达明显增加。结论:IDA通过激活巨噬细胞Nrf2信号通路发挥抗氧化应激作用,从而减轻小鼠脓毒症时的多器官损害。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2017-05-01）
李炫飞[4]（2017）在《咪唑啉I_2受体拮抗剂咪唑克生通过AKT-NRF2-SMAD2/3信号通路抑制肝纤维化的机制研究》一文中研究指出肝纤维化是各种原因所致肝脏疾病的共同病理表现,其特点是肝脏内弥漫性纤维增生伴降解不足,细胞外基质大量沉积,持续发展演进为肝硬化。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活是肝纤维化进展过程中的关键事件。研究显示HSC的活化与氧化应激密切相关,细胞内活性氧ROS升高能促进纤维化信号通路TGF-β/SMAD的传导。使用抗氧化剂阻断ROS的产生能抑制HSC的活化和细胞外基质的分泌,延缓肝纤维化进程。咪唑啉I_2受体(I_2R)在机体内分布广泛,前期实验证实I_2R抑制剂具有良好的抗炎、抗氧化应激的效应,但是否具有抗纤维化作用尚不清楚。本实验选用常用的I_2R抑制剂咪唑克生(Idazoxan,IDA)作为研究对象,构建CC14诱导的肝纤维化小鼠模型和TGF-β1刺激的HSC系LX2细胞模型,阐明咪唑克生在预防肝纤维进展中的作用和相关分子机制,为临床预防和治疗肝纤维化做些探索性工作。第一部分:咪唑克生对CCl4诱导的肝纤维化小鼠的保护作用目的:构建CC14诱导的肝纤维化小鼠模型和TGF-β刺激的LX2细胞模型,检测咪唑克生的抗纤维化保护作用。方法:1、体内实验:选取18-22g雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为4组:正常对照组(8只)、咪唑克生对照组(8只)、肝纤维化模型组(8只)和咪唑克生治疗组(8只)。将CC14和橄榄油以2:3体积比混合,通过腹腔注射各组小鼠,每周两次,每次0.8ml/kg。咪唑克生注射剂量为3mg/kg,每次与CC14同时注射。在第8周时,称重后处死所有小鼠,收集血清和肝脏标本。HE、天狼星红和Masson染色观察肝组织病理和纤维化改变,血生化检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)的含量,ELISA检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β的水平,免疫组化检测肝组织中α-SMA和Col1的表达,Western Blot检测肝组织中p-SMAD2、SMAD2、p-SMAD3和SMAD3的表达。2、体外实验:体外培养人永生化肝星状细胞系LX2细胞,随机分为5组:正常对照组(PBS)、TGF-β刺激组(5ng/ml TGF-β)、低剂量咪唑克生治疗组(25μM IDA+5ng/ml TGF-β)、中剂量咪唑克生治疗组(50μM IDA+5ng/ml TGF-β)和高剂量咪唑克生治疗组(100μM IDA+5ng/ml TGF-β)。Western Blot检测细胞浆和细胞核中p-SMAD2、SMAD2、p-SMAD3和SMAD3的表达,以及细胞中α-SMA和Col1的表达。结果:1、体内实验:CC14腹腔注射8周后,肝纤维化模型组小鼠体重减轻、肝重增加、肝重体重比明显增高,而咪唑克生治疗组小鼠有明显改善。HE、天狼星红和Masson染色显示,肝纤维化模型组小鼠肝脏出现肝细胞变性坏死、肝小叶结构紊乱、中央静脉周围及汇管区纤维沉积,而咪唑克生治疗组小鼠有明显改善。血生化和ELISA检测显示,咪唑克生能明显减轻肝纤维化小鼠血清中ALT、AST、TBil、IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β的含量。Western Blot检测显示,咪唑克生能明显减轻肝纤维化小鼠肝脏中SMAD2和SMAD3的磷酸化水平。2、体外实验:TGF-β诱导活化的LX2细胞在受到咪唑克生干预处理后,SMAD2和SMAD3的磷酸化明显降低、转位入核受限,α-SMA和Col1的表达也明显减少。结论:咪唑克生可以预防和改善CC14诱导的小鼠肝脏纤维化,其作用机制与抑制肝星状细胞TGF-β-SMAD信号通路的活化有关。第二部分:咪唑克生通过激活NRF2信号通路抑制肝脏氧化应激反应目的:检测咪唑克生在肝纤维化小鼠模型和LX2细胞模型中的抗氧化应激作用,同时验证这种作用是否与NRF2信号通路的活化有关。方法:1、在正常对照组、咪唑克生对照组、肝纤维化模型组和咪唑克生治疗组共4组小鼠中,使用Western Blot检测超氧化物歧化酶-2(SOD2)、过氧化氢酶(CAT)、血红素氧合酶(HO-1)、依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶(NQO-1)和Nrf2的表达,酶活力试验检测肝组织总SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的酶活力。