导读:本文包含了益气补肾方药论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:方药,益气,骨骼肌,衰老,规律,聪明,老年性痴呆。
益气补肾方药论文文献综述
王璐,孙丽娥,康湘萍,张学礼,胡海燕[1]（2019）在《补肾益气方药左归丸和益气聪明汤对老年大鼠学习记忆能力及相关基因表达的影响》一文中研究指出目的:观察补肾方药(左归丸)、益气方药(益气聪明汤)及两方合用(合剂)对老年大鼠空间学习能力及学习记忆相关基因表达变化的影响,并探索相关表观遗传酶的变化。方法:以自然衰老(24月龄) SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年组,左归丸组(12. 12 g·kg~(-1)),益气聪明汤组(10. 18 g·kg~(-1)),合剂组(11. 15 g·kg~(-1))和老年皮质酮(glucocorticoid,GC)拮抗组(5×10-3g·kg~(-1)),另设青年组(同品系5月龄)。采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间记忆能力,激光共聚焦法观察各组大鼠大脑海马区乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)与甲基化Cp G岛结合蛋白2(methyl Cp G binding protein 2,MeCP2)的共定位情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织HDAC2,组蛋白乙酰转移酶1(histone acetyltransferase 1,HAT1),糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR),突触蛋白I(synapsin,Syn-1)表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测HDAC2 mRNA的表达及各药物对上述指标异常变化的改善作用。结果:与青年组(正常组)比较,老年组(模型组)大鼠潜伏期显着延长(P <0. 05),穿越平台次数显着减少(P <0. 05);与老年组(模型组)比较,左归丸组、益气聪明汤组大鼠潜伏期显着缩短(P <0. 05),穿越平台次数有所增加。与青年组比较,老年组大鼠HDAC2蛋白与mRNA表达显着增多(P <0. 05,P <0. 01),且在细胞核内与MeCP2的共表达明显增多; HAT1,GR和Syn-I表达显着降低(P <0. 05,P <0. 01)。各给药组均能不同程度改善上述指标的异常变化,但益气方药以及两方合剂对HAT1无改善作用。结论:补肾方药左归丸、益气方药益气聪明汤可通过增加老年大鼠学习记忆相关蛋白GR,Syn-1与表观遗传修饰酶HAT1的表达,降低HDAC2的表达,并同时减少HDAC2蛋白与MeCP2的细胞核内共定位,以改善老年大鼠空间学习记忆能力。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年06期）
孙丽娥,金国琴,尹芳,金晔华,王璐[2]（2018）在《补肾益气方药对衰老大鼠脑组织miRNA表达谱的影响》一文中研究指出目的:观察青、老年大鼠脑组织miRNA表达谱差异,及补肾方(左归丸)和益气方(益气聪明汤)的调整作用。方法:以自然衰老大鼠(24月龄)为衰老模型,随机分为老年对照组、左归丸组、益气聪明汤组;另设青年对照组(5月龄)。用芯片技术检测各组大鼠脑组织miRNA差异表达变化,并进行实时定量PCR验证,以及利用生物信息软件进行靶基因预测分析。结果:共检测出761种miRNA,与青年对照组比较,老年对照组差异表达的miRNA有126种。左归丸和益气聪明汤干预老年大鼠差异表达的miRNA分别有miR-152-3p、miR-450a-5p等8种和miR-19a-3p、miR-203a-3p等21种。PCR验证结果与芯片数据一致。生物信息软件分析显示左归丸和益气聪明汤干预衰老大鼠差异表达miRNA的靶基因,涉及调控脑功能活动的多条信号通路。结论:青、老年大鼠脑组织miRNA表达有显着差异,补肾益气方药对老年大鼠差异表达的部分miRNA具有改善作用,推测这可能是补肾益气方药延缓脑功能退化的部分作用机制。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2018年10期）
尹芳,郑静,康湘萍,张丽娜,金国琴[3]（2017）在《老年大鼠学习记忆相关基因egr1表达变化的机制及补肾益气方药的调整作用》一文中研究指出目的探讨DNA甲基化老年大鼠学习记忆相关基因egr1表达变化的机制及补肾益气方药——左归丸、益气聪明汤的调整作用。方法以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年对照组、老年补肾组、老年益气组、老年合剂组和老年拮抗组,另设一组青年对照组(5月龄)。采用RT-PCR法及Western印迹法观察大鼠学习记忆相关基因egr1 mRNA和蛋白表达变化,采用亚硫酸氢盐转化结合高通量测序法检测基因egr1启动子区甲基化状态,同时观察补肾益气方药对上述指标变化的调整作用。结果与青年对照组相比,老年大鼠egr1基因mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),其启动子区甲基化增高,左归丸、益气聪明汤能不同程度地改善egr1的表达,并降低egr1启动子区甲基化率。结论补肾益气方药改善老年大鼠增龄性学习记忆退化可能与抑制基因egr1启动子DNA甲基化而提高egr1的表达有关。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2017年19期）
滑振,张哲,张帆,杨关林[4]（2017）在《补肾益气活血方药治疗冠心病心绞痛随机对照试验系统评价》一文中研究指出目的:评价补肾益气活血方药治疗冠心病心绞痛的效果及安全性,以期对临床提供借鉴与指导。方法:计算机检索中文及外文数据库(时间从各库建库到2016年12月)所收录的补肾益气活血方药治疗冠心病心绞痛的随机对照临床试验,筛选出符合标准的试验研究,并对其进行质量评价,并且用Rev Man软件对纳入文献提取的数据进行数据分析。结果:共纳入随机对照试验9个,涉及冠心病心绞痛患者1184例;文献纳入的质量偏低;Meta分析结果显示补肾益气活血方药干预的试验组在总有效率、中医症状、心电图疗效、血脂、血压、心率方面均优于对照组(P<0.05),且不良反应偏低。结论:补肾益气活血方药治疗冠心病心绞痛有良好的疗效和安全性,但由于文献质量偏低,上述其稳定性和可靠性需要更多高质量的随机对照临床研究加以证实。(本文来源于《辽宁中医药大学学报》期刊2017年09期）
