副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药判定标准的建立

论文摘要

[目的]副猪嗜血杆菌为临床常见致病菌,造成巨大的经济损失。头孢喹肟为第四代头孢菌素类药物,能有效的治疗由副猪嗜血杆菌引起的猪呼吸道疾病。由于,临床上抗生素的滥用和不合理使用,细菌耐药现象频繁发生。耐药判定标准能够判定副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药与否,科学预测副猪嗜血杆菌耐药性发展趋势,并保护头孢喹肟的有效性。[方法]测定头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的MIC分布,根据ECOFFinder,得到野生型临界值;根据Eric-PCR鉴定实验和小鼠毒力实验选择在MIC90下血清型5型且具有毒力的实验菌株,分别进行头孢喹肟对实验菌株的药效学试验以及在健康猪和患副猪嗜血杆菌病仔猪体内的药动学试验,收集给药后的不同时间点样品,通过HPLC测定血浆样品中头孢喹肟浓度。建立药动学-药效学同步模型,得到不同治疗效果时的PK-PD参数,通过蒙特卡洛模拟,得到药效学临界值;选择MIC50,MIC90,野生型临界值,相对敏感,相对耐药分别对应的MIC中具有毒力的副猪嗜血杆菌,对仔猪进行攻毒感染,使用头孢喹肟治疗患病仔猪,统计治疗结果,通过WindoW,得到野生型临界值。综合评价COWT,COPD和COCL,得到最终的耐药判定标准。[结果]测定得到头孢喹肟对131株副猪嗜血杆菌MIC50=0.125μg/ml,MIC90=1μg/ml,通过ECOFFinder软件计算得到野生型临界值(COWT)为4μg/ml;选择具有代表性的实验菌株为HPS42,分别进行药效学实验和药动学实验,根据不同时间点所对应PK-PD参数与相应细菌变化量,建立PK-PD同步模型,得到不同治疗效果（抑菌,杀菌,根除）所对应的PK-PD参数值分别为,健康组:23h,41h,51h和患病组:39h,70h,110h。通过蒙特卡洛模拟,得到药效学临界值为(COPD)为0.125μg/ml;通过WindoW分析头孢喹肟对不同MIC感染下的患病仔猪的治愈率,得到临床临界值(COCL)为0.25μg/ml～4μg/ml。综合评价COWT,COPD和CO.CL,副猪嗜血杆菌对头孢喹肟的耐药判定标准为4μg/ml。[结论]根据本研究所建立的副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药判定标准,可判断副猪嗜血杆菌的敏感程度并提供相应的给药方案,保护头孢喹肟的有效性,减缓副猪嗜血杆菌耐药性的产生。本研究为耐药判定标准的建立提供科学指导。

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文章来源

类型: 国内会议

作者: 米坤,孙达,郝海红,蒲善菊,袁宗辉,黄玲利

关键词: 副猪嗜血杆菌,头孢喹肟,耐药判定标准,分布,同步模型

来源: 中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会 2019-10-13

年度: 2019

分类: 基础科学,农业科技

专业: 生物学,畜牧与动物医学

单位: 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

分类号: S852.61

DOI: 10.26914/c.cnkihy.2019.034638

页码: 217-218

总页数: 2

文件大小: 165k

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标签：副猪嗜血杆菌论文;  头孢喹肟论文;  耐药判定标准论文;  分布论文;  同步模型论文;