导读:本文包含了双功能抗体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:抗体,功能,肿瘤,因子,胞嘧啶,免疫,细胞。
双功能抗体论文文献综述
徐品,谢妮,叶才果[1]（2017）在《靶向IL-12 p40和TNF-α的双功能抗体可抑制小鼠银屑病发生》一文中研究指出目的构建具有能同时阻断白细胞介素12(IL-12)/IL-23 p40与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的双功能抗体,并对其生物学功能进行鉴定,观察其对小鼠银屑病的阻断效果。方法根据已有的阿达木单抗(adalimumab)和优特克单抗(ustekinumab)蛋白序列,设计、构建并制备了全新的双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023。采用ELISA检测抗原抗体结合能力;用TNF-α和双功能抗体处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入FITC标记的内皮白细胞黏附分子1(ELAM-1)抗体,经流式细胞术检测ELAM-1的表达量;用IL-12和双功能抗体处理经IL-2活化的人外周血单个核细胞(PBMC),并用ELISA检测上清液中γ干扰素(IFN-γ)的量;体外实验采用双功能抗体治疗IL-12和TNF-α诱导的银屑病小鼠,HE染色检测病变皮肤厚度。结果3种双功能抗体对其相应的抗原都有较强的亲和力,能明显抑制ELAM-1蛋白的表达和IFN-γ的分泌,并且明显抑制小鼠的银屑病形成,其效果与现有的抗体药阿达木单抗和优特克单抗相当或更优。结论新构建的3种双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023,是TNF-α和IL-12/IL-23 p40的阻断剂,能有效阻断小鼠银屑病形成。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2017年07期）
周冲[2]（2017）在《表达双功能抗体anti-HER2-anti-CD3 T细胞的构建及其抗癌研究》一文中研究指出癌症是严重威胁人类生存的重大疾病。据国际癌症研究中心统计,全球恶性肿瘤新发病例每年超过1400万,每年因癌症死亡的人数约820万,发病率总体呈增长趋势。人表皮生长因子2(HER2)在高发病率的乳腺癌、胃癌、肺癌等癌细胞中,均存在过表达,且与一些癌细胞的形成与进展有密不可分关系,因此是重要的肿瘤抗原和抑癌的靶标。基因工程化T细胞,如嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T),是热门的精准细胞治疗手段。称为T细胞结合器的双特异性抗体BiTE也是精准蛋白治疗手段。这两者在临床上均具有相对较好的治疗效果。但是CAR-T细胞不能将大量的常驻T细胞重新定向到肿瘤,限制了其潜在临床疗效。BiTE虽然能够通过桥接作用帮助T细胞靶向杀伤表达BiTE特异识别抗原的肿瘤细胞,但因其体内较短的血清半衰期、不能自我扩增且体内分布不富集于癌病灶区,因此需要连续的输液给药。本研究拟选取HER2作为靶向抗原,结合BiTE与基因工程化T细胞两者的优势,采用慢病毒表达系统基因改造T细胞,使其能够分泌一种“抗HER2抗CD3(anti-HER2-anti-CD3)”的 BiTE。这种称为 HER2-ENG 的 T 细胞,其具有自我扩增与分泌表达BiTE的优势,并靶向杀伤HER2阳性肿瘤。研究流程和结果如下:1.通过同源重组法克隆:PCR扩增含anti-HER2-anti-CD3 BiTE而两端为15 bp载体末端同源序列的DNA片段,在同源重组酶作用下与线性化的pCDH-MC S-EF1-GFP载体质粒重组,经测序验证构建出LV-anti-HER2-anti-CD3 BiTE质粒。该质粒与慢病毒辅助质粒共转染293T细胞,获得重组慢病毒。纯化浓缩慢病毒滴度至 2×108 pfU/mL。2.构建表达和分泌anti-HER2-anti-CD3的HER2-ENG T细胞。