尹芳,孙丽娥,康湘萍,金国琴[5]（2017）在《补肾益气方药对老年大鼠空间学习记忆能力及相关蛋白表达的影响》一文中研究指出目的观察补肾方药(左归丸)、益气方药(益气聪明汤)及两方合用(合剂)对老年大鼠血清皮质酮水平、海马长时程增强(LTP)、空间学习记忆能力及突触蛋白I(Synapsin-I)表达变化的影响。方法以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年对照组、老年左归组、老年益气组、老年合剂组和老年皮质酮(GC)拮抗组,另设青年对照组(同品系5月龄SD雄性大鼠)。采用ELISA法检测大鼠血清皮质酮含量,Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力,电生理方法记录各组大鼠在体LTP变化,Western blotting法检测各组大鼠海马组织Synapsin-I表达变化,同时观察左归丸、益气聪明汤及合剂对上述指标异常变化的改善作用。结果与青年对照组相比,老年对照组大鼠的血清皮质酮含量明显升高(P<0.05),空间学习记忆能力显着下降,海马CA1区LTP明显受到抑制(P<0.05),Synapsin-I表达明显降低(P<0.05);左归丸、益气聪明汤及合剂均能不同程度改善上述指标的异常变化,但合剂对Synapsin-I表达量变化的影响无统计学意义。结论补肾方药左归丸、益气方药益气聪明汤可增加老年大鼠突触可塑性(LTP)和Synapsin-I蛋白表达,进而改善老年大鼠空间学习记忆能力,可能与拮抗高皮质酮对老年大鼠海马神经细胞结构与功能的损伤有关。(本文来源于《时珍国医国药》期刊2017年07期）
徐划萍,孙丽娥,龚张斌,康湘萍,张丽娜[6]（2015）在《骨骼肌退化的分子机制及运动联合补肾益气方药的延缓作用》一文中研究指出目的:观察补肾益气方药联合运动对半乳糖所致衰老模型大鼠运动能力、骨骼肌形态、线粒体能量代谢相关信号转导通路蛋白表达的影响。方法:将6周龄健康雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组(NG),模型组(MG)、运动组(EG)、方药组(TG)、运动联合方药组(ETG)、美雄酮组(XG)。除正常对照组外,其余各组每天于颈背部皮下注射10%的D-半乳糖溶液100mg/kg,同时采用运动、补肾益气方药、运动联合方药和美雄酮分别对相应实验组干预10周。通过跑台运动测试各组大鼠有氧和无氧运动能力;光镜观察腓肠肌肌纤维横截面积;电镜观察腓肠肌线粒体结构;ELISA法测定大鼠血清(?)-半乳糖苷酶((?)-Galase)水平和高级糖化终末产物(AGEs)含量;分光光度法测试血清SOD、MDA含量;甲基百里香酚蓝法(MTB)检测大鼠腓肠肌线粒体钙含量;高效液相色谱(HPLC)-紫外法检测大鼠腓肠肌组织ATP、ADP及AMP含量;Realtime RT-PCR和Westernblot法检测大鼠腓肠肌线粒体生物合成信号通路分子p38MAPK、CaMKⅡ、PGC-1α、MEF2C,及能量代谢酶COXⅣ和ATP合酶(?)的基因(mRNA及其蛋白)表达变化。结果:(1)衰老生物学标志物方面,与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的(?)-Galase、AGEs和MDA含量明显增高,抗氧化酶活性则显着下降;有氧运动及补肾益气方药可分别降低模型大鼠(?)-Galase、AGEs和MDA含量,提高SOD活性;运动联合方药和美雄酮则可显着降低模型大鼠AG·Es含量。(2)形态结构方面,与正常对照组大鼠相比,衰老模型大鼠骨骼肌肌纤维横截面积下降,线粒体数量减少,结构紊乱;运动、补肾益气方药、运动联合方药均可显着增加模型大鼠骨骼肌肌纤维横截面积,线粒体结构较模型组更为清晰、完整。(3)线粒体能量代谢相关的信号转导通路变化方面,与正常对照组大鼠相比,衰老模型大鼠CaMKII、PCG-1α、MEF2C基因表达(mRNA及其蛋白)明显下降,而P38MAPK表达(mRNA及其蛋白)、钙含量显着增高,能量代谢酶蛋白COXIV、ATP合酶β基因表达(mRNA及其蛋白)以及ATP含量、能荷值(EC)明显下降;补肾益气方药可显着提高衰老模型大鼠ATP合酶βmRNA表达,降低线粒体钙含量;运动可显着提高模型大鼠CaMKIImRNA及其蛋白、ATP合酶βmRNA和COXIV蛋白表达,降低P38MAPKmRNA及其蛋白表达;运动联合方药可显着提高衰老模型大鼠PCG-1(?)与ATP合酶βmRNA表达,提高CaMKII、PCG-1α、MEF2C、COXIV及ATP合酶β蛋白表达,降低线粒体钙含量;美雄酮可显着提高衰老大鼠对上述衰老模型大鼠MEF2C、COXIV及ATP合酶βmRNA表达,提高PCG-1α、COXIV及ATP合酶β蛋白表达,以及降低线粒体钙含量。结论:(1)与正常对照组大鼠相比,衰老模型大鼠有氧、无氧运动能力下降,血清衰老标志物(?)-Galase、AGEs和MDA含量明显增高,SOD活性明显下降,表明大鼠颈背部皮下注射10%的D-半乳糖溶液100mg/kgd连续10周,可以复制出亚急性衰老模型。(2)衰老模型大鼠运动能力的下降是与骨骼肌肌纤维横截面积下降、线粒体数量减少、结构与功能退化以及线粒体能量代谢相关信号转导通路分子CaMKII、p38MAPK、PCG-1α、MEF2C及酶蛋白基因(COXIV、ATPaseβ)表达异常变化有关。(3)运动、补肾益气方药、运动联合方药可以通过不同程度改善上述各项指标的异常变化,延缓骨骼肌衰老。(本文来源于《第十五次全国中西医结合学会虚症与老年医学学术研讨会暨专业委员会换届会议暨国家继教项目《传承名老中医老年病诊治经验培训班》论文集》期刊2015-10-16）
