新型他克林-丁苯酞杂合物作为多靶点胆碱酯酶抑制剂的设计合成及活性评价（英文）

论文摘要

设计合成并评价了一系列他克林-丁苯酞杂合物作为多功能胆碱酯酶（ChE）抑制剂治疗阿尔茨海默病的活性.结果表明,他克林-丁苯酞杂合物对两种胆碱酯酶均表现出抑制活性.其中3-丁基-6-（（7-（（1,2,3,4-四氢吖啶-9-基）氨基）庚基）氧基）异苯并呋喃-1（3H）-酮（10b）显示出最优的乙酰胆碱酯酶（AChE,IC50=38.65nmol·L-1）抑制活性,高于他克林（IC50=200.70 nmol·L-1）约5倍. 3-丁基-6-（（8-（（6-氯-1,2,3,4-四氢吖啶-9-基）氨基）庚基）氧基）异苯并呋喃-1（3H）-酮（10g）显示出最好的丁酰胆碱酯酶（BuChE,IC50=33.69nmol·L-1）抑制活性,其值与他克林（IC50=27.12nmol·L-1）相似,高于多奈哌齐（IC50=7530nmol·L-1）约220倍.在大鼠海马体神经元细胞Aβ诱导损伤模型中,测试化合物对大鼠海马神经元细胞（Rat hippocampal neurons）中ROS水平的影响,结果显示,大多数化合物均能对Aβ1-42诱导的大鼠海马体神经元细胞分泌的ROS产生抑制作用.

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 刘万冬,杨雨,李家明,郭燕燕,金凡,张斌

关键词: 阿尔茨海默病,他克林,丁苯酞,胆碱酯酶,水平

来源: 有机化学 2019年12期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 安徽中医药大学药学院,安徽省中医药科学院药物化学研究所

基金: Project supported by the National Health Commission of ",Major New Drug Creation",Scientific and Technological Major Project(No.2018zx09739-001)~~

分类号: TQ463

页码: 3505-3515

总页数: 11

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