长沙医学院公共卫生学院湖南长沙410219
多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症、卵巢多囊性改变等为主要临床特征的常见妇科内分泌代谢紊乱疾病，在育龄妇女中发生率为5-10%[1]，在不排卵的不孕症患者中约占70%。该病常在青春期发病，不仅有月经稀发、闭经和雄激素升高等卵巢生殖功能障碍的症状，而且还伴有肥胖、糖耐量减低、脂代谢异常等代谢障碍的表现，远期还可增加子官内膜癌、乳腺癌和卵巢癌的患病风险，其中II型糖尿病和心肌梗塞较同年龄、同体重对应妇女的风险分别高5-10倍和71倍，对健康危害极大[2-5]。因此本文对多囊卵巢综合症的发病的影响因素进行综述，以期为PCOS的预防提供参考建议，并争取进一步为PCOS的临床治疗提供参考。
PCOS是临床上妇科疾病中发病率较高、广受临床医生重视的疾病之一。祖国医学中虽然并没有多囊卵巢综合征这一病名，但依据它的临床表现可把它归属于中医的“肥胖”、“闭经”、“不孕”、“月经后期”、“月经过少”、“崩漏”等范畴。古代医家认为此病发病多由于肾、脾、肝三脏功能失常、气血失调，使体内水液代谢紊乱，而导致生殖功能障碍。其症候多以肾虚血瘀、脾虚痰湿、气机不畅为主，病理产物多为痰浊、瘀血[6]。
PCOS的发病原因至今仍不清楚。关于PCOS病因，有学者认为是由于青春期启动异常，遗传因素与环境因素共同作用引起的。目前，PCOS的确切病因尚不清楚，可能与如下因素有关[3，7-9]：
一、遗传因素
目前已有多项研究显示PCOS的发病有明显的家族聚集现象，有一项病例对照研究显示PCOS患者的一级亲属肥胖、糖尿病、冠心病、女性月经不规则发生率、男性早秃的发生率显著高于对照组；2000年我国学者通过对139例PCOS患者和137例对照家系调查得出母亲月经不规律、父亲早秃、父亲高血压是致女儿患PCOS的独立遗传表型，李潭等研究表明PCOS患者可能与心血管疾病家族史有关，其中母亲的影响更大。目前的候选基因研究涉及包括甾体激素代谢相关基因（包括胆固醇侧链裂解酶基因（CYPIIa）、17羟化酶/17，20裂解酶基因（CYP17基因）、CYP21基因等）、糖代谢相关基因（包括胰岛素分泌调节基因、胰岛素受体基因等）、月经与排卵相关激素基因（包括卵泡刺激素β基因、卵泡刺激素受体基因等）等[13]，被推测为一种多基因遗传病。
二、环境因素
环境因素对于人类健康的影响以前主要集中在致癌、致畸、致突变等研究地域，近年来研究者们发现它也可能会干扰人类体内激素的作用，造成内分泌紊乱，例如双酚A可以影响人体葡萄糖的自我调节系统，使胰岛素产生过度，最终导致胰岛素抵抗。另外人们的生活行为方式也可能是PCOS的高危因素，通过合理膳食和运动指导对于缓解脂代谢紊乱和糖代谢紊乱的情况，促进病情的康复有重要作用。
三、青春期启动异常
青春期启动异常表现为青春期则出现PCOS现象，肾上腺功能初现亢进，因此有人提出PCOS的青春期发育亢进学说。青春期患有饮食障碍的人更容易发生PCOS，PCOS可能是青春期的延续和扩大，可能由于青春期启动异常与发育亢进而发病，或可称之为“超青春期”或“青春期亢进”的现象[10]。
四、胰岛素抵抗、高胰岛素血症[11]
体重正常或超重的PCOS患者都有不同程度的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，两者在PCOS的发生中起早期和关键作用。经胰岛素耐量实验，有研究发现PCOS患者发生胰岛素抵抗的发生率约为50%-70%。胰岛素可通过多种方式影响卵巢的生理功能，诱发高雄激素血症。
五、精神心理因素
在PCOS患者的发病影响因素当中，精神心理因素是容易被忽略的因素。通过对PCOS与心理因素的关系的研究发现，心理因素对青春期的学习和生活有较大的影响，而学习紧张、缺乏体育锻炼、生活作息不规律、盲目不科学的减肥很可能是PCOS发病的病因，且是远期并发症发生的重要因素。此外，经调查发现，PCOS患者中以学生及技术人员较多，需长期用脑，更容易产生精神紧张或使人处于应激状态，造成内分泌功能紊乱和免疫功能降低，诱发PCOS。
六、其它因素
1.卵巢外因素-促性腺激素协同作用：PCOS的发生不仅与下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢自分泌/旁分泌调节异常有关，还与卵巢外因素有协同作用。
2.下丘脑GnRH脉冲发生器异常：促性腺激素释放激素-黄体生成素（GnRH－LH）脉冲分泌亢进是PCOS的关键特点，若无GnRH－LH脉冲分泌，PCOS不会发生或维持。
3.GH-IGF-I轴失调：有研究表明PCOS患者生长激素（GH）分泌较正常育龄女性水平高，GH能促进胰岛素样生长因子（IGF）的分泌，从而在一定程度上调节胰岛素（I）的分泌水平，使其分泌量增加，加重了患者的高胰岛素血症[12]。
4.P450c17α酶活性失调：雄激素的生物合成由细胞色素酶P450c17α介导，PCOS患者的P450c17α酶活性失调，使卵巢膜细胞比正常卵巢膜细胞能更有效地将雄激素前体物质转化为睾酮。