在正常对照组、TGF-β刺激组、低剂量咪唑克生治疗组、中剂量咪唑克生治疗组和高剂量咪唑克生治疗组共5组LX2细胞中,使用Western Blot检测SOD2、CAT、HO-1和NQO-1表达,以及Nrf2和Keap1分别在细胞浆和细胞核内的表达,细胞免疫荧光检测NRF2在细胞内定位,EMSA实验检测NRF2与DNA的结合活力。2、体内基因沉默:选取18-22g雄性C57BL/6J小鼠36只,随机分为正常对照组(12只)、肝纤维化模型组(12只)和咪唑克生治疗组(12只)共3大组。每大组又分为2小组,分别注射对照腺病毒和NRF2腺病毒沉默颗粒。将CC14和橄榄油以2:3体积比混合,通过腹腔注射各组小鼠,每周两次,每次0.8ml/kg。咪唑克生注射剂量为3mg/kg,每次与CC14同时注射。在注射8周后,处死所有小鼠,收集血清和肝脏标本。HE和天狼星红染色观察肝组织纤维化改变,酶活力试验检测肝组织中GPx和SOD的酶活力,Western Blot检测肝组织中HO-1、NQO-1、p-SMAD2、SMAD2、p-SMAD3、SMAD3、α-SMA和Col1的表达。3、体外基因沉默:将体外培养的LX2细胞随机分为正常对照组(PBS)、TGF-β刺激组(5ng/ml TGF-β)和咪唑克生治疗组(100μM IDA+5ng/ml TGF-β)共3大组。每大组又分为2小组,分别给予对照慢病毒和NRF2慢病毒沉默颗粒刺激。酶活力试验检测细胞中GPx和SOD的酶活力,Western Blot检测细胞HO-1、NQO-1、p-SMAD2、SMAD2、p-SMAD3、SMAD3、α-SMA和Col1的表达,细胞免疫荧光检测α-SMA的表达。结果:1、肝纤维化小鼠肝组织中SOD2和CAT的表达较对照组明显降低,SOD和GPx酶活力明显减弱,而咪唑克生治疗后能明显改善。TGF-β刺激LX2细胞能明显降低SOD2和CAT的表达和酶活力,同时促进活性氧ROS的产生,而咪唑克生治疗后能明显改善。2、咪唑克生能显着促进肝纤维化小鼠HO-1、NQO-1和Nrf2的表达,同时能促进LX2细胞中HO-1和NQO-1的表达,以及Nrf2的转位入核和与DNA结合力。3、在小鼠体内抑制NRF2的表达后,HE和天狼星红染色显示咪唑克生对纤维化小鼠肝脏保护作用减弱,酶活力实验显示咪唑克生对SOD和GPx酶活力的促进作用明显减弱,Western Blot显示咪唑克生对抗氧化酶HO-1和NQO-1表达的促进作用明显减弱,对SMAD2/3磷酸化和α-SMA、Col1的表达的抑制作用明显减弱。4、在LX2细胞中抑制NRF2的表达后,酶活力试验显示咪唑克生对SOD和GPx酶活力的促进作用明显减弱,Western Blot和免疫荧光试验显示咪唑克生对抗氧化酶HO-1和NQO-1表达的促进作用明显减弱,对SMAD2/3磷酸化和α-SMA、Col1的表达的抑制作用明显减弱。结论:咪唑克生能够抑制CC14诱导的肝纤维化小鼠的氧化应激反应,从而抑制HSC的活化和小鼠肝纤维化的进展,其作用机制与促进NRF2信号通路的活化有关。第叁部分:咪唑克生通过AKT-NRF2-SMAD信号通路抑制HSC活化和肝纤维化进展目的:检测咪唑克生对肝纤维化小鼠和TGF-β刺激的LX2细胞中AKT信号通路的作用,同时验证咪唑克生是否通过AKT-NRF2信号通路发挥抗纤维化作用。方法:1、在正常对照组、咪唑克生对照组、肝纤维化模型组和咪唑克生治疗组共4组小鼠中,使用Western Blot检测p-AKT和AKT的表达;在正常对照组、咪唑克生对照组、TGF-β刺激组、低剂量咪唑克生治疗组、中剂量咪唑克生治疗组和高剂量咪唑克生治疗组共5组LX2细胞中,使用Western Blot检测p-AKT和AKT的表达。2、选取18-22g雄性C57BL/6J小鼠32只,随机分为4组:正常对照组(8只)、肝纤维化模型组(8只)、咪唑克生治疗组(8只)、哌立福辛干预组(8只)。将CC14和橄榄油以2:3体积比混合,通过腹腔注射各组小鼠,每周两次,每次0.8ml/kg,复制肝纤维化模型。咪唑克生注射剂量为3mg/kg,哌立福辛(PE)注射剂量为20mg/kg,每次与CC14同时注射。在注射8周后,处死所有小鼠,收集血清和肝脏标本。天狼星红染色观察肝组织纤维化改变,免疫组化观察肝脏α-SMA表达,Western Blot检测肝组织中p-AKT、AKT、NRF2、HO-1、NQO-1、p-SMAD2、SMAD2、p-SMAD3和SMAD3的表达。3、将体外培养的LX2细胞随机分为4组:正常对照组(PBS)、TGF-β刺激组(5ng/ml TGF-β)、咪唑克生治疗组(100μM IDA+5ng/ml TGF-β)和哌立福辛干预组(5μM PE+100μM IDA+5ng/ml TGF-β)。Western Blot检测细胞浆p-AKT、AKT、p-SMAD2、SMAD2、p-SMAD3、SMAD3、α-SMA和Col1的表达,以及细胞核NRF2、SMAD2和SMAD3的表达,免疫荧光检测NRF2的细胞定位,EMSA检测NRF2与DNA的结合活力。