许小泰[7]（2015）在《益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的Meta分析及中医证治规律》一文中研究指出研究目的：中西医结合治疗老年性痴呆临床研究的文献日益增多,但目前缺乏对老年性痴呆中药联合多奈哌齐治疗的系统评价的文章,缺乏全面、系统整理老年性痴呆中医证治规律的研究。本研究旨在收集国内外益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的随机对照试验,通过循证医学的方法分析和比较益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的有效性和安全性,探讨中西医结合治疗老年性痴呆的中医证治规律,为临床治疗老年性痴呆提供参考。材料与方法：1评价益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的疗效及安全性。通过制定系统全面的检索策略,检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中文期刊网全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆,检索时间均从建库至2014年9月,结合手工检索和其他检索。根据各部分的研究目的分别制定纳入和排除标准,按照纳入和排除标准筛选文献,并对文献进行质量评价。提取文献的一般资料、研究设计类型、患者基本情况、干预措施基本情况、随访情况、结局指标。应用Review Manager5.2软件将相同指标的数据进行Meta分析,并进行敏感性分析以检验Meta分析的稳定性。评价益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床疗效和安全性,同时根据治疗时间在6个月以上和6个月以内进行了亚组分析。对无法进行定量合成或者极低事件发生率的测量指标,则通过描述进行定性评价。2 中西医结合治疗老年性痴呆中医证治规律。制定文献的纳入和排除标准,选取有关老年性痴呆中西医结合治疗的随机对照试验,治疗组采用的治疗措施为中药联合西药或中药联合针灸联合西药,排除非随机对照试验、重复报告、血管性痴呆等其他类型的痴呆。检索的数据库与前述相同,检索时间均从建库至2014年9月。提取每篇纳入文献的名称、作者、出处、发表年代及文中阐述的中医病机、治法、应用的每种中药,对证型和中药名称进行统一规范。统一处理后,将这些资料输入Microsoft Office Excel 2003表格,对中医病机、治法、中药进行频数、频率分析,整理老年性痴呆的中医病机、治法、治疗中药。采用描述性统计,以频数、百分比为统计方法。结果：益气补肾活血中成药联合多奈哌齐治疗组与多奈哌齐对照组比较。纳入9项研究,共有761例患者(治疗组380例,对照组381例),样本量最少40例,最多160例。治疗持续时间最短3个月,最长12个月。2011年以前的有4项研究,2011年以后的有5项研究。治疗组采用的治疗方法均为益气补肾活血中成药联合多奈哌齐治疗；对照组治疗方法为多奈哌齐治疗。每项研究所报告的结局指标不全相同,其中有3项研究报告了疗效,9项研究报告了简易智能痴呆量表(MMSE)评分,9项报告了日常生活能力量表(ADL)评分,3项报告了认知行为测验量表(ADAS-Cog)评分,2项报告了长谷川痴呆量表(HDS)评分,2项报告了临床痴呆程度量表(CDR)评分,1项报告了总体衰退量表(GDS)评分。8项研究报告了不良反应的情况。Meta分析结果显示,在疗效上,合并RR=1.26[1.10,1.45]；在MMSE评分上,合并MD=2.78[2.41,3.14]；在ADL评分上,合并MD=-4.89[-7.17,-2.62];在ADAS-Cog评分上,合并MD=-2.99[-5.18,-0.81]。在不良反应上,合并RR=0.85[0.52,1.40],漏斗图均基本对称。不良反应主要表现在恶心、呕吐、厌食、腹泻、皮疹、头晕、头痛等,症状均较为轻微,经对症处理后症状可消失。通过敏感性分析后未发现总体结果有任何改变。对于只有1-2项研究报告的结局指标,文献中均提示治疗后治疗组和对照组差异有统计学意义。按治疗持续时间在6个月以内和6个月以上分亚组,治疗持续时间在6个月以上的有7项研究报告了MMSE评分,合并MD=2.50[1.81,3.20],整体效果检验Z=7.07,P<0.05。治疗持续时间在6个月以内的有2项研究报告了MMSE评分,合并MD=2.15[0.27,4.02],整体效果检验Z=2.24,P<0.05。2个亚组的漏斗图基本对称。虽然治疗时间在6个月以上的合并MD值大于治疗时间在6个月以内的合并MD值,但2个亚组差异的检验P=0.72>0.05,表明2个亚组间无统计学差异。益气补肾活血汤药联合多奈哌齐治疗组与多奈哌齐对照组比较。纳入的6项研究全部来自中国,共有492例患者(治疗组246例,对照组246例),样本量最少60例,最多112例。治疗持续时间最短1个月,最长6个月。2011年以前的有4项研究,2011年以后的有2项研究。治疗组采用的治疗方法是益气补肾活血汤药联合多奈哌齐；对照组治疗方法为多奈哌齐治疗。每项研究所报告的结局指标不全相同,有5项研究报告了疗效,5项研究报告了简易智能痴呆量表(MMSE)评分,有2项报告了日常生活能力量表(ADL)评分,1项报告了蒙特利尔认知量表(MoCA)评分,1项阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评分。2项研究报告了不良反应的情况。Meta分析结果显示,在疗效上,合并RR=1.29[1.06,1.58],漏斗图基本对称；在MMSE评分上,合并MD=1.56[0.41,2.71],漏斗图不对称,提示有发表偏倚。通过敏感性分析后未发现总体结果有任何改变。两组的不良反应无统计学差异。不良反应主要表现在恶心、腹泻、头晕、头痛等,症状均较为轻微,经对症处理后症状可消失。对于其他只有1-2项研究报告的结局指标,文献中均提示治疗后治疗组和对照组差异有统计学意义。按治疗持续时间在6个月以内和6个月以上分亚组,大于或等于6个月的有1篇,小于6个月的有5篇。治疗持续时间在6个月以上的有1项研究报告了MMSE评分,MD值为1.24,95%可信区间CI为[-0.36,2.84]。治疗持续时间在6个月以内的有4项研究报告了MMSE评分,合并MD=1.62[0.25,2.99],漏斗图基本对称。虽然治疗时间在6个月以上的合并MD值小于治疗时间在6个月以内的合并MD值,但2个亚组差异的检验P=0.72>0.05,表明2个亚组间无统计学差异。