糖尿病小鼠肾组织中Notch1通过Akt/mTOR通路抑制自噬促进肾小管间质纤维化

论文摘要

目的:观察糖尿病小鼠肾脏组织中Notch1蛋白表达和自噬水平的变化对肾脏纤维化的影响,探讨糖尿病肾病中Notch1通过抑制自噬对肾小管间质纤维化的调控机制。方法:取db/m小鼠（正常对照组）和db/db小鼠（糖尿病组）,每组各8只。饲养12周后处死小鼠,测定相应生化指标,免疫组化观察肾小管上皮细胞Notch1蛋白的表达部位,Western blot法检测小鼠肾组织Notch1、PTEN、p-Akt （Thr308）、Akt、p-mTOR （Ser2448）、mTOR、LC3、P62、Ⅰ型胶原（Col-I）和Ⅲ型胶原（Col-III）的蛋白水平变化。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠的血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、甘油三酯和总胆固醇明显增高（P<0.01）;HE染色可见db/db小鼠的肾小管上皮细胞出现空泡样变性,间质中炎性细胞浸润,肾小管扩张;Masson染色可见db/db小鼠的肾脏组织中有大量胶原纤维样物质沉积于肾小球毛细血管腔内和肾间质,肾小管结构排列紊乱。Western blot结果显示db/db小鼠的肾组织中Notch1、P62、p-mTOR （Ser2448）、p-Akt （Thr308）、Col-I和Col-III的蛋白水平明显增加（P<0.01）,PTEN的蛋白表达显著降低（P<0.01）,LC3-Ⅱ的蛋白表达减少（P<0.05）,总的mTOR和Akt蛋白水平的差异无统计学显著性。结论:糖尿病db/db小鼠肾脏组织中的Notch1蛋白表达增加,PTEN蛋白表达减少,Akt/mTOR通路活性升高,自噬受到抑制,这些变化促进了肾脏纤维化病变发生发展。

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类型: 期刊论文

作者: 刘兴梅,张莹莹,王圆圆,石明隽,肖瑛,张帆,郭兵

关键词: 糖尿病肾病,自噬,蛋白,肾纤维化,信号通路

来源: 中国病理生理杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 内分泌腺及全身性疾病,泌尿科学

单位: 贵州省人民医院检验科,贵州医科大学病理生理学教研室贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室

基金: 贵州省科技厅合作计划(黔科合[2016]7353号),贵州省科技厅项目(黔科合基础[2017]1419号),贵州医科大学博士启动基金资助项目(院博合J字[2015]007号)

分类号: R587.2;R692.9

页码: 2169-2174

总页数: 6

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标签：糖尿病肾病论文;  自噬论文;  蛋白论文;  肾纤维化论文;  信号通路论文;