用CD3与CD28抗体刺激外周血单核细胞(PBMC)得到活化的T细胞,将重组慢病毒转导至活化的T细胞中。该重组慢病毒同时表达的荧光蛋白GFP可以用来鉴定和分选表达外源基因的T细胞。流式细胞仪检测GFP表达率为28±1.2%(n=3),RT-PCR检测发现转导的T细胞中anti-HER2-anti-CD3 BiTE的mRNA表达,确定制备出表达anti-HER2-anti-CD3 BiTE的HER2-ENG T细胞。用只表达荧光蛋白GFP的慢病毒转导的T细胞作为对照T细胞,用于研究HER2-ENGT细胞的活性。3.体外检测HER2-ENG T细胞杀伤HER2阳性癌细胞的活性。通过共培养HER2-ENG T细胞与各种肿瘤细胞发现HER2-ENG T在体外具有抗原特异性的抗肿瘤活性。共培养结果表明HER2-ENGT细胞在HER2阳性的靶细胞刺激下,分泌高浓度的IL-2与IFN-γ,从而特异杀伤HER2阳性的靶细胞如MCF-7等,而HER2阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞不能激活HER2-ENGT,没有被杀灭;HER2-ENG T细胞培养上清可帮助PBMC细胞靶向杀伤MCF-7,HER2阳性的靶细胞激活后的HER2-ENG T细胞培养上清的效果更好,这表明HER2-ENG T分泌的anti-HER2-anti-CD3在HER2阳性癌细胞存在时能够特异性激活PBMC细胞。4.检测HER2-ENG T细胞在体内抑制肿瘤的活性。建立裸鼠的MCF-7异种移植瘤模型。皮下注射4×106的MCF-7到4周龄的雌性裸鼠右腋下,1周后形成微小瘤灶。尾静脉注射1×107的HER2-ENG T细胞,以未转导的活化T细胞或PBS注射组为对照组,在肿瘤接种4周后,测量了各组的肿瘤体积。与尾静脉注射的未转导T细胞与PBS对照组比较,HER2-ENG T细胞治疗组的肿瘤体积更小,小鼠活力较好。初步验证其在小鼠体内有一定抑瘤效果,有可能应用于癌症治疗。(本文来源于《江苏大学》期刊2017-06-01）
颜维琦[3]（2017）在《第二军医大学课题组 设计双功能抗体减缓肿瘤生长》一文中研究指出本报上海4月9日电（记者颜维琦）近日，第二军医大学基础医学部生物物理学教研室雷长海教授和胡适博士课题组，设计出一种抑制肿瘤生长的双功能抗体，在小鼠移植瘤模型中获得优秀的抗肿瘤及抗肿瘤干细胞作用，这种双靶向联合治疗策略受到业界关注，《科学·转化医学》在线发(本文来源于《光明日报》期刊2017-04-10）
杨雨琪,金锐,高子璐,岳凯,李崴[4]（2014）在《二硫键稳定的抗CD3/抗CD19微型双功能抗体的表达及活性测定》一文中研究指出构建了抗CD3/抗CD19(Diabody)微型双功能抗体,并且为增强其稳定性进一步改造为二硫键稳定的抗CD3/抗CD19(ds-Diabody)微型双功能抗体,表达并纯化后测定其生物学活性。构建二硫键稳定的抗CD3/抗CD19表达载体p AYZds CD3CD19,转化感受态大肠杆菌16C9进行原核表达,分离纯化后,经12%SDS-PAGE及Westen-blot鉴定。应用间接免疫荧光和竞争性免疫荧光结合流式细胞分析技术(FACS)检测ds-Diabody与CD19+Raji细胞和CD3+Jurkat细胞的结合活性。改造后的ds-Diabody能够在原核表达系统中进行可溶性表达,ds-Diabody在非还原性SDS-PAGE中,在45 k处可见一条带,Westen-blot在同一位置显示有带,在还原性SDSPAGE中45 k处条带消失,在28 k和26 k各有一条带,Western-blot在28 k显示有带,这些均与理论相符,45 k为二硫键稳定的二聚体,在还原剂巯基乙醇作用下二硫键断开,形成28 k和26 k的2条带。FACS检测ds-Diabody可与CD19+Raji细胞和CD3+Jurkat细胞特异结合,并能竞争性抑制单抗HIT3a和HIT19a与上述细胞的结合。说明改造后的二硫键稳定的抗CD3/抗CD19双功能抗体既能在原核系统中进行可溶性表达,同时又保留了与细胞的结合活性。(本文来源于《药物生物技术》期刊2014年05期）