益气补肾活血方药、针灸联合多奈哌齐治疗与多奈哌齐治疗的系统评价。所纳入的5项研究全部来自中国,共有329例患者(治疗组166例,对照组163例),样本量最少38例,最多86例。治疗持续时间最短28天,最长6个月。2011年以前的有2项研究,2011年以后的有3项研究。治疗组采用的治疗方法有2项是针灸联合多奈哌齐,有2项是益气补肾活血汤药、针灸联合多奈哌齐,有1项是益气补肾活血中成药、针灸联合多奈哌齐,对照组治疗方法为多奈哌齐治疗。每项研究所报告的结局指标不全相同,其中有1项研究报告了疗效,5项研究报告了简易智能痴呆量表(MMSE)评分,3项报告了日常生活能力量表(ADL)评分,1项报告了认知行为测验量表(ADAS-Cog)评分,1项报告了临床痴呆程度量表(CDR)评分,1项报告了蒙特利尔认知量表(MoCA)评分,1项报告了肿瘤坏死因子α,1项报告了淀粉样蛋白p。1项研究报告了不良反应的情况。由于同类干预措施的研究均只有1-2项,故未进行Meta分析。研究中均提示治疗组和对照组有显着性差异。(P<0.05)1项提到的不良反应中,对照组有2例出现恶心、食欲减退、腹部不适等不良反应,经对症治疗后缓解。中西医结合治疗老年性痴呆中医证治规律。共纳入47篇中药联合西药或中药联合针灸联合西药的随机对照试验的文献。将文献中出现的中医病机规范合并后共得到12种病机,频次排在前5位的病机依次为肾虚(37次,占78.72%)、血瘀(25次,占53.19%)、痰浊(22次,占46.81%)、气虚(11次,占23.40%)、脾虚(9次,占19.15%),提示老年性痴呆的主要病机为肾虚、脾虚、气虚,血瘀、痰浊为主要的致病因素。将文献中提到的中医治法合并后共得治法13种,频次排在前5位的治法依次为补肾(41次,87.23%)、活血化瘀(29次,61.70%)、化痰开窍(24次,51.06%)、补气(20次,42.55%)、宁心安神(10次,21.28%)。纳入的47篇文献中共应用中药146种,用药总频次726次。146种中药归属于18类,用药次数最多的是补虚药(应用296次,用药种数41),其次是活血化瘀药(应用111次,用药种数13)。使用较多的还有安神药(应用47次,用药种数10)、清热药(应用44次,用药种数14)、开窍药(应用34次,用药种数4)、利水渗湿药(应用33次,用药种数5)、解表药(应用32次,用药种数9)。补虚药用药频次排在前5位的有熟地(用药31次,占65.96%)、黄芪(用药23次,占48.94%)、甘草(用药21次,占44.68%)、山药(用药20次,占42.55%)、人参(用药19次,占40.43%)。活血化瘀药用药频次排在前5位的有川芎(用药26次,占55.32%)、丹参(用药21次,占44.68%)、红花(用药11次,占23.40%)、桃仁(用药11次,占23.40%)、郁金(用药10次,占21.28%)、银杏叶(用药10次,21.28%)。安神药用药频次排在前5位的有远志(用药21次,占44.68%)、酸枣仁(用药6次,占12.77%)、茯神(用药6次,占12.77%)、柏子仁(用药4次,占8.51%)、朱砂(用药3次,占6.38%)、灵芝(用药3次,6.38%)。清热药用药频次排在前5位的有黄柏(用药11次,占23.40%)、黄连(用药6次,占12.77%)、生地(用药5次,占10.64%)、栀子(用药4次,占8.51%)、玄参(用药2次,占4.26%)。中西医结合治疗老年性痴呆最常使用的前20种中药用药总频次达360次,占所有中药频次的50%,是治疗老年性痴呆的主要中药。这20种中药分别是：熟地、石菖蒲、川芎、黄芪、茯苓、远志、山茱萸、丹参、甘草、山药、人参、枸杞、何首乌、当归、淫羊藿、益智仁、白芍、黄柏、红花、桃仁。结论：老年性痴呆的益气补肾活血中成药联合多奈哌齐治疗和多奈哌齐治疗相比较,治疗组在疗效、各种痴呆量表的改善上均优于对照组,差异有统计学意义。在安全性上,两组的不良反应均较轻微,两组的差异无统计学意义。老年性痴呆的益气补肾活血汤药联合多奈哌齐治疗和多奈哌齐治疗相比较,治疗组在疗效、各种痴呆量表的改善上均优于对照组,差异有统计学意义。在安全性上,两组的不良反应均较轻微,两组的差异无统计学意义。益气补肾活血方药、针灸联合多奈哌齐治疗与多奈哌齐治疗相比较,治疗组在疗效、各种痴呆量表的改善上均优于对照组,差异有统计学意义。1项提到的不良反应中,不良反应较轻微,经对症治疗后缓解。中西医结合治疗老年性痴呆中医证治规律,老年性痴呆的中医主要病机为肾虚、脾虚、气虚,血瘀、痰浊为主要的致病因素。老年性痴呆的中医主要治法为补肾、活血化瘀、化痰开窍、补气、宁心安神。纳入的文献中共应用中药146种,用药总频次726次。用药次数最多的5类中药是补虚药、活血化瘀药、安神药、清热药、开窍药。老年性痴呆最常使用的前20种中药分别是：熟地、石菖蒲、川芎、黄芪、茯苓、远志、山茱萸、丹参、甘草、山药、人参、枸杞、何首乌、当归、淫羊藿、益智仁、白芍、黄柏、红花、桃仁。(本文来源于《南方医科大学》期刊2015-05-25）
徐划萍,吴志坤,金国琴,张钰泉[8]（2015）在《补肾益气方药对衰老大鼠骨骼肌能量代谢的影响》一文中研究指出目的观察补肾益气方药对衰老大鼠骨骼肌腺苷酸含量及ATP合酶β蛋白表达的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:正常组,模型组,中药组,美雄酮组。除正常组外,其余各组每天颈背部皮下注射10%的D-半乳糖(100 mg·kg-1)溶液,制作"拟衰老"大鼠模型。模型大鼠经补肾益气方药或美雄酮干预10周后,采用高效液相色谱(HPLC)-紫外法检测各组大鼠腓肠肌组织ATP、ADP及AMP含量,并计算能荷(EC)值;采用Western blotting方法检测骨骼肌ATP合酶β蛋白表达变化。结果与正常组比较,模型组的骨骼肌ATP含量及EC值均显着下降,AMP含量显着升高,ATP合酶β蛋白表达显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药组ADP含量显着下降,EC值显着升高,美雄酮组较模型组ATP含量及EC值显着增高,中药组及美雄酮组的ATP合酶β蛋白表达量显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与美雄酮组比较,中药组ADP含量下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论补肾益气方药可通过提高大鼠骨骼肌ATP含量及EC值,提高骨骼肌ATP合酶β蛋白的表达量,改善骨骼肌能量代谢,延缓机体及骨骼肌衰老进程。(本文来源于《上海中医药杂志》期刊2015年02期）
