导读:本文包含了药物拮抗论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:他汀类药物,血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂,早期糖尿病肾病
药物拮抗论文文献综述
许文炎[1]（2019）在《他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效》一文中研究指出目的探讨他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效。方法选取2018年2月至2019年2月我院早期糖尿病肾病患者60例,按随机数字表法分联合组(n=30)、参照组(n=30)。参照组采用血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(氯沙坦)治疗,联合组采用他汀类药物(阿托伐他汀)+氯沙坦治疗。比较两组疗效、治疗前后血脂水平、24 h尿蛋白定量。结果联合组总有效率为96.67%(29/30),高于参照组73.33%(22/30)(P <0.05);治疗后联合组甘油叁酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白低于参照组(P<0.05),治疗后两组24 h尿蛋白定量水平均显着下降,比较无显着差异(P> 0.05)。结论他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效显着,可显着降低血脂水平,提高肾功能。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年64期）
杨旭,金巍,刘磊[2]（2019）在《单纯牙周基础治疗对钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大的治疗效果研究》一文中研究指出目的探讨单纯牙周基础治疗对钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大的治疗效果。方法选择2015年3月—2017年3月在本院就诊的20例钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大患者作为研究对象,比较在不更换药物的前提下,接受单纯牙周基础治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月牙周探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、牙龈增生指数(GHI)、龈沟出血指数(SBI)等四项基本指标变化情况。结果与治疗前基线相比,各项指标差异均有统计学意义(均P<0.05),患者牙龈增生得到改善。结论单纯牙周基础治疗对钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大有治疗效果。(本文来源于《齐齐哈尔医学院学报》期刊2019年13期）
刘昊[3]（2019）在《PD-1受体高亲和力拮抗剂药物的设计及优化》一文中研究指出Fc融合蛋白是以人抗体的Fc片段为支架、通过连接肽合理展示具有生物学活性的多肽或功能性蛋白结构域所获得的新型融合蛋白。Fc融合蛋白的结构、功能、表达体系、纯化工艺以及药理学研究等方面与抗体药物类似,也被认为是一种广义上的抗体类药物。目前已有11种Fc融合蛋白类药物获得FDA批准上市,如依那西普、阿柏西普等。天然PD-1/PD-L1分子间亲和力约为10~(-6)M,亲和力较低,野生型PD-1或PD-L1不能有效拮抗肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的结合,逆转免疫抑制信号。如果对PD-1或PD-L1分子进行特异性的突变改造从而提高其亲和力(例如10~(-9)-10~(-10)M),这些突变体就能够发挥与抗体类似的阻断PD-1/PD-L1信号通路的效应。而且,改造后的高亲和受体/配体结合表位与天然受体-配体的作用区域几乎完全重迭,理论上可以发挥比抗体更优的阻断效应。本论文基于天然PD-1分子的结构特征,借助计算机辅助分子模拟技术进行PD-1/PD-L1分子结构的模拟和对接,在保证PD-1分子识别PD-L1分子的表位不发生漂移的前提下,综合考虑影响蛋白分子成药性的关键因素(如亲和力、稳定性等),合理设计了多个PD-1突变位点,获得了包括各突变组合的虚拟库;进一步,借助哺乳动物细胞库技术将设计的突变库展示于哺乳动物细胞表面,利用流式高通量分选技术筛选、富集强阳性克隆,实现PD-1分子的体外亲和力成熟。同时,建立了PD-1分子体内、外评价模型,评价候选分子的生物学活性。具体研究结果如下:1.PD-1高亲和力突变库的设计和构建借助PD-1、PD-L1晶体结构,利用计算机辅助分子模拟、对接技术合理搭建PD-1/PD-L1相互作用复合物空间结构,通过计算机图形学、距离几何学以及分子间相互作用模式(分子间氢键、Van der Waals作用等)从理论上分析PD-1/PD-L1相互识别的关键氨基酸位点。