李崴,王东,高子璐,金锐[5]（2014）在《双功能抗体联合阿糖胞苷介导T细胞对白血病细胞系Nalm-6的细胞毒作用》一文中研究指出目的研究阿糖胞苷(Cytosine arabinoside,Ara-C)对人白血病细胞系Nalm-6共刺激分子CD80(B7-1)和CD86(B7-2)表达的影响,以及联合双功能抗体介导T细胞对Nalm-6体外杀伤作用。方法 MTT法测定Ara-C对Nalm-6细胞的细胞毒作用,FACS测定一定浓度阿糖胞苷作用Nalm-6细胞后CD80和CD86的表达变化,利用非放射性荧光法测定双功能抗体体外介导T细胞对靶细胞的杀伤效果,FACS和ELISA法分别测定活化的T细胞表达CD25、CD69和分泌IL-2的变化。结果 Ara-C作用Nalm-6细胞的IC10为0.25μM,Nalm-6细胞经Ara-C刺激后CD80的表达明显高于对照组,在一定的效靶比范围内,随着效靶比的升高,双功能抗体介导T淋巴细胞对Nalm-6细胞的杀伤率也随之提高,联合Ara-C后效果最显着。T细胞活化的表面标记CD25、CD69表达显着上调,IL-2的释放较对照组明显升高。结论 Ara-C可上调人白血病细胞系Nalm-6 CD80的表达,从而增强双功能抗体介导的T细胞对靶细胞的体外杀伤作用,更有效地活化T细胞。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2014年08期）
李锋,黎晓维,沈倍奋[6]（2014）在《双功能抗体药物研究进展》一文中研究指出抗体类药物近20年来蓬勃发展,目前全球上市的抗体药物已经有40多个品种,其治疗领域也从传统的癌症、自身免疫性疾病逐步扩展到抗感染和代谢性疾病等。2013年全球10大畅销药物中有6个是抗体类药物,包括3个自身免疫病治疗性药物和3个抗肿瘤抗体。单克隆抗体发展的同时也开启了对新结构、新功能抗体药物的探索,以期进一步优化抗体药物功能活性。抗体糖基化改造(afucosylation)、抗体-药物偶联(antibody drug conjugate,ADC)、双功能抗体(bispecific antibodies,BsAb)等都是当前抗体药物研发的热点领域。单克隆抗体能够特异性结合(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2014年04期）
李崴,王东,骆惊涛,张强,高子璐[7]（2014）在《阿糖胞苷联合双功能抗体介导T细胞杀伤人急性B淋巴细胞白血病细胞体内外研究》一文中研究指出目的:通过体内外实验探讨阿糖胞苷对抗CD3/抗CD19双功能抗体介导的T淋巴细胞杀伤人急性B淋巴细胞白血病(B acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)细胞的协同作用。方法:采用流式细胞术检测经阿糖胞苷(0.062 5、0.125、0.25、0.5μmol/L)刺激的Nalm-6细胞(1×106)及5例B-ALL患者临床标本CD80和CD86分子的表达;Ficoll-Hypaque法分选健康志愿者外周血T淋巴细胞,以4×105 Nalm-6细胞(经过或未经Ara-C刺激)为靶细胞,建立T细胞体外杀伤实验并分组加入各种抗体(PBS、抗CD3/抗CD19双抗、抗CD3scFv、抗CD19scFv、抗CD3scFv+抗CD19scFv和抗CD3/抗Pgp双抗组),通过实时定量PCR测定各组激活的T细胞细胞因子IL-3、IFN-γ和TNF-α的表达,利用流式细胞术检测各组T细胞穿孔素和颗粒酶B的释放。以1×107 Nalm-6细胞建立NOD/SCID鼠移植瘤模型,依次注射阿糖胞苷,T细胞及各种或各浓度抗体,比较各组体内靶向杀伤效果。建立临床标本的动物模型,重复上述分组,并进一步验证双抗联合阿糖胞苷介导的体内杀伤效果。结果:Nalm-6经阿糖胞苷刺激后,细胞CD80的表达量MFI为13.25±3.93,0.062 5μmol/L为20.58±3.94,P=0.015;0.125μmol/L为38.6±5.37,P=0.011;0.25μmol/L为62.56±6.24,P=0.007;0.5μmol/L为75.04±4.42,P=0.005,呈浓度依赖性。