徐划萍,金国琴,龚张斌,康湘萍[9]（2015）在《补肾益气方药延缓骨骼肌衰老的实验研究》一文中研究指出目的观察补肾益气方药对衰老大鼠运动能力、骨骼肌形态及抗氧化能力等的影响。方法 SD雄性大鼠分为正常组、模型组、中药组及美雄酮组。后3组大鼠于颈背部皮下注射10%D-半乳糖0.1 mg·g-1·d-1,中药及美雄酮组同时分别灌服药物,用药剂量分别为临床成人每千克体重的7倍及等效剂量,连续10周,造模结束。跑台测试大鼠运动能力;电镜观察骨骼肌形态结构;Elisa法测定高级糖化终末产物(AGEs);分光光度法测试血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果与正常组相比,模型组运动能力及骨骼肌线粒体数量、体积、SOD活性、胸腺指数和脾指数均明显下降,而血清AGEs、MDA含量则显着增高。中药和美雄酮组较模型组运动能力、骨骼肌线粒体数量、体积以及胸腺指数显着升高,MDA明显下降。结论补肾益气方药可通过改善模型大鼠上述各项指标的退行性变化,延缓机体衰老。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2015年01期）
厉蓓[10]（2014）在《补肾益气方药治疗肺肾气（阳）虚型哮喘的现代临床及实验研究》一文中研究指出研究背景支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,但免疫机制尚不能完全解释哮喘全貌,前期研究发现下丘脑-垂体-肾上腺皮质(Hypothalamus-Pituitar y-Adrenal, HPA)轴功能与哮喘关系密切,因此,我们对比了不同中医辨证分型哮喘患者的炎症及HPA轴功能指标,并进行炎症指标与HPA指标的相关性分析,旨在明确肺肾气(阳)虚型哮喘患者炎症及HPA轴功能状态。糖皮质激素是目前最为有效的抗炎治疗药物,但是部分患者仍控制不佳,并且长期使用糖皮质激素有副作用。中医药在防治哮喘方面积累了很多经验,我们结合中医治喘理论和本科室半个多世纪的研究成果,提炼出补肾及补肾益气法可从整体上改善哮喘患者体质,控制哮喘,并与现代医药相结合增强疗效,减少现代医药副作用。但由于历史的局限性,目前尚缺乏符合循证医学证据的临床试验验证其疗效,并且其内在机理尚不十分清楚。因此,有必要设计严格规范的临床方案验证并比较具有补肾及补肾益气功效的补肾防喘片与补肾益气方治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的疗效,并从炎症、HPA轴功能角度出发探讨其内在机理,为临床应用提供循证医学证据。动物实验研究可以弥补临床研究的不足,为了明确补肾益气方药治疗肺肾气(阳)虚哮喘的药效物质基础,我们首先进行了肺肾气(阳)虚哮喘动物模型的探索。同时利用高效液相-电喷雾/四极杆-飞行时间串联质谱(High Performance Liquid Chromatography Electrospray/Quadrupole Time-of-Fight tandem Mass Sp ectrometry, HPLC-ESI/Q-TOF-MS/MS)技术快速鉴定了补肾防喘片中的化学成分。结合前期研究基础,我们推测淫羊藿苷可能是补肾益气方药治疗哮喘的主要活性成分,为了验证这一假设,我们观察了淫羊藿苷对肺肾气虚哮喘动物模型的干预作用并对其内在机理进行了探讨。第一章肺肾气(阳)虚型哮喘患者炎症与HPA轴功能状态及相关性研究目的：通过对比不同中医辨证分型的哮喘患者及正常健康人的血清、诱导痰、唾液、尿液中有关气道炎症、HPA轴功能的指标,拟明确肺肾气(阳)虚型哮喘患者炎症及HPA轴功能状态,为补肾益气方药干预哮喘的内在机理研究提供依据。方法：选取年龄18-65岁,性别不限,现代医学诊断为哮喘,中医辨证为肺肾气(阳)虚、肺气虚、阴虚火旺证；另选取年龄、性别匹配的健康人群作为对照组。同时排除合并肺部其他疾病的患者；一个月内使用糖皮质激素治疗的患者。在固定时间点采集所有研究对象外周血、诱导痰、唾液、24h尿液,用Bio-Plex悬液芯片检测痰上清液和血清中白细胞介素(Interleukin, IL)-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor, TNF-α)、转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-p, TGF-p)、干扰素-γ(Interferon-y, IFN-y)水平等以观察炎症情况；同时用放射免疫法检测血浆及唾液皮质醇,24h尿游离皮质醇(Urinary Free Cortisol, UFC)、17-羟皮质类固醇(尿17-羟)、17-酮类固醇(尿17-酮)等指标以评估HPA轴功能。结果：本研究共收集71例哮喘患者,其中肺肾气(阳)虚组28例,肺气虚组23例,阴虚火旺组20例,另选取41名健康体检者作为正常组。各组患者性别、年龄、体重指数、吸烟、病程、疾病严重程度均无统计学差异(P>0.05)。与正常组、肺气虚组比较,肺肾气(阳)虚组、阴虚火旺组血清TNF-a水平明显升高,而IFN-y明显降低(P<0.05),肺肾气(阳)虚组IL-6水平明显高于其他叁组(P<0.05)。与正常组、肺气虚组比较,肺肾气(阳)虚组诱导痰中TNF-α、 TGF-β水平明显升高(P<0.05),阴虚火旺组诱导痰IFN-y明显降低(P<0.05)。肺肾气(阳)虚组尿游离皮质醇、17-羟水平明显低于其他叁组,尿17-酮明显低于正常组及阴虚火旺组。与正常组、阴虚火旺组相比,肺肾气(阳)虚组晨8点及次日8点血皮质醇明显降低(P<0.05)；与正常组比较,肺肾气(阳)虚组晨8点及次日8点唾液皮质醇明显降低(P<0.05),与阴虚火旺组比较,肺肾气(阳)虚组次日晨8点唾液皮质醇明显降低(P<0.05)；肺气虚组亦出现血浆及唾液中晨8点及次日8点皮质醇水平降低,但与正常组比较无统计学差异。血清TNF-a.IL-6与血浆皮质醇呈明显的负相关(r=-0.26, P=0.03)、(r=-0.25, P=0.03),诱导痰IL-6与唾液皮质醇呈明显的负相关(r=-0.26,P=0.02)。