结果:1、在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型和TGF-β刺激的LX2细胞模型中,咪唑克生能显着促进AKT的磷酸化表达。2、在小鼠体内使用哌立福辛抑制AKT磷酸化表达后,天狼星红染色显示咪唑克生对纤维化小鼠肝脏的保护作用明显减弱,Western Blot和免疫组化显示咪唑克生对NRF2、HO-1和NQO-1表达的促进作用明显减弱,对SMAD2/3的磷酸化和α-SMA表达的抑制作用明显减弱。3、在LX2细胞中使用哌立福辛抑制AKT磷酸化表达后,Western Blot和免疫荧光显示咪唑克生对NRF2的转录入核和DNA结合力的促进作用明显减弱,对SMAD2/3的磷酸化以及α-SMA和Col1的表达的抑制作用明显减弱。结论:咪唑克生能够抑制CC14诱导的肝纤维化小鼠的氧化应激反应和纤维化进展,其作用机制与调控肝星状细胞AKT-NRF2-SMDA信号通路的传导有关。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2017-04-01）
李香琴[5]（2016）在《咪唑克生对脓毒症小鼠的生存保护作用及其抗炎效应的研究》一文中研究指出目的探讨咪唑克生对脓毒症小鼠的生存保护作用及其抗炎效应与抗炎机制。方法⑴将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(生理盐水)、模型组(腹腔注射无菌LPS,40mg/kg)、治疗组(IDA 1mg/kg+LPS 40mg/kg),分别观察各组小鼠生存状况并及时记录死亡时间。⑵将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、IDA低/中/高治疗组,对照组腹腔注射同等体积的生理盐水,模型组腹腔注射LPS 10mg/kg,IDA治疗组分别注射LPS 10mg/kg和不同剂量的IDA(0.3、1、3mg/kg)。在制模6h后分别收集各组小鼠血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子TNF-α、IL-6的水平;制模24小时后,各组分别收集血清及肝组织,用全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)乳酸脱氢酶(LDH)的含量,用ELISA检测肝组织炎症因子的水平。⑶以原代腹腔巨噬细胞和RAW264.7细胞为工具细胞,LPS为诱导剂构建体外细胞炎症模型,对照组不做任何处理,LPS组加入10μg/ml LPS,IDA组加入10μg/ml LPS和不同剂量的IDA(5、25、100μM),细胞置于37℃,5%CO2培养箱中培养。细胞加药刺激24h后收集上清,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1的含量,硝酸还原酶法检测NO的含量;分别于LPS作用2h、4h收集细胞,检测炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA水平;于药物作用1h,LPS作用不同时间点检测细胞核内NF-κB的表达。结果⑴生理盐水对照组小鼠活动正常,状态良好,生存率为100%;模型组小鼠在造模4h后陆续出现死亡,96h生存率仅为16.7%,与对照组相比有统计学差异(P=0.001);腹腔注射咪唑克生干预后明显提高小鼠生存率(41.7%比16.7%,P<0.05)。⑵lps攻击6h后,小鼠血清tnf-α、il-6水平均较对照组显着升高[tnf-α(ng/l):403.96±40.98比17.50±8.68;il-6(ng/l):61400.31±7826.61比2436.30±448.89;均p﹤0.001],咪唑克生能剂量依赖性的抑制炎症因子的升高[tnf-α(ng/l):低剂量组379.67±52.32比403.96±40.98(p=0.407),中剂量组273.17±24.77比403.96±40.98(p=0.001),高剂量组170.09±28.53比403.96±40.98(p﹤0.001);il-6(ng/l):低剂量组45516.55±5422.18比2436.30±448.89(p=0.001),中剂量组30705.32±1785.33比2436.30±448.89(p﹤0.001),高剂量组16570.81±1083.65比2436.30±448.89(p﹤0.001)]。咪唑克生能有效抑制lps攻击小鼠血清转氨酶的异常升高:[ast(u/l):255.14±11.24比455.89±40.87;alt(u/l):53.62±5.02比85.51±5.10;ldh(u/l):700.33±53.47比2184.03±107.22,均p﹤0.01]。同时,咪唑克生还可以降低肝组织的炎症因子水平:[tnf-α(pg/mg):2353.44±367.03比3670.87±258.27(p﹤0.01);il-6(ng/l):3526.60±167.16比4618.79±352.94(p﹤0.01)]。