蔡萧君
（黑龙江省第三医院黑龙江北安150001）
【摘要】目的探讨急性脑卒中患者血浆中内皮素(ET)浓度变化与脑卒中的关系。方法筛选40名除外心脑血管疾病及其他系统疾病的健康人为对照组，将40例随机选择新入院的脑梗塞和脑出血(CT证实)各20例作为实验组，分成脑梗塞组和脑出血组，进行放免测定。结果实验组脑梗塞组血浆ET1浓度2.98-3.87pg/ml，平均ET1值为3.509pg/ml。脑出血组血浆ET1浓度2.98-5.87pg/ml，平均血浆ET1值为4.8605pg/ml。脑出血的平均ET值高于脑梗塞的平均ET值(t=7.3842P<0.01)。脑梗塞的ET值与对照组的ET值差别不显著，三者的血浆ET值均与年龄、性别无关。
【关键词】内皮素脑梗塞脑出血
【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）06-0203-02
内皮素(Endothelin，ET)为血管内皮细胞分泌的具有强烈缩血管作用的多肽类物质，由21个氨基酸组成，在体内有三种(ET1、ET2、ET3)，广泛分布在机体的心血管系统和中枢神经系统［1,2］，ET通过升高神经组织细胞内的钙浓度和激活兴奋性氨基酸而影响血管张力和神经系统功能，其生物学意义即促进神经细胞的有丝分裂和平滑肌细胞增殖及缩血管作用。
1.资料和方法
一、血浆样品的来源及处理筛选40名除外心脑血管疾病及其他系统疾病的健康人为对照组，年龄19-71岁，男女之比为2：1.8，平均血浆ETn-1值为3.42pg/ml，另外随机选择新入院的脑梗塞和脑出血(CT证实)各20例，在入院用药前采肘静脉血5毫升。
二、ET-1抗血清应用解放军总医院老年病研究室产品ET-1抗血清最终滴度为1：66000。
三、125I-ET-1的制备解放军总医院老年病研究室产品，标记物的比度为1350ci/mmol。
四、放免测定将100ul复溶血样或标准液与抗体置于缓冲液A中，在4℃浮化20-24小时，总反应体积为300ul，最后用的抗体加PEC法分离结合和游离的125I-ET-1，据标准曲线和样品管的B/BD面分数计算，每毫升血浆中ET-1免疫活性物质以pg/ml表示。
五、标准品ET-1为美国(PeninsulaLobaraloralories,INC)。
2.结果
脑梗塞年龄47-74岁平均年龄62.05岁，男10例，女10例，血浆ET1浓度2.98-3.87pg/ml，平均ET1值为3.509pg/ml。脑出血年龄41-73岁平均年龄61.25岁，男10例，女10例，血浆ET1浓度2.98-5.87pg/ml，平均血浆ET1值为4.8605pg/ml。脑出血的平均ET值高于脑梗塞的平均ET值(t=7.3842P<0.01)。
3.讨论
Yanagisawa等从猪的主动脉内皮细胞培养液中分离出来ET1产生于血管内皮细胞，ET2、ET3见于中枢神经组织中，ET3在中枢神经系统神经元和胶质细胞中有较高浓度［1］。ET对脑血管和神经组织功能的影响，机制在于收缩血管和参与调节脑血流，对基底动脉的作用最强［3,4］，ET能促进中枢神经递质的释放，抑制交感神经元去甲肾上腺素释放，刺激交感神经元乙酰胆碱(Ach)释放，促进丘脑释放血管加压素，ET首先与靶细胞(血管平滑肌细胞)表面受体结合引起多种膜上反应，通过激活磷酸脂酶C、磷酸脂酶A2，使细胞内钙浓度升高，激活膜上Na-H对向转运机制升高，细胞浆PH诱导细胞增生分裂，ET1、ET3促进胶质细胞分裂和增加神经细胞内钙含量，ET可能间接激活对二氢吡啶敏感的电压闸门依赖性钙通道使钙流入细胞内，升高细胞内钙的浓度，所以ET的作用通过细胞内钙的释放和钙内细胞内流入，使细胞内钙浓度升高，通过自分泌和旁分泌机理作用于病变部位。
本组20例脑梗塞病人，测定其用药前的血浆ET1浓度，均值3.50pg/ml，与40例正常人血浆ET浓度对照值3.42pg/ml，无明显差异，此可能与例数少，ET1神经组织中含量少或其他原因有待进一步研究，国外报告急性缺血性脑血管病(ICVD)患者的血浆ET1增高［5］，可能为应激反应使周身血管系统内皮细胞分泌ET增多，肾上腺素可诱发ET释放。ET与出血性脑血管病的研究结果，一般认为，ET的产生与血管内皮细胞受损程度呈正相关系。国外对SAH并发血管痉挛与ET关系的研究较多，发现SAH的CSF-ET含量明显升高，并证实ET是促使血管痉挛的主要因素之一，对脑出血还未见报导。
本文20例脑出血病人的血浆ET1的含量高于脑梗塞组和对照组有显著差异(P<0.01)。分析其原因可能为：(1)脑局部出血所致全身性应激反应；(2)局部出血血管内皮细胞受损使肾上腺素、凝血酶、转变生长因子(TGFB)等增多，促进ET生成；(3)出血块中其他缩血管物质刺激血管内皮细胞释放ET；(4)血管内皮细胞受损刺激ET释放；(5)其他血管活性物质引起血管痉挛，使血和内皮细胞受到刺激大量释放ET，由于脑出血的血管内皮细胞损伤不仅刺激ET的合成和释放，同时还能增加血管对ET3反应性，产生血管痉挛其结果促进神经组织细胞缺血缺氧而坏死，其机制可能为ET1增加细胞内肌醇-1,4，5-三磷酸(IP3)及细胞内游离钙浓度，IP3引起细胞内钙离子释放和ET激活细胞外钙内流，PKC(蛋白激酶)引起血管收缩。
参考文献
[1]贡心燕.内皮素—一类新的血管收缩肽[J].国外医学药学分册，1993；1：7.
[2]杨金升，等.血管内皮细胞与脑血管病[J].国外医学脑血管疾病分册，1993；1;1.
[3]YanagisawaMetal.Nature1988;332:411.
[4]Sakataketal.BrJPharmacd1989;98(2);483.
[5]东信英夫.日本医事新报[N].1992；332：411.