血清IFN-y与尿17-羟呈明显的正相关(r=0.21,P=0.03)。结论：哮喘患者致炎因子增多,抑炎因子缺乏,处于致炎／抑炎平衡调控机制失衡状态,其中以肺肾气(阳)虚型哮喘患者改变尤为明显,可能与其HPA轴功能低下或紊乱有关。第二章补肾益气方药治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的临床疗效观察及内在机理探讨目的：通过多中心、随机、双盲的临床试验,验证并对比补肾防喘片与补肾益气方治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的疗效,并从炎症、HPA轴功能角度出发探讨其内在机理,为临床应用提供循证医学证据。方法：采用前瞻性、多中心、双盲的随机对照试验方法。受试对象来源于5家叁级甲等医院门诊与病房,采用相同的入选和排除标准,将符合标准的哮喘患者随机分为补肾防喘片组、补肾益气方组、安慰剂组,叁组在现代医学基础治疗上,分别加用补肾防喘片与补肾益气方模拟剂、补肾益气方与补肾防喘片模拟剂、补肾益气方模拟剂与补肾防喘片模拟剂,观察周期为3个月。(1)主要疗效指标：对比治疗期间急性加重情况,治疗前后肺功能改善情况；次要疗效指标：对比叁组患者治疗后哮喘控制水平(Asthma Control Test, ACT)、哮喘症状量化评分、哮喘生活质量及中医证候量化评分的改善情况；(2)安全性指标：检测治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、心电图等相关安全性指标并详细记录不良事件与不良反应；(3)机理探讨：对比服药前后血清嗜酸性粒细胞(Eosinophil Granulocyte, EOS)计数、血总免疫球蛋白E (Total Immunoglobulin E, tIgE)水平；对比治疗前后血清中基质金属蛋白酶-9 (Matrix Metalloproteinase 9, MMP-9)、IL-4、IL-5、 IL-6、IL-13、IL-17、IFN-γ、IL-2、IL-10水平；比较治疗前后血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin Releasing Hormone, CRH)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone, ACTH)、皮质醇水平。结果：(1)最终共纳入符合标准的患者295例。叁组病例治疗前资料具有可比性(P>0.05)。治疗期间叁组患者的哮喘急性加重率,经检验,无统计学差异(P=0.84)。补肾防喘片可显着改善一秒用力呼吸容积(Forced Expiratory Volume in One Second, FEV1)占预计值%,与安慰剂比较,P<0.05,补肾益气方有改善FEV1占预计值%的趋势；与安慰剂组比较,补肾防喘片、补肾益气方有改善FEVl/用力肺活量(Forced Vital Capacity, FVC)%的趋势；补肾防喘片治疗后ACT平均增加5.4分,补肾益气方治疗后ACT平均增加4.99分,安慰剂组增加4.9分,两两比较无统计学差异(P=0.74)；补肾防喘片治疗后哮喘日间无症状天数平均增加6.42天,补肾益气方组为5.9天,而安慰剂组为5.35天,但叁组比较无统计学差异(P=0.33)；叁组哮喘生活质量评分比较,无统计学差异(P=0.25),但中药组治疗后改善的幅度比安慰剂组明显；补肾防喘片、补肾益气方对中医证候有改善作用,尤其是自汗、腰膝酸软、畏寒肢冷等肺气虚、肾阳气虚中医证候的改善程度比安慰剂明显；(2)叁组服药前后安全性指标组间比较,P>0.05,不良事件／不良反应发生率组间比较,P>0.05,无严重不良事件报告。(3)补肾防喘片、补肾益气方治疗后血EOS明显下降,但与安慰剂组比较,无统计学差异(P>0.05)；补肾益气方治疗后血清t IgE有明显下降趋势,而补肾防喘片组、安慰剂组治疗后升高,组间比较无统计学差异(P>0.05)；补肾益气方治疗后IL-2、IL-10水平升高,与补肾防喘片组、安慰剂组比较,有显着统计学差异(P=0.006,P=0.04)；补肾益气方、补肾防喘片服药后血清中IFN-y水平降低,与安慰剂组比较,有统计学差异(P=0.01)；补肾益气方、补肾防喘片治疗后血清MMP-9、IL-4、IL-5、IL-13、IL-17水平较服药前均有明显下降,且下降幅度比安慰剂组明显,但组间比较无统计学差异(P>0.05)；补肾益气方治疗后血浆CRH、ACTH、皮质醇水平均有明显升高,补肾防喘片治疗后血浆ACTH水平亦有升高的趋势,而安慰剂组治疗后均下降。结论：补肾防喘片可显着升高FEV1占预计值%,补肾益气方亦有改善FEV1占预计值%的趋势；观察期间由于各组均在吸入糖皮质激素治疗的基础上,补肾防喘片和补肾益气方减少哮喘急性发作的作用不明显,但补肾益气方与补肾防喘片治疗后均有改善肺功能,提高哮喘控制水平,减轻日间哮喘症状,提高生活质量,改善肺肾气(阳)虚证候的作用；机理研究表明降低致炎因子水平,升高抑炎因子水平,纠正致炎／抑炎平衡调控机制失衡,改善HPA轴功能,提高内在抗炎能力可能是补肾防喘片、补肾益气方治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的内在机理；补肾防喘片与补肾益气方是治疗哮喘安全可靠的中成药,值得在临床上推广应用。第叁章肺肾气(阳)虚哮喘病证结合动物模型的探索性研究目的：探索肺肾气(阳)虚哮喘病证结合模型的建立方法,为药效物质基础研究奠定基础。方法：1.皮质酮诱导法与多因素应激法建立的肾阳虚大鼠模型及肺肾气(阳)虚哮喘模型的对比研究：将60只SD大鼠按随机数字法分为6组,每组10只,即正常组、皮质酮肾阳虚组、应激肾阳虚组、肺气虚哮喘组、皮质酮肺肾气(阳)虚哮喘组、应激肺肾气(阳)虚哮喘组。皮下注射皮质酮建立皮质酮肾阳虚模型；多因素复合应激即每日予以寒冷、强迫游泳、慢性间断性足底电刺激、束缚等应激因素模拟“恐伤肾”建立应激肾阳虚模型；卵蛋白(Ovalbumin, OVA)诱导建立肺气虚哮喘模型；在皮下注射皮质酮基础上,结合OVA诱导建立皮质酮肺肾气(阳)虚哮喘模型；在多因素复合应激基础上,结合OVA诱导建立应激肺肾气(阳)虚哮喘模型。