⑶lps能刺激腹腔巨噬细胞炎症因子tnf-α(ng/l,7259.14±320.70比28.50±27.08,p﹤0.001)、il-6(ng/l,14809.60±5852.73比1113.47±465.53,p=0.001)、mcp-1(ng/l,20847.37±1788.33比447.37±395.69,p﹤0.001)及no(μmol/l,1900±144.31比603.03±102.18,p﹤0.001)分泌增加,咪唑克生能抑制巨噬细胞tnf-α(ng/l,低剂量组4695.92±435.51比7259.14±320.70,p﹤0.001;中剂量组3999.66±316.05比7259.14±320.70,p﹤0.001;高剂量组784.4±281.90比7259.14±320.70,p﹤0.001)、il-6(ng/l,低剂量组12400.64±5270.22比14809.60±5852.73,p=0.451;中剂量组5522.79±2492.45比14809.60±5852.73,p﹤0.013;高剂量组1802.96±1534.18比14809.60±5852.73,p=0.002)、mcp-1(ng/l,低剂量组19457.90±1126.71比20847.37±1788.33,p=0.214;中剂量组11373.68±1110.21比20847.37±1788.33,p﹤0.001;高剂量组2005.26±1534.28比20847.37±1788.33,p﹤0.001)和no(μmol/l,低剂量组1739.40±100.14比1900±144.31,p=0.188;中剂量组1390.91±181.60比1900±144.31,p=0.001;高剂量组654.54±150.21比1900±144.31,p﹤0.001)的分泌,且抑制程度与咪唑克生的浓度相关。⑷咪唑克生能抑制RAW 264.7细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA的升高。此外,咪唑克生使巨噬细胞NF-κBp65入核提前至15min且表达明显增加(18.70±2.29比1.09±0.36,P<0.05),但可以减少NF-κBp50核内的表达,45min时差异显着(2.94±0.54比1.99±0.14,P<0.05)。结论在本实验中,咪唑克生表现出对脓毒症小鼠的生存保护作用,提高脓毒症小鼠的存活时间和生存率。此外,咪唑克生还能显着减轻内毒素攻击小鼠全身炎症反应和抑制巨噬细胞炎症因子和炎症介质的分泌,且呈剂量依赖性。在一定范围内,低浓度的IDA(5μmol/L)就表现出一定的抑制效应,高浓度(100μmol/L)抗炎效应最明显,其抗炎作用可能与NF-κB信号途径有关。(本文来源于《成都医学院》期刊2016-05-01）
王新施,朱攀,朱振国,夏念格,李佳[6]（2015）在《咪唑克生对体外血脑屏障炎症模型通透性的影响》一文中研究指出目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)炎症模型的通透性、紧密连接蛋白ZO-1表达和分布及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和MMP-9抑制物——金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:采用培养7 d的小鼠脑微血管内皮细胞株b.End3建立体外BBB模型,采用TNF-α(10 nmol/L)处理24 h诱导BBB炎症模型,并对BBB炎症模型分别采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h以观察IDA对BBB炎症模型的作用。通过检测异硫氰酸荧光标记的葡聚糖通过率来确立模型的通透性,采用Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1的表达,通过免疫荧光法观察ZO-1的分布情况,并通过RT-PCR法检测MMP-9/TIMP-1的表达。结果:培养7 d的b.End3细胞汇合成稳定的单层连接,有较好的屏障功能,而采用TNF-α处理24 h后诱导的BBB炎症模型的通透性明显升高,紧密连接蛋白ZO-1在膜上的表达明显减少、不连续,Western blot法显示ZO-1蛋白表达水平明显下降,MMP-9的表达明显升高;而采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h能明显降低其通透性,增加ZO-1蛋白的表达和改善ZO-1的分布异常,降低MMP-9的表达,其中200μmol/L IDA作用最明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IDA能够直接作用于脑血管内皮细胞,降低TNF-α诱导的体外BBB炎症模型MMP-9的表达,增加紧密连接蛋白ZO-1的表达、修复紧密连接ZO-1的异常分布,从而改善其异常增高的通透性。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2015年04期）