抗CD3/抗CD19组T淋巴细胞穿孔素(MFI为10.61±2.43,P=0.024)和颗粒酶B(MFI为20.60±2.61,P=0.037)的释放较其余各实验组明显升高,Ara-C刺激Nalm-6细胞组,穿孔素(MFI为23.11±2.90,P=0.015)和颗粒酶B(MFI为31.71±3.08,P=0.008),较未经Ara-C刺激组表达量高。抗CD3/抗CD19组T淋巴细胞IL-3(100.60±8.32,P=0.017)、IFN-γ(67.60±7.41,P=0.025)和TNF-α(47.60±3.24,P=0.031)表达对照T细胞组明显升高,并且Ara-C刺激Nalm-6细胞组IL-3(132.55±5.56)、IFN-γ(109.60±6.50)和TNF-α(64.30±8.55)较未经Ara-C刺激组表达量更高,P值均<0.05。在NOD/SCID鼠移植瘤模型的生物治疗实验中,阿糖胞苷联合双功能抗体组抑制移植瘤的生长效果较对照组明显增强,P<0.05。5例临床标本阿糖胞苷刺激后有2例CD80表达上调,体内实验中该2例标本体内移植瘤生长受到明显抑制,P<0.05。结论:阿糖胞苷通过上调Nalm-6细胞和部分B-ALL患者临床标本共刺激分子CD80的表达,可有效激活T细胞,并增强双功能抗体介导T细胞体内杀伤细胞的作用。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2014年14期）
张林,侯艳红,张健,胡静,张静[8]（2014）在《抗人EGFR/抗CD3双功能抗体治疗胰腺癌的实验研究》一文中研究指出目的初步验证化学偶联法合成的EGFR/CD3双功能抗体在体外对胰腺癌细胞的杀伤作用。方法在前期化学偶联法合成EGFR/CD3双功能抗体的基础上,进行效应细胞及靶细胞结合率检测及51Cr杀伤实验检测,探讨其影响效应细胞与胰腺癌细胞结合及杀伤能力的作用,并与EGFR单抗比较。采用流式细胞仪检测处理后肿瘤细胞周期与凋亡情况变化。结果 EGFR/CD3双功能抗体与效应细胞(PBLS细胞)及胰腺癌细胞株SW1990结合率较高,可满足治疗需求;EGFR/CD3双功能抗体联合效应细胞对胰腺癌细胞株SW1990杀伤率显着高于各对照组(P<0.05)。EGFR/CD3双功能抗体联合效应细胞处理后肿瘤细胞凋亡率上升。结论 EGFR/CD3双功能抗体可有效增强免疫效应细胞对胰腺癌的杀伤作用,具有潜在的临床应用价值。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2014年01期）
李真真,范冬梅,杨铭,李崴,熊冬生[9]（2013）在《双功能抗体抗CD3/抗CD19联合阿糖胞苷对B-ALL的治疗作用的研究》一文中研究指出目的急性淋巴细胞白血病(ALL)是一组异质性疾病,其中主要类型为B系淋巴细胞白血病(B-ALL),占85%左右。双功能抗体抗CD3/抗CD19(diabody)是基于肿瘤免疫治疗的新型抗体药物,能同时结合T淋巴细胞表面特异抗原CD3和B淋巴细胞白血病细胞表面标志性抗原CD19,有效地将激活的自身杀伤性T细胞(CTL)桥接于肿瘤细胞,实现肿瘤的靶向治疗,在各种B系淋巴细胞白血病及B系的NHL的临床试验中取得不错的疗效。抗体与化疗药物的联合使用收到良好的临床效果,但双功能抗体与化疗药物的联合使用效果仍不清楚。笔者从B淋巴细胞白血病细胞系到B-ALL临床标本,由体外到体内全面的探讨diabody单独及联合化疗药物阿糖胞苷(Ara-C)对B-ALL的疗效差异及机制,为起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤,尤其是B-ALL的临床(本文来源于《天津市生物医学工程学会第叁十叁届学术年会论文集》期刊2013-04-01）