本研究对可能造成PCOS的影响因素进行了综述，发现目前研究PCOS发生的影响因素中，在这些影响因素的影响下PCOS的发病有一定程度上升，但由于受到职业、年龄、地域等因素的影响，难以得出统一而全面的结论，有必要采用系统评价和Meta分析的方法对PCOS发生的影响因素进行分析，找出导致PCOS发生的主要因素，为预防PCOS的发生提供参考建议。
参考文献：
[1]ZhengG，WangL，GuoZ，etal.AssociationofSerumHeavyMetalsandTraceElementConcentrationswithReproductiveHormoneLevelsandPolycysticOvarySyndromeinaChinesePopulation[J].Biologicaltraceelementresearch，2015，11（2）：231-340.
[2]FarshchianF，RamezaniTehraniF，AmirrasouliH，etal.Visfatinandresistinserumlevelsinnormal-weightandobesewomenwithpolycysticovarysyndrome[J].Internationaljournalofendocrinologyandmetabolism，2014，12（3）：121-129.
[3]AltieriP，CavazzaC，PasquiF，etal.Dietaryhabitsandtheirrelationshipwithhormonesandmetabolisminoverweightandobesewomenwithpolycysticovarysyndrome[J].Clinicalendocrinology，2013，78（1）：52-59.
[4]VelezLM，MottaAB.Associationbetweenpolycysticovarysyndromeandmetabolicsyndrome[J].Currentmedicinalchemistry，2014，21（35）：3999-4012.
[5]MayerSB，EvansWS，NestlerJE.Polycysticovarysyndromeandinsulin：ourunderstandinginthepast，presentandfuture[J].Women'shealth（London，England），2015，11（2）：137-149.
[6]黄凌.补肾化痰中药对多囊卵巢综合症患者抑制素B的影响[D]；广州中医药大学，2012.
[7]AkcaliA，BostanciN，OzcakaO，etal.Associationbetweenpolycysticovarysyndrome，oralmicrobiotaandsystemicantibodyresponses[J].PloSone，2014，9（9）：178-184.
[8]ChengX，GuoJ，XieJ.[Associationbetweenlevelsofserumleptinandinsulinresistanceinpatientswithpolycysticovarysyndrome][J].Zhonghualiuxingbingxuezazhi=Zhonghualiuxingbingxuezazhi，2014，35（12）：1389-1391.
[9]DaanNM，LouwersYV，KosterMP，etal.Cardiovascularandmetabolicprofilesamongstdifferentpolycysticovarysyndromephenotypes：whoisreallyatrisk?[J].Fertilityandsterility，2014，102（5）：1444-1450.
[10]LarssonI，HulthenL，LandenM，etal.Dietaryintake，restingenergyexpenditure，andeatingbehaviorinwomenwithandwithoutpolycysticovarysyndrome[J].Clinicalnutrition（Edinburgh，Scotland），2015，121（6）：189-198.
[11]FengC，LvPP，YuTT，etal.TheassociationbetweenpolymorphismofINSRandpolycysticovarysyndrome：ameta-analysis[J].Internationaljournalofmolecularsciences，2015，16（2）：2403-2425.
[12]RezvanfarMA，SaadatS，ShojaeiSaadiHA，etal.Cellularandmolecularmechanismsofpentoxifylline'sbeneficialeffectsinexperimentalpolycysticovary[J].Theriogenology，2015，83（6）：968-977.
基金项目：2015年长沙医学院科技课题一般项目，长沙医学院大学生创新性课题（长医教[2015]15号-28）
通讯作者：姜晶