王新施,方恢林,朱振国,朱攀,曾庆意[7]（2015）在《咪唑克生对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠血脑屏障紧密连接的影响》一文中研究指出目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)紧密连接的影响。方法:选用36只8周的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组各12只,采用MOG35-55诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2mg/kg腹腔注射、每天两次、共15d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能缺损评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色方法观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,透射电镜观察BBB紧密连接超微结构,并用Western blot检测BBB紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5、JAM-1的表达。结果:空白对照组动物无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能缺损评分明显下降,炎性病灶和脱髓鞘病灶明显减少,BBB通透性明显降低,BBB超微结构的破坏明显减轻,BBB紧密连接相关蛋白ZO-1、Claudin-5的表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过上调血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5的表达从而减轻EAE时的血脑屏障破坏而发挥对EAE小鼠的神经保护作用。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2015年02期）
王新施,曾庆意,朱振国,朱攀,徐惠琴[8]（2014）在《咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响》一文中研究指出目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)时血脑屏障(BBB)通透性及脊髓内的MMP-9/TIMP-1表达的影响。方法:选用36只8周左右的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组,每组12只,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2 mg/kg腹腔注射,每天2次,共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果:空白对照组无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能障碍评分明显下降,炎性病灶明显减少,BBB通透性明显降低,MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过下调MMP-9,降低MMP-9/TIMP-1比值,减轻血脑屏障的降解破坏,从而稳固BBB,降低BBB通透性,减缓小鼠EAE的发病。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2014年12期）
王新施,方恢林,朱振国,李佳,徐惠琴[9]（2014）在《咪唑克生对小鼠EAE时血脑屏障损伤的保护作用》一文中研究指出目的:观察咪唑克生(Idazoxan,Ida)对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的保护作用对血脑屏障通透性和紧密连接蛋白ZO-1表达的影响。方法:①选用36只8周的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和Ida干预组各12只,采用MOG+CFA诱(本文来源于《2014年浙江省神经病学学术年会论文汇编》期刊2014-05-23）