杨艳群[10]（2012）在《抗TNF-a×抗ED-B双功能抗体的构建及活性分析》一文中研究指出类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节病变为主的全身自身免疫性疾病,主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎,关节滑膜的慢性炎症、增生,形成血管翳,最终导致关节畸形和功能丧失。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)参与RA滑膜组织增生、炎症和自身免疫反应等病理生理过程,是RA发病机制中居于中心位置的促炎性因子。TNF-α的拮抗剂已被证明是类风湿关节炎有效治疗剂。美国FDA已批准了Etanercept、Infliximab和Adalimumab这叁种抗TNF-α的药物,其中后两种为抗TNF-α的单克隆抗体。这三种药物虽然在炎症关节局部起到治疗RA的作用,但同时也可能抑制机体其他组织和器官中的正常免疫反应,增大了微生物感染和肿瘤发生的几率。选择合适的靶向药物使药物选择性分布于RA炎性关节,降低或消除其对正常组织和关节的免疫抑制作用,能有效提高RA药物的治疗效果。人纤维连接蛋白(Fibronectin, FN)有几种不同的亚型,分别是额外域A(Extra DomainA,ED-A)、额外域B(Extra Domain B, ED-B)、和Ⅲ型重复单位的连接片段(ⅢCS),其中,保留ED-B结构域的FN称为ED-B FN。近几年来累积的资料表明ED-B FN在RA患者的关节滑膜中呈现特异性的高表达,抗ED-B单抗在RA实验模型小鼠中进行靶向性作用研究发现能特异性定位于小鼠炎症关节,证实了ED-B作为靶向抗原的可行性。基于ED-B FN表达的组织特异性及其在肿瘤血管靶向治疗中所积累的资料来看,利用抗体靶向ED-B FN使药物选择性分布于RA炎性关节能有效提高治疗RA药物的靶向性,减少其对其他组织和器官的正常免疫抑制作用。本研究利用基因工程的方法构建抗TNF-α×抗ED-B双价双功能抗体原核表达载体,转入大肠杆菌BL21(DE3)Star,利用0.5mM IPTG诱导目的基因表达,经SDS-PAGE(?)口Western-blotting分析目的蛋白的表达情况,双功能抗体主要以不可溶的包涵体形式在大肠杆菌中获得高效表达；利用超声破菌的方法制备包涵体蛋白,8M尿素溶解后通过Ni-NTA柱进行亲和层析纯化,并用缓慢透析除去变性剂的方法对包涵体蛋白进行复性,获得纯度在95%以上的可溶形式双功能抗体aEBTA;对其进行体外生物学活性分析,直接ELISA法检测双功能抗体aEBTA能特异性结合TNF-α; MTT法分析双功能抗体aEBTA中和TNF-α对小鼠成纤维细胞(L929)的细胞毒作用,50%抑制时的aEBTA浓度大约为5μg/ml(TNF-α杀伤浓度为1ng/ml)；免疫组化染色法检测aEBTA能有效与关节滑膜中ED-B的结合。本研究成功构建了抗TNF-α同时抗ED-B FN的双价双功能抗体,体外活性实验证明与两种抗原均有较好结合性,为在动物模型进行体内活性实验,考察药物治疗效果奠定了基础；利用双功能抗体在RA治疗上进行探索性研究,为RA的药物研究提出了新的思路。(本文来源于《湖北大学》期刊2012-05-21）
双功能抗体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
癌症是严重威胁人类生存的重大疾病。据国际癌症研究中心统计,全球恶性肿瘤新发病例每年超过1400万,每年因癌症死亡的人数约820万,发病率总体呈增长趋势。人表皮生长因子2(HER2)在高发病率的乳腺癌、胃癌、肺癌等癌细胞中,均存在过表达,且与一些癌细胞的形成与进展有密不可分关系,因此是重要的肿瘤抗原和抑癌的靶标。基因工程化T细胞,如嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T),是热门的精准细胞治疗手段。称为T细胞结合器的双特异性抗体BiTE也是精准蛋白治疗手段。这两者在临床上均具有相对较好的治疗效果。但是CAR-T细胞不能将大量的常驻T细胞重新定向到肿瘤,限制了其潜在临床疗效。BiTE虽然能够通过桥接作用帮助T细胞靶向杀伤表达BiTE特异识别抗原的肿瘤细胞,但因其体内较短的血清半衰期、不能自我扩增且体内分布不富集于癌病灶区,因此需要连续的输液给药。本研究拟选取HER2作为靶向抗原,结合BiTE与基因工程化T细胞两者的优势,采用慢病毒表达系统基因改造T细胞,使其能够分泌一种“抗HER2抗CD3(anti-HER2-anti-CD3)”的 BiTE。