据此设计丙氨酸替换PD-1分子突变体M1-M5,其中M3为对照突变体,经实验确认,理论预测模型正确,M1、M2、M4、M5为PD-1/PD-L1的主要识别表位。在确认理论作用模型PD-1/PD-L1复合物结构合理的基础上,考虑分子极性、分子间氢键、范德华力等因素进行氨基酸替换,对每一种可能的氨基酸替换进行自由能计算,依照能量越低分子越稳定的原理,将自由能低于野生型PD-1分子的氨基酸纳入虚拟库设计的候选突变位点中并构建点突变虚拟库。利用排列组合原理计算虚拟库理论库容量,最终理论库容为2.98×10~6。2.PD-1高亲和力突变体的筛选和初步鉴定(1)基于设计的点突变虚拟库设计兼并引物,合成PD-1突变体分子文库并克隆至膜展示载体(PFRT-TM),随机挑取100个克隆进行测序分析,通过多序列比对分析对测序结果进行质量控制,结果表明在71个测序正确的克隆中所有突变点均为理论设计的突变点,且氨基酸出现频率呈均匀分布。同时71个克隆序列多样性丰富,没有重复序列,即分子库的构建成功率为71%,符合实验需求并可用于后续的细胞库构建。(2)利用实验室已有的哺乳动物细胞展示系统(FRT定点整合),将PD-1突变体库质粒稳定转染至CHO-Flp-In细胞,经过潮霉素B加压筛选获得稳定表达外源蛋白的细胞群,即为哺乳动物细胞PD-1细胞库。(3)利用流式分选技术富集阳性高亲和细胞,经叁轮筛选,通过逐步降低PD-L1-biotin浓度的方法(10μg/mL、5μg/mL、2μg/mL)更好地富集强阳性的细胞群。提取第叁轮富集后细胞群的基因组,利用特异性引物进行PCR扩增获得目的基因。将目的基因克隆入实验室已有载体PFRT-KIgG1/Fc,经过连接、转化,对阳性克隆进行测序,获得候选分子的序列。(4)将候选分子序列与母本序列进行比对、聚类分析,初步选择9株代表序列,通过CHO-S表达系统对目的蛋白进行大量表达,纯化,获得胞外段目的蛋白;通过结合ELISA、竞争ELISA、亲和力测定实验最终获得一株亲和力提高约1000倍的高亲和PD-1突变体蛋白,命名为463。3.高亲和力PD-1突变体463的生物学活性评价(1)463融合蛋白体外有效结合PD-L1,发挥良好的竞争结合功能:结合ELISA实验结果显示,463可特异性识别PD-1的配体PD-L1/PD-L2,与野生型PD-1相比,463与PD-L1/PD-L2的结合活性明显提高;竞争ELISA实验结果显示,463可有效地竞争阻断PD-1与PD-L1的结合,而野生型PD-1则不能有效阻断。463的阻断活性较野生型PD-1提高约668倍。(2)463能够逆转PD-L1诱导的体外T细胞免疫抑制状态:抗CD3和CD28抗体刺激后T细胞激活,IFN-γ表达上调。PD-L1能够抑制T细胞活化,抑制IFN-γ的分泌。463和Opdivo均可以有效阻断PD-1/PD-L1信号通路,解除T细胞的抑制状态,恢复IFN-γ的表达,且这一逆转效应具有一定的剂量依赖性。(3)463抑制转基因荷瘤小鼠的肿瘤生长:与无关抗体组相比,10mg/kg 463治疗组肿瘤生长抑制率约为72%,2mg/kg治疗组为43%,而阳性对照抗体Atezolizumab(10mg/kg)组为77%,10mg/kg野生型PD-1组为14%,提示463的抑瘤效果明显优于野生型PD-1蛋白,与上市抗体药物有着相似的抑瘤效果。综上所述,PD-1突变体463具有良好的体内、外生物学活性,具有一定的开发潜力和良好的应用前景。(本文来源于《河南大学》期刊2019-06-01）
许金钗,刘建阳[4]（2019）在《揿针联合药物治疗5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的疗效观察》一文中研究指出目的观察揿针疗法联合常规药物疗法干预5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的临床疗效。方法 60例5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组采用常规药物疗法和合理的健康宣教;治疗组在对照组的基础上增加揿针治疗。观察两组治疗前后便秘患者生活质量(patient assessment of constipation quality of life,PAC-QOL)量表评分、Bristol粪便性状量表(Bristol stool form scale,BSFS)评分、克里夫兰便秘评分(Clevlandconstipation score,CCS)变化,并比较两组临床疗效。结果治疗组总有效率为93.3%,对照组为70.0%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后PAC-QOL量表评分、Bristol粪便性状量表评分、CCS与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后PAC-QOL量表评分、Bristol粪便性状量表评分、CCS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论揿针疗法联合常规药物疗法干预5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘疗效显着,提高患者生活质量。(本文来源于《上海针灸杂志》期刊2019年05期）