梁珊珊,郑荣远,厉芳,刘银凤,殷为勇[10]（2014）在《2-BFI、阿米洛利和咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠行为学和病理学变化的药效作用比较》一文中研究指出目的比较3种咪唑啉Ⅱ类受体(I2R)高选择性配体2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉(2-BFI)、阿米洛利和咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠行为学和病理学变化的干预效果。方法在相同实验条件下,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽诱导EAE小鼠模型后,分为空白对照组、EAE-生理盐水组、EAE-2-BFI组(2-BFI干预)、EAE-阿米洛利组(阿米洛利干预)、EAE-咪唑克生组(咪唑克生干预),每组8只。均采用经实验证实的有效剂量,用动物神经功能评分评价各组间小鼠行为学表现。苏木精-伊红染色和LFB髓鞘染色,观察中枢组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度。结果 3个不同配体干预组小鼠的神经行为学和炎症病理学改变与EAE-生理盐水组比较均明显减轻,差异有显着统计学意义(P<0.01);而3个不同干预组之间的行为学和病理学变化比较无显着差异,2-BFI保护作用具微弱优势。结论 2-BFI、阿米洛利和咪唑克生均能明显减缓小鼠EAE发生与发展,均具有较好抑制中枢炎症反应的药理作用,3者间的药效作用强度未见明显差异。(本文来源于《中国临床神经科学》期刊2014年03期）
咪唑克生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中小胶质细胞、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法 SD大鼠30只随机分成3组:EAE-咪唑克生组(免疫当日开始给予咪唑克生2 mg·kg~(-1),腹腔注射,连续14 d)、EAE-生理盐水组(给予相同剂量生理盐水)和空白对照组。用豚鼠全脊髓匀浆免疫诱导制作EAE大鼠模型。每天观察评估各组大鼠神经功能变化;苏木精-伊红染色观察病理学改变;免疫组化法检测小胶质细胞(Iba1阳性)的激活与表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测发病高峰期(免疫后15 d)脑组织中IL-17,TNF-α表达水平。结果与EAE-生理盐水组比较,EAE-咪唑克生组(1)日均神经功能评分降低(P<0.05),最大临床症状评分显着降低(P<0.01);(2)苏木精-伊红染色:中枢炎症细胞浸润减少(P<0.05);(3)免疫组化:Iba1阳性细胞表达减少(P<0.05);而EAE-生理盐水组大鼠腰髓内Iba1阳性细胞表达较空白对照组明显升高(P<0.01);(4)ELISA:炎性细胞因子IL-17和TNF-α表达明显降低(P<0.01)。结论咪唑克生能够减缓大鼠EAE病情,其机制可能与抑制中枢神经系统小胶质细胞激活,下调中枢神经系统炎症因子IL-17和TNF-α的表达,扰乱中枢神经系统内炎症因子的平衡有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
咪唑克生论文参考文献
[1].厉芳,郑浏璞,翁建龙,郭涛,宋兴伟.咪唑克生减缓大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎脑损伤的保护作用时间窗研究[J].中国临床药理学与治疗学.2018
[2].厉芳,郑荣远,翁建龙,郭涛,宋兴伟.咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠小胶质细胞激活和白介素17、肿瘤坏死因子α表达的影响[J].中国临床神经科学.2017
[3].陈浩.咪唑克生对脓毒症小鼠的器官保护及抗氧化应激分子机制研究[D].重庆医科大学.2017
[4].李炫飞.咪唑啉I_2受体拮抗剂咪唑克生通过AKT-NRF2-SMAD2/3信号通路抑制肝纤维化的机制研究[D].重庆医科大学.2017
[5].李香琴.咪唑克生对脓毒症小鼠的生存保护作用及其抗炎效应的研究[D].成都医学院.2016
[6].王新施,朱攀,朱振国,夏念格,李佳.咪唑克生对体外血脑屏障炎症模型通透性的影响[J].中国病理生理杂志.2015
[7].王新施,方恢林,朱振国,朱攀,曾庆意.咪唑克生对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠血脑屏障紧密连接的影响[J].中国临床药理学与治疗学.2015
[8].王新施,曾庆意,朱振国,朱攀,徐惠琴.咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响[J].中国病理生理杂志.2014
[9].王新施,方恢林,朱振国,李佳,徐惠琴.咪唑克生对小鼠EAE时血脑屏障损伤的保护作用[C].2014年浙江省神经病学学术年会论文汇编.2014
[10].梁珊珊,郑荣远,厉芳,刘银凤,殷为勇.2-BFI、阿米洛利和咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠行为学和病理学变化的药效作用比较[J].中国临床神经科学.2014
论文知识图
