结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的研究

结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的研究

宋兰英[1]2003年在《结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的研究》文中进行了进一步梳理近年来,细菌感染与恶性肿瘤的关系引起人们的注意,许多流行病学调查表明肺结核病史(previous pulmonary tuberculosis,PPT)是肺癌的一个独立病因因素,不受吸烟、被动吸烟等因素的影响。尽管有许多假设解释两者的关联,但目前关于肺结核在肺癌发病中的分子机制仍不清楚。脆性组氨酸叁联体基因FHIT(fragile histidine triad, FHIT)抑癌基因的异常在肺癌发病早期起重要作用,是多种环境致癌物的作用靶点。为探讨结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M-TB)感染在肺结核相关肺癌发病中的作用及其分子作用靶点,本研究采用巢式PCR(N-PCR)、原位PCR(IS-PCR)、PCR-SSCP、LOH、组织芯片和免疫组织化学等技术,检测了61例原发性肺癌、20例肺结核中的结核杆菌存在情况及FHIT基因的变化,结果发现:(1)肺癌组织中M-TB检出率达36.1%(22/61);具有肺结核病史的肺癌患者癌组织中结核杆菌检出率(70%,7/10)明显高于无肺结核病史的肺癌患者(29.4%,15/51)[Fisher's精确检验,P=0.027(2-sided)]。(2)结核杆菌主要位于肺癌组织周围的肺上皮细胞和巨噬细胞胞浆及癌间质内。(3)肺癌组织中FHIT基因的转录缺失以外显子3~6为主;肺癌FHIT基因至少一个微卫星位点的LOH率为63.9%(23/36);68.8%(22/32)的肺癌有FHIT蛋白表达缺失或减少。(4)结核杆菌阳性的肺癌患者FHIT基因缺失率(11/12)明显高于结核杆菌阴性的肺癌患者(12/24),Fisher's精确检验P=0.025,多因素Logistic回归分析P=0.042。(5)具有肺结核病史的肺癌患者癌组织FHIT基因两个或两个以上微卫星位点的缺失率(6/10,60%)明显高于无肺结核病史的肺癌患者(3/26,11.5%),Fisher's精确检验P=0.006,多因素Logistic回归分析P=0.024。(6)慢性肺结核灶周围可见不典型增生的肺组织,且部分出现R丑T基因的LOH及蛋白表达的减弱。(7)肺癌组织、肺结核组织均未见FHTT基因外显子5和8的突变。 本研究初步率先得出以下结论:结核杆菌感染可能在肺结核相关肺癌的发病中起重要作用;R丑T基因缺失与肺结核相关肺癌的发病有关,并可能是结核杆菌感染作用的一个重要分子靶点。

孙亚萍, 周建英[2]2009年在《肺癌与肺结核的相关性》文中进行了进一步梳理肺癌当前严重威胁健康,其五年生存率仅为15%〔1〕。临床上肺结核并发肺癌患者并非少见,文献报告也较多,肺结核病史是肺癌发病的一个危险因素〔2〕。近二十年内的肺结核罹患者,发生肺癌的危险度高达一般人群的2·5倍以上〔3〕,并且肺结核患者并发肺癌的误诊率较高

参考文献:

[1]. 结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的研究[D]. 宋兰英. 中国人民解放军第一军医大学. 2003

[2]. 肺癌与肺结核的相关性[J]. 孙亚萍, 周建英. 中国老年学杂志. 2009

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