观察各组大鼠一般状态、体重、饮食水量；采用旷场试验、糖水消耗试验检测行为学；计算胸腺、脾脏、甲状腺、肾上腺、睾丸脏器指数；酶联免疫吸附(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA)法检测血浆ACTH、皮质酮、叁碘甲状腺原氨酸(3,5,3'-triiodothyronine, T3)、甲状腺素(Thyroxine, T4)、促甲状腺素(Thyroid-Stimulating Hormone, TSH)、雌二醇(Estradiol, E2)、睾酮(Testosterone, T)、黄体生成素(Luteinizing Hormone, LH)、促卵泡素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)以评估下丘脑-垂体-靶腺轴功能,检测血浆环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate, c AMP)及环磷酸鸟苷(Cyclic Guanosine Monophosphate, c GMP)含量以观察交感/副交感神经功能；Buxco动物有创肺功能检测系统测定气道高反应(Airway Hyperresponseiveness, AHR); Bio-Plex悬液芯片技术检测血清与肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid, BALF)中7种细胞因子水平；苏木精伊红(Hematoxylin and Eosin, HE)染色、过碘酸雪夫氏(Periodic Acid-Schiff, PAS)染色及马松叁色(Masson's Trichrome, M-T)染色分别观察肺组织炎症、粘液分泌、胶原沉积情况。2.社交应激性“恐伤肾”致肺肾气虚哮喘小鼠的建立及评价：将36只Balb/c小鼠按随机数字法分为4组,每组9只,即正常组、“恐伤肾”致肾气虚组、肺气虚哮喘组、“恐伤肾”致肺肾气虚哮喘组。利用啮齿类动物之间的领地占领攻击模拟“恐伤肾”建立肾气虚模型,OVA诱导建立肺气虚哮喘模型,观察一般状态,旷场试验检测行为学指标；Buxco动物有创肺功能检测系统测定AHR；ELISA检测BALF及血清中炎症因子和皮质酮的水平；HE染色观察肺组织炎症情况；CCK-8试剂盒检测皮质酮对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导脾脏单个核细胞增殖的抑制；ELISA法检测皮质酮对LPS诱导脾脏单个核细胞分泌IL-6, TNF-a的抑制；Real time-PCR与Western-Blot法检测肺组织中糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor, GR) mRNA转录与GR蛋白表达水平。结果：1.皮质酮诱导法与多因素应激法建立的肾阳虚大鼠模型及肺肾气(阳)虚哮喘模型的对比研究：肾阳虚组在造模过程中均出现蜷缩、自主活动减少、大小便增多、体重明显下降、饮食水量异常等一般状态改变,结合OVA致敏,肺肾气(阳)虚哮喘组大鼠还表现出咳嗽、喷嚏、气喘等类似肺气虚哮喘的症状；与正常组比较,皮质酮肾阳虚组饮食水量明显减少(P<0.05),而应激肾阳虚组饮食水量明显增多(P<0.05)；与正常组比较,肾阳虚组、肺肾气(阳)虚哮喘组大鼠在旷场试验中总跨格数、水平运动、垂直运动明显减少(P<0.05),而肺气虚哮喘组总跨格数、垂直活动较正常组明显增加(P<0.05)；肾阳虚组、肺肾气(阳)虚哮喘组大鼠对糖水的偏爱显着下降(P<0.05),以应激肾阳虚组表现更加明显；与正常组比较,肾阳虚组胸腺萎缩(P<0.05),而OVA诱导各组胸腺、脾脏增生(P<0.05)；与正常组比较,皮质酮肾阳虚组肾上腺、甲状腺指数降低(P<0.05),睾丸指数升高(P<0.05),应激肾阳虚组肾上腺、甲状腺、睾丸指数均升高(P<0.05),肺气虚哮喘组肾上腺指数降低(P<0.05)；与正常组比较,皮质酮肾阳虚组大鼠血浆皮质酮、T4、TSH、LH、FSH水平均显着升高(P<0.05),而ACTH水平降低(P<0.05),应激肾阳虚组则不同,表现为上述激素水平均显着升高(P<0.05)：与正常组比较,各模型组cAMP/cGMP比值显着下降(P<0.05)；乙酰甲胆碱(Methacholine,Mch)浓度为12.5mg/mL、25mg/mL时,肺肾气(阳)虚哮喘组气道阻力(Airway resistance,RL)显着高于肺气虚哮喘组(P<0.05),其中以应激肺肾气(阳)虚哮喘组AHR最为明显；Bio-Plex检测结果显示OVA诱导组血清与BALF中致炎因子IL-6、IL-13水平显着高于无OVA诱导组(P<0.05),而抑炎因子IL-2、IL-10水平显着下降(P<0.05),其中致炎因子水平的升高以应激肺肾气(阳)虚哮喘组改变更加明显,抑炎因子水平的降低以皮质酮肺肾气(阳)虚哮喘组改变更加明显；肺组织病理结果提示肺肾气(阳)虚哮喘大鼠肺组织炎细胞浸润、粘液分泌及胶原沉积较肺气虚哮喘组更明显(P<0.05)。2.社交应激性“恐伤肾”致肾气虚组在造模过程中出现蜷缩、自主活动减少、饮食水减少及小便量增多等类似肾气虚的表现,肺气虚哮喘组、肺肾气虚哮喘组在OVA激发时,表现出咳嗽、呼吸频率加快、喷嚏、毛发干枯等肺气虚证表现；旷场试验结果显示,与正常组比较,肾气虚组、肺肾气虚哮喘组小鼠水平活动增加(P<0.05),粪便粒数增多(P<0.05),而在中央格的停留时间缩短(P<0.05),垂直活动减少(P<0.05)；肺功能结果显示,随着Mch浓度的增加,肺气虚哮喘组小鼠RL较正常组显着升高(P<0.05)。与肺气虚哮喘组比较,肺肾气虚哮喘组RL升高更加明显,但无统计学差异；与正常组相比,肺气虚哮喘组BALF中IL-4、IL-5、IL-6、IL-13与TNF-α水平显著升高(P<0.05),其中IL-4、 IL-5、IL-13与TNF-α水平肺肾气虚哮喘组高于肺气虚哮喘组(P<0.05)。与正常组相比,肺气虚哮喘组、肺肾气虚哮喘组血清中炎症因子IL-4、IL-5、IL-13与OVA-Ig E水平显着升高(P<0.05),其中肺肾气虚哮喘组血清中IL-4与IL-5水平明显高于肺气虚哮喘组(P<0.05)。