间充质干细胞通过分解代谢糖酵解促进肺癌细胞生长(英文)

间充质干细胞通过分解代谢糖酵解促进肺癌细胞生长(英文)

论文摘要

存在于骨髓中的间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs,也称为间充质基质细胞)可以被募集到肿瘤部位并构成肿瘤微环境。细胞代谢在癌症进展中起重要作用。在癌症微环境中间充质细胞和肿瘤细胞发生代谢方式的转变。然而,尚不清楚肿瘤细胞和BMSCs细胞的相互作用如何影响细胞代谢和肿瘤进展。在本研究中,通过将BMSCs和小鼠肺癌细胞LLC细胞共同注射到C57BL/6小鼠,构建了皮下瘤模型;随后在原位瘤分离BMSCs和LLC细胞,进行RNA测序,以获得肿瘤微环境下BMSCs和LLC细胞的转录组。结果显示BMSCs中上调的基因富集于代谢途径。进一步根据差异表达的分子构建相互作用网路,发现BMSCs网络中的核心预测途径是代谢途径、MAPK信号通路和HIF-1信号通路。然而,在肿瘤微环境中LLC细胞的代谢途径受到抑制。体内动物实验证实抑制糖酵解可以减少荷瘤小鼠肿瘤的生长。以上结果提示,BMSCs增加了糖酵解,通过反式Warburg效应促进癌细胞的生长,在肿瘤微环境下BMSCs的代谢重编程影响肿瘤细胞的转归。

论文目录

  • 1 Materials and methods
  •   1.1 Cells and reagents
  •   1.2 Animal experiment
  •   1.3 RNA-Seq
  •   1.4 Pathway-Act-Network
  • 2 Results
  •   2.1 BMSCs promote cancer cell growth in vivo
  •   2.2 Metabolic reprogramming of BMSCs de-termines the fate of cancer cells
  •   2.3 Blocking glycolysis reduces the growth of cancer cells
  • 3 Discussion
  • Competing interests
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 赛步青,徐嘉齐,王路娟,郑乐亮,唐敬群

    关键词: 间充质干细胞,肿瘤微环境,肺癌,糖酵解,反式效应

    来源: 生命科学研究 2019年06期

    年度: 2019

    分类: 基础科学,医药卫生科技

    专业: 肿瘤学

    单位: 中南大学基础医学院肿瘤研究所,中南大学湘雅二医院胸外科

    基金: 国家自然科学基金资助项目(81472695,81773147,81972198)~~

    分类号: R734.2

    DOI: 10.16605/j.cnki.1007-7847.2019.06.001

    页码: 431-436+493

    总页数: 7

    文件大小: 1800K

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