肖运海,邵丹丹[5]（2019）在《4种钙离子拮抗剂治疗轻中度高血压的药物经济学评价研究》一文中研究指出目的探讨4种钙离子拮抗剂对轻中度高血压的临床药效-成本分析,以期为临床用药提供参考。方法选取2016年12月—2017年12月上海市黄浦区五里桥街道社区卫生服务中心确诊为轻中度高血压患者272例作为研究对象,随机分为四组,A组给予苯磺酸氨氯地平片、B组给予氨氯地平贝那普利片、C组给予氯沙坦钾片和D组给予硝苯地平控释片,连续服药8周,对四组患者的药效-成本进行分析。结果四组钙离子拮抗剂的临床总有效率分别为A组91.18%、B组86.76%、C组86.76%和D组89.71%;不良反应发生率分别为A组1.47%、B组2.94%、C组4.41%和D组2.94%;C/E值分别为A组2.49、B组4.58、C组2.63和D组1.66。结论 4种钙离子拮抗剂中硝苯地平控释片是治疗轻中度高血压较为经济、有效的方案。(本文来源于《中国初级卫生保健》期刊2019年05期）
覃莉[6]（2019）在《TNF-α拮抗剂联合小剂量糖皮质激素治疗药物超敏反应综合征(DRESS)》一文中研究指出研究目的:药物超敏反应综合征(DRESS)属于重症药疹范畴,严重时可导致机体死亡。大剂量糖皮质激素治疗DRESS仍是目前常用的治疗方案,但临床疗效尚不确切,且容易合并重症感染、导致病毒再活化的发生使病情反复迁延。本研究拟探讨TNF-α拮抗剂(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白)联合小剂量糖皮质激素治疗DRESS的疗效及安全性。研究方法:5例因服用别嘌呤醇引起的药物超敏反应综合征患者(采用RegiSCAR评分标准),接受TNF-α(本文来源于《2019全国中西医结合皮肤性病学术年会论文汇编》期刊2019-03-28）
汤洁,彭佳惠,张梦媛,陈萍,尹长森[7]（2019）在《新型口服抗凝药物拮抗剂的研究进展》一文中研究指出心房颤动患者大多需要口服抗凝药物,传统抗凝药物华法林应用临床已逾60年,尽管其作用明确,但存在各种局限性。近年来新型口服抗凝药(new oral anticoagulant,NOAC)的问世弥补了华法林的不足,因具有更好的风险/获益比,成为心房颤动患者的新选择。虽然NOACs有着众多优点,然而缺少特异性的拮抗剂仍限制了其临床应用。不过,目前NOACs拮抗剂的研究已经取得了突破性的进展,2015年10月美国FDA通过加速审批程序批准idarucizumab作为达比加群酯的唯一拮抗剂。2018年5月Andexxa获FDA批准作为Xa抑制剂的首个及唯一特异性拮抗药物,另外,目前处于研究阶段的Ciraparantag也有望成为NOACs的特异性拮抗剂。该文将对上述药物的研究进展作简要的综述。(本文来源于《中国临床保健杂志》期刊2019年01期）
罗琳达,李晨,自汝捷,朱子豪,郭兴杰[8]（2019）在《纤维素键合型手性固定相分离二氢吡啶类钙离子拮抗剂药物对映体》一文中研究指出目的采用HPLC手性固定相法拆分6种二氢吡啶类钙离子拮抗剂药物对映体。方法采用Chiralpak IC[纤维素-叁(3,5二氯苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶]手性色谱柱,考察了流动相中有机改性剂的种类和比例、碱性添加剂、柱温及流速对对映体分离的影响。结果最终确定分离尼莫地平的最优条件为正己烷-正丙醇(体积比90∶10);分离西尼地平的最优条件为正己烷-正丙醇(体积比85∶15);分离尼索地平、阿折地平的最优条件为正己烷-正丙醇-二乙胺(体积比92∶8∶0. 01);分离阿雷地平的最优条件为正己烷-正丙醇-二乙胺(体积比90∶10∶0. 01);分离贝尼地平的最优条件为正己烷-正丙醇-二乙胺(体积比95∶5∶0. 01);柱温为25℃,流速为1. 0 mL·min~(-1)。以上6种化合物均可在Chiralpak IC手性固定相上得到完全分离。且热力学研究结果表明尼莫地平、西尼地平、阿折地平、贝尼地平对映体的手性拆分过程均受焓驱动影响,低温有利于对映体分离。而阿雷地平、尼索地平既受焓驱动,同时也受熵驱动影响。结论该纤维素键合型手性固定相对以上6种二氢吡啶类化合物表现出良好的对映体选择性。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2019年02期）
