陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫
（苏州二叶制药有限公司江苏苏州215000）
【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色
【中图分类号】R942
【文献标识码】A
【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法
1.1资料
分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
1.2药品不良反应的判断标准[1]
依据国家卫生部2011年5月4日颁布《药品不良反应报告和监测管理办法》第五章《评价与控制》和第六章《信息管理》的内容，我公司在业务范围内开展本产品的研究。
1.3方法
将我公司生产的注射用奥美拉唑钠（批号1704071）12支分成两组（光照组/遮光组，n=24），在多个因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）组合影响下考察药物稀释后色级的变化。未涉及人体体内试验。（参见表）
2.结果
2.1药液pH值的影响
实验过程中，无论用中性的0.9%生理盐水（100ml/250ml）还是5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀释，药液的pH值都出现不同程度的降低，稀释倍数越大，降低越明显；pH值下降越多，溶液变色越明显。
2.2有光照/遮光的影响
在相同温度、溶剂、稀释倍数条件下，有光照的药液比遮光的药液颜色更深。
2.3溶剂的影响
本实验中采用两种剂量的0.9%生理盐水（100ml/250ml）和5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀释产品，和目前报道的奥美拉唑配伍结果一致，即在酸性介质（5%或10%葡萄糖注射液）中更容易发生变色。
2.4温度的影响
在相同溶剂、稀释倍数条件下，不论是否有光照，温度越高（>30℃），药液越容易变色。
2.5配制时间的影响：特殊情况下，药液配制后未及时使用，放置时间越长（>2小时），变色越明显。
2.6其他情况
在考虑存在其他可能物质情况下，如残留碘、酒精和酸性物质等，药液在存放短时间内即出现变色，且随时间而变深。
通过统计软件JMP的相关性分析，得出结果如下：溶剂种类（n=24,f=1,R=0.2936），温度影响（n=24,f=2,R=0.4872），配制时间（n=24,f=2,R=0.4872）；光照条件（n=24,f=1,R=0）和稀释倍数（n=24,f=1,R=0）影响在本实验中的相关性不明显。
3.讨论
奥美拉唑临床用于胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症的治疗，当口服不适用时，使用注射剂型替代。药品说明书[2]用法为：将西林瓶中药粉溶于100ml0.9%生理盐水或100ml5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，在20～30分钟内滴毕。治疗胃肠道溃疡和反流性食管炎，40mg/次，每日一次；治疗Zollinger-Ellison综合症，60mg/次，每日一次起始，超过此剂量时应分两次给药。静脉推注方法参考相关说明书，应在2.5～4分钟内完成推注。配伍禁忌：与氯吡格雷合用降低其抗凝血作用；影响肝药酶代谢药物（如地西泮）的体内分布；增加地高辛的吸收，引发中毒；降低铁剂的吸收；与甲氨蝶呤合用增加吸收；与维生素B6、奥硝唑合用变色；与氨甲环酸、复方氨基酸、盐酸氨溴素合用产生沉淀。临床为避免药液变色的产生，尽量单方使用中性的0.9%生理盐水稀释，并且配制后立刻使用，放置时间不超过1小时。本品应低温储存。
【参考文献】
[1]中华人民共和国卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》
[2]注射用奥美拉唑钠（山东罗欣）药品说明书
作者单位：苏州二叶制药有限公司质量部
通讯作者：陈苏婷，药物化学硕士，执业西药师，Email:chensuting@szerye.com