这种称为 HER2-ENG 的 T 细胞,其具有自我扩增与分泌表达BiTE的优势,并靶向杀伤HER2阳性肿瘤。研究流程和结果如下:1.通过同源重组法克隆:PCR扩增含anti-HER2-anti-CD3 BiTE而两端为15 bp载体末端同源序列的DNA片段,在同源重组酶作用下与线性化的pCDH-MC S-EF1-GFP载体质粒重组,经测序验证构建出LV-anti-HER2-anti-CD3 BiTE质粒。该质粒与慢病毒辅助质粒共转染293T细胞,获得重组慢病毒。纯化浓缩慢病毒滴度至 2×108 pfU/mL。2.构建表达和分泌anti-HER2-anti-CD3的HER2-ENG T细胞。用CD3与CD28抗体刺激外周血单核细胞(PBMC)得到活化的T细胞,将重组慢病毒转导至活化的T细胞中。该重组慢病毒同时表达的荧光蛋白GFP可以用来鉴定和分选表达外源基因的T细胞。流式细胞仪检测GFP表达率为28±1.2%(n=3),RT-PCR检测发现转导的T细胞中anti-HER2-anti-CD3 BiTE的mRNA表达,确定制备出表达anti-HER2-anti-CD3 BiTE的HER2-ENG T细胞。用只表达荧光蛋白GFP的慢病毒转导的T细胞作为对照T细胞,用于研究HER2-ENGT细胞的活性。3.体外检测HER2-ENG T细胞杀伤HER2阳性癌细胞的活性。通过共培养HER2-ENG T细胞与各种肿瘤细胞发现HER2-ENG T在体外具有抗原特异性的抗肿瘤活性。共培养结果表明HER2-ENGT细胞在HER2阳性的靶细胞刺激下,分泌高浓度的IL-2与IFN-γ,从而特异杀伤HER2阳性的靶细胞如MCF-7等,而HER2阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞不能激活HER2-ENGT,没有被杀灭;HER2-ENG T细胞培养上清可帮助PBMC细胞靶向杀伤MCF-7,HER2阳性的靶细胞激活后的HER2-ENG T细胞培养上清的效果更好,这表明HER2-ENG T分泌的anti-HER2-anti-CD3在HER2阳性癌细胞存在时能够特异性激活PBMC细胞。4.检测HER2-ENG T细胞在体内抑制肿瘤的活性。建立裸鼠的MCF-7异种移植瘤模型。皮下注射4×106的MCF-7到4周龄的雌性裸鼠右腋下,1周后形成微小瘤灶。尾静脉注射1×107的HER2-ENG T细胞,以未转导的活化T细胞或PBS注射组为对照组,在肿瘤接种4周后,测量了各组的肿瘤体积。与尾静脉注射的未转导T细胞与PBS对照组比较,HER2-ENG T细胞治疗组的肿瘤体积更小,小鼠活力较好。初步验证其在小鼠体内有一定抑瘤效果,有可能应用于癌症治疗。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
双功能抗体论文参考文献
[1].徐品,谢妮,叶才果.靶向IL-12p40和TNF-α的双功能抗体可抑制小鼠银屑病发生[J].细胞与分子免疫学杂志.2017
[2].周冲.表达双功能抗体anti-HER2-anti-CD3T细胞的构建及其抗癌研究[D].江苏大学.2017
[3].颜维琦.第二军医大学课题组设计双功能抗体减缓肿瘤生长[N].光明日报.2017
[4].杨雨琪,金锐,高子璐,岳凯,李崴.二硫键稳定的抗CD3/抗CD19微型双功能抗体的表达及活性测定[J].药物生物技术.2014
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[8].张林,侯艳红,张健,胡静,张静.抗人EGFR/抗CD3双功能抗体治疗胰腺癌的实验研究[J].山东大学学报(医学版).2014
[9].李真真,范冬梅,杨铭,李崴,熊冬生.双功能抗体抗CD3/抗CD19联合阿糖胞苷对B-ALL的治疗作用的研究[C].天津市生物医学工程学会第叁十叁届学术年会论文集.2013
[10].杨艳群.抗TNF-a×抗ED-B双功能抗体的构建及活性分析[D].湖北大学.2012
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