林春莲刘继龙（通讯作者）蒙钟明胡强黄晓玲
（广西钦州市妇幼保健院生殖中心广西钦州535000）
【摘要】目的探讨来曲唑(LE)和克罗米芬(CC)促排卵的临床疗效。方法将30个周期不孕患者随机分成2组，其中来曲唑组18个周期，氯米芬组12个周期。观察、比较两组hCG日优势卵泡数、子宫内膜的厚度、宫颈黏液评分。结果来曲唑组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、临床周期妊娠率均优于氯米芬组(P<0.05)。结论LE促排卵可以减少CC抗雌激素样作用对子宫内膜的不良影响，使子宫内膜有较好的容受性，有利于妊娠。
【关键词】来曲唑不孕症氯米芬促排卵
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）31-0066-02
近年来，不育症发病率呈现全球性增高趋势。据统计，目前不育夫妇占已婚夫妇15%，在不育夫妇中约10～30%的患者是没有明确不孕原因的[1]。促排卵是治疗不育的首要而关键的一步。现临床上用于促排卵的首选药物是克罗米芬(CC)[2]。然而CC带来了一些副作用；近年来，来曲唑(LE)被作为生育调节剂用于促进人卵泡的发育。本文通过比较服用LE和CC的治疗效果，为临床合理用药、选择最佳药物提供依据。
1对象与方法
1.1研究对象：选择2009年10月至2011年1月于我院就诊，拟行宫腔内人工授精、指导同房的不明原因不孕症患者共完成30个周期的促排卵治疗。年龄24～38岁，不孕时间为2～8年，3个月内未进行过促排卵治疗。将患者随机均分为来LE组和CC组。所有研究对象至少3个月内未服用性激素类药物,无心血管疾病史。
1.2诊断标准：不明原因不孕的诊断标准为:(1)月经周期规律，月经d3血性激素值测定正常,超声监测有排卵和(或)子宫内膜活检有分泌期改变。(2)男方精液检查符合WHO的正常标准。(3)输卵管通液或输卵管碘油造影或腹腔镜检查示输卵管通畅。(4)临床无子宫内膜异位症(EMs)的体征，包括无痛经的症状及体征，盆腔检查或腹腔镜检查基本排除EMs。
1.3方法：月经来潮第3天或黄体酮撤药性出血第3天起，LE组口服LE5mg，qd×5d，CC组50mg/d，qd×5d，月经周期第11天开始隔日一次阴道B超监测卵泡和内膜发育情况，当优势卵泡直径≥18mm时肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)10000IU,注射后24～36h指导同房或予以宫腔内人工授精治疗。
1.4统计学方法：所得数据采用SPSS10.0统计软件进行数据分析。实验数据以均数±标准差表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
经过治疗后，LE组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、单卵泡发生率于CC组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，服用LE的效果优于CC。见表1。
表1两组促排卵效果比较
注：*P＜0.05。
3讨论
第三代芳香化酶抑制剂来曲唑是辅助生育中的新药，其生物利用度高，无类似CC的抗雌激素作用，促排卵效果好，对宫颈粘液、子宫内膜、性激素水平等影响小，降低发生流产、卵巢过度刺激综合征以及减少多胎妊娠发生的危险等，同时可提高卵巢反应不良患者对促排卵药物的敏感性[3,4]。为不孕症患者的促排卵治疗提供了新的选择。
LE可阻断绝大部分芳香化酶的活性和降低血、尿雌激素水平,促发单个卵泡，且对子宫内膜生长和宫颈黏液的不良影响小。本研究结果显示，LE组在获得优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度方面优于CC组(P＜0.05)，用LE者绝大部分只出现1个优势卵泡。这可能与LE代谢快，很快从体内清除，无残留的抗雌激素作用有关。LE不与雌激素受体结合，停用后雌激素水平短期内可恢复正常，卵泡生长后增加的雌激素及抑制素浓度引起正常的负反馈效应，有效限制了FSH的过量释放，避免了排卵过多及OHSS的危险。
肌内注射HCG日宫颈Insler评分CC低于LE组，这可能由于CC不但拮抗下丘脑的雌激素受体(ER)，而且也占用子宫内膜、宫颈组织的ER，使雌激素受体数目减少，拮抗雌激素发挥作用，导致子宫内膜组织生长致密，组织水肿不充分、蜕膜化不完全，子宫颈黏液分泌量减少，性状黏稠，不利于精子穿行及胚胎着床与发育；而来曲唑不存在雌激素受体的直接作用，对雌激素的靶器官无不利影响，且LE的半衰期短，很快从体内清除，停药后雌激素迅速恢复分泌，因此随着卵泡的生长发育，其分泌增多的雌激素能够作用于生殖系统各组织，使子宫内膜充分生长[5]。在卵泡成熟时子宫内膜发育正常，有利于胚胎的植入与继续发育。
LE对卵子质量，子宫内膜的生长发育，性激素水平，胚胎着床期各种分子的表达以及妊娠后期的影响，仍需要进一步的探索；对生育后代有无长期影响，还有待于临床更大样本深入考证；针对不同患者治疗方案个体化、用药的最佳剂量和最适时间也有待进一步研究。
参考文献
[1]UsamaMF,AhmedMS.Extendedletrozoleregimenversusclomiphenecitrateforsuperovulationinpatientswithunexplainedinfertilityundergoingintrauterineinsemination:Arandomizedcontrolledtrial[J].2011,9:84.
[2]HughesE,BrownJ,CollinsJJ,etal.Clomiphenecitrateforunexplainedsubfertilityinwomen[J].CochraneDatabaseSystRev,2010,20(1):CD000057.
[3]SamaniFG,FarzadiL,NezamiN,etal.Endometrialandfolliculardevelopmentfollowingletrozoleinterventioninunexplainedinfertilepatientsfailedtogetpregnantwithclomiphenecitrate[J].ArchGynecolObstet,2009,280(2):201-205.
[4]耿蔷，全松，郭遂群，等.来曲唑等4种促排卵药物用于宫腔内人工授精的疗效比较[J].实用妇产科杂志,2011,27(3):187-190.
[5]郑瑞芹.来曲唑与克罗米芬诱导排卵疗效比较[J].中国妇幼保健,2010,25(23):3310-3312.
基金项目：钦州市科技攻关项目(编号：20114203)