而与正常组、肺气虚哮喘组比较,肾气虚组、肺肾气虚哮喘组血清皮质酮水平显着升高(P<0.05)；肺组织HE染色评分结果显示,与肺气虚哮喘组比较,肺肾气虚哮喘组周围支气管炎细胞浸润、水肿、上皮损伤更严重(P<.05); CCK-8结果显示,肾气虚组、肺肾气虚哮喘组小鼠体外LPS诱导的脾脏单个核细胞,其增殖不能被高浓度皮质酮所抑制,其中以肾气虚组最为明显；高浓度皮质酮不能抑制肺肾气虚哮喘组体外LPS诱导的脾脏单个核细胞分泌的IL-6、TNF-a水平；与正常组、肺气虚哮喘组比较,肾气虚组、肺肾气虚哮喘组小鼠肺组织GR mRNA转录与GR蛋白表达水平显着下降(P<0.05)。结论：1.采用皮质酮诱导法、多因素复合应激法建立的肾阳虚模型,均存在类似临床上肾阳虚证的生物学表征改变、行为学异常、下丘脑-垂体-靶腺轴功能紊乱、交感-副交感神经功能紊乱,但在程度上有差异,从肾阳虚证的现代物质基础研究角度,以皮质酮诱导的肾阳虚证模型更加符合肾阳虚证患者的病生理改变。根据“疾病模型证候化”,采用OVA反复激发建立肺气虚哮喘模型,结合肾阳虚证造模方法建立的肺肾气(阳)虚哮喘模型,与肺气虚哮喘组比较,肺肾气(阳)虚哮喘组在AHR、气道炎症、气道重塑等方面表现更加严重,其中以多因素复合应激法建立的肺肾气(阳)虚哮喘模型改变更明显。2.利用啮齿类动物之间因领地占领进行的攻击,模拟“恐伤肾”建立肾气虚模型,该模型既表现出蜷缩、自主活动减少、小便增多等类似肾气虚的表现,又有HPA轴功能改变的生物学指标变化；根据“疾病模型证候化”,在OVA反复激发建立肺气虚哮喘模型的基础上,结合“恐伤肾”建立的肺肾气虚哮喘模型,具有类似肺肾气虚的生物学表征改变,又表现出AHR、气道炎症等类似人类哮喘的病生理特征,说明此方法建立的肺肾气虚哮喘模型具有可行性。与肺气虚哮喘模型比较,其AHR、气道炎症情况更严重,这与肺肾气虚哮喘组小鼠HPA轴激活,内源性皮质酮分泌增多相矛盾,机制研究表明可能与肺肾气虚哮喘组小鼠GR mRNA转录及GR蛋白表达下调,糖皮质激素敏感性下降有关。第四章补肾益气方药治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的药效物质基础研究目的：利用HPLC-ESI/Q-TOF-MS/MS快速鉴别补肾防喘片中化学成分,结合动物实验研究,初步明确补肾益气方药治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的活性成分。方法：1.补肾防喘片中化学成分鉴别：采用Agilent Poroshell 120-C18反相色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱；质谱使用ESI,在正离子、负离子、紫外线模式下采集数据。2.淫羊藿苷对社交应激性“恐伤肾”致肺肾气虚哮喘小鼠的干预作用及内在机制探讨：将45只Balb/c小鼠按随机数字法分为5组,每组9只,即正常组、“恐伤肾”致肺肾气虚哮喘组、地塞米松干预组、低剂量淫羊藿苷干预组、高剂量淫羊藿苷干预组。各用药组分别在OVA雾化前30min灌胃给药,连续14天。检测指标同第叁章方法2。结果：1.通过正、负离子质谱信息及元素组成分析并结合对照品及相关文献数据对照,共鉴定出淫羊藿苷等18个化学成分；2.旷场试验结果显示,与肺肾气虚哮喘模型组比较,淫羊藿苷组小鼠中央格停留时间延长(P<0.05),垂直活动增加(P<0.05),水平运动、粪便次数明显减少(P<0.05),地塞米松干预亦有类似作用,但不如高剂量淫羊藿组改善明显；肺功能结果提示,与肺肾气虚哮喘组比较,淫羊藿苷与地塞米松干预组,在Mch高浓度激发时,RL明显下降(P<0.05),其中以高剂量淫羊藿苷RL下降最明显；淫羊藿昔与地塞米松治疗组可抑制肺肾气虚哮喘组血清及BALF中炎症因子水平的升高(P<0.05),高剂量淫羊藿苷与地塞米松作用相当或优于地塞米松,但两组之间无统计学差异；淫羊藿苷与地塞米松干预可抑制肺肾气虚哮喘组血清皮质酮水平升高(P<0.05)；淫羊藿苷与地塞米松干预可明显减轻肺肾气虚哮喘组气道炎细胞浸润、水肿、上皮损伤情况(P<0.05),其中以高剂量淫羊藿苷改善最明显；淫羊藿苷治疗组小鼠体外LPS诱导的脾脏单个核细胞增殖及分泌的细胞因子能被高浓度皮质酮所抑制,而地塞米松干预组此作用不明显；淫羊藿苷干预后肺组织GR mRNA与GR蛋白表达水平显着升高(P<0.01),呈剂量依赖性,而地塞米松治疗组有升高肺肾气虚哮喘组小鼠肺组织GR蛋白表达的趋势,但无统计学差异。结论：1.通过高效液相色谱分离,质谱测定相对分子质量及相关文献数据检索确定补肾防喘片中的18种化学成分,其中淫羊藿苷等5种单体成分来自补肾中药淫羊藿,这为阐明补肾益气方药的药效物质基础研究提供了证据。2.淫羊藿苷对肺肾气虚哮喘小鼠行为学、AHR、气道炎症等指标的改善作用呈剂量依赖性,并且高剂量淫羊藿苷作用优于地塞米松,其作用可能是通过调整HPA轴功能、调节免疫、上调GR mRNA转录及蛋白表达途径实现的,淫羊藿苷可能是补肾防喘片治疗肺肾气(阳)虚型哮喘的主要活性成分之一。(本文来源于《复旦大学》期刊2014-04-01）
益气补肾方药论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察青、老年大鼠脑组织miRNA表达谱差异,及补肾方(左归丸)和益气方(益气聪明汤)的调整作用。方法:以自然衰老大鼠(24月龄)为衰老模型,随机分为老年对照组、左归丸组、益气聪明汤组;另设青年对照组(5月龄)。用芯片技术检测各组大鼠脑组织miRNA差异表达变化,并进行实时定量PCR验证,以及利用生物信息软件进行靶基因预测分析。结果:共检测出761种miRNA,与青年对照组比较,老年对照组差异表达的miRNA有126种。左归丸和益气聪明汤干预老年大鼠差异表达的miRNA分别有miR-152-3p、miR-450a-5p等8种和miR-19a-3p、miR-203a-3p等21种。PCR验证结果与芯片数据一致。生物信息软件分析显示左归丸和益气聪明汤干预衰老大鼠差异表达miRNA的靶基因,涉及调控脑功能活动的多条信号通路。结论:青、老年大鼠脑组织miRNA表达有显着差异,补肾益气方药对老年大鼠差异表达的部分miRNA具有改善作用,推测这可能是补肾益气方药延缓脑功能退化的部分作用机制。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
益气补肾方药论文参考文献
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