丁征,潘文斐,郑英丽[9]（2019）在《新型口服抗凝药物及拮抗剂的发展现状与上市研究》一文中研究指出目的:对NOACs药物及其拮抗剂在全球的发展现状、上市情况及研究热度进行探索和总结。方法:检索clinicaltrial.gov,汇总已完成的、正在进行的3期临床试验的相关信息;检索各国药物监督管理局的官方网站,汇总药物在全球各国审批上市的情况;检索SCOPUS数据库,汇总各信息渠道中不同药物发表文献的总频次。结果:目前已上市的NOACs为希美加群(已撤市)、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲沙班;已上市的NOACs拮抗剂为依达赛珠单抗和Andexanet Alfa。正在进行临床研究的NOAC为darexaban,以及NOACs的拮抗剂Ciraparantag,并显示出良好的前景。不同的NOACs正在进行大量III期临床试验以扩展适应证;这些药物在科研上也显示出巨大的上升势头。结论:NOACs及其拮抗剂为口服抗凝药物带来新的选择,目前的临床试验和科研成果正为其发展积累大量的循证医学证据,有望在抗栓治疗多领域发挥作用。(本文来源于《药品评价》期刊2019年02期）
杨莲英,宋娟,李芳婷,杨秀岭[10]（2019）在《基因检测指导P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的药物经济学研究进展》一文中研究指出本文通过检索近5年来的Pub Med,对以基因检测为指导的P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的药物经济学研究进行整理归纳。探讨以基因检测为指导的P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的药物经济学研究进展,为患者个体化抗血小板治疗提供参考,并结合现状给出相关结论与建议。(本文来源于《河北医药》期刊2019年01期）
药物拮抗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨单纯牙周基础治疗对钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大的治疗效果。方法选择2015年3月—2017年3月在本院就诊的20例钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大患者作为研究对象,比较在不更换药物的前提下,接受单纯牙周基础治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月牙周探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、牙龈增生指数(GHI)、龈沟出血指数(SBI)等四项基本指标变化情况。结果与治疗前基线相比,各项指标差异均有统计学意义(均P<0.05),患者牙龈增生得到改善。结论单纯牙周基础治疗对钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大有治疗效果。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
药物拮抗论文参考文献
[1].许文炎.他汀类药物联合血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效[J].世界最新医学信息文摘.2019
[2].杨旭,金巍,刘磊.单纯牙周基础治疗对钙通道拮抗剂引起的药物性牙龈肥大的治疗效果研究[J].齐齐哈尔医学院学报.2019
[3].刘昊.PD-1受体高亲和力拮抗剂药物的设计及优化[D].河南大学.2019
[4].许金钗,刘建阳.揿针联合药物治疗5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的疗效观察[J].上海针灸杂志.2019
[5].肖运海,邵丹丹.4种钙离子拮抗剂治疗轻中度高血压的药物经济学评价研究[J].中国初级卫生保健.2019
[6].覃莉.TNF-α拮抗剂联合小剂量糖皮质激素治疗药物超敏反应综合征(DRESS)[C].2019全国中西医结合皮肤性病学术年会论文汇编.2019
[7].汤洁,彭佳惠,张梦媛,陈萍,尹长森.新型口服抗凝药物拮抗剂的研究进展[J].中国临床保健杂志.2019
[8].罗琳达,李晨,自汝捷,朱子豪,郭兴杰.纤维素键合型手性固定相分离二氢吡啶类钙离子拮抗剂药物对映体[J].沈阳药科大学学报.2019
[9].丁征,潘文斐,郑英丽.新型口服抗凝药物及拮抗剂的发展现状与上市研究[J].药品评价.2019
[10].杨莲英,宋娟,李芳婷,杨秀岭.基因检测指导P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的药物经济学研究进展[J].河北医药.2019
标签：他汀类药物; 血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂; 早期糖尿病肾病;