（四川省自贡市第一人民医院儿科，四川自贡643000）
[摘要]目的：探讨乌司他汀对新生儿缺血缺氧性脑病患儿的治疗效果。方法：将108例新生儿缺血缺氧性脑病患儿随机分为治疗组和对照组各54例。在常规治疗基础上，治疗组给予乌司他汀10万U/次，每天1次，连用3d；对照组给予神经节苷酯20mg，每天1次，静脉点滴，连用14d后，比较两组患儿疗效；2年后进行精神发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)测定并比较。结果：治疗组总有效率93.33%,显著高于对照组的83.33%(P<0.05)。治疗组患儿精神发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)均高于对照组，有极显著性差异(P<0.01)。结论：乌司他汀治疗中重度缺血缺氧性脑病患儿疗效满意，值得在临床推广。
[关键词]乌司他汀；缺血缺氧性脑病；治疗；精神发育；运动发育
[Abstract]Objective:ToexplorethetherapeuticeffectofUlinastatinInjectiononneonateswithhypoxic-ischemicencephalopathy.[Methods]:108neonateswithhypoxic-ischemicencephalopathywererandomlypidedintotwogroups.Therewere54casesineachgroup.Basedonthestandardtreatment，patientsoftreatmentgroupreceived100000unitsofUlinastatinInjectiononceadayfor3daysmeanwhilethepatientsofcontrolgroupreceived20mgofGangliosideInjectiononceadayfor14days.[Results]:14daysaftertreatment,therewas93.33%oftotalefficiencyintreatmentgroupand83.33%oftotalefficiencyinthecontrolgroupthatwassignificantlyhigherinthatoftreatmentgroup(P<0.05).Aftertwoyears,thereweresignificantlyhigherofMentaldevelopmentindex(MDI)andpsychomotordevelopmentindex(PDI)inthatoftreatmentgroup(P<0.01)also.[Conclusion]:Thereisasatisfactoryeffectintreatingneonateswithhypoxic-ischemicencephalopathybyusingUlinastatinInjectionthatisworthtopromote.
[Keywords]ulinastatin;hypoxicischemicencephalopathy;therapy;mentalretardation;motordevelopment
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxie-ischemicencephalopathy，HIE），是导致新生儿致死、致残的重要原因和导致儿童脑性瘫痪（脑瘫）、智力障碍和癫痫的最常见原因[1]。为探讨乌司他汀对新生儿HIE的治疗作用，我院自对2008年7月～2013年8月108例此类患儿进行了一项分组对照研究，现报道如下。
1资料与方法
1．1一般资料108例患儿均符合中华医学会新生儿科分会新生儿组的HIE诊断依据和临床分度标准[2]。将其随机分为治疗组和对照组各54例。治疗组中，男26例，女28例，日龄1～3d;轻度8例，中度36例，重度10例；对照组中，男29例，女25例，日龄1-2d；轻度10例，中度35例，重度9例。两组患儿在年龄、性别、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1．2干预方法患儿入院后，维持良好的通气和换气功能，并保证pH和血气在正常范围之内，维持各脏器血流灌注，血压和心率在正常范围。患儿出现惊厥、颅压升高、脑干症状时，给予对症治疗，维持血糖在正常水平等“三维持”、“三对症”综合治疗[3]。治疗组入院时，立即给予乌司他汀10万U/次，每天1次，连用3d；对照组应用神经节苷酯20mg，每天1次，静脉点滴，连用14d。
1．3观察指标与评定标准(1)疗效评定按照下列标准进行[4]:①治愈：临床症状消失、客观指标(意识、原始反射、肌张力)、脑CT、生化指标恢复正常；②显效：主要症状、体征明显好转，部分客观指标恢复正常；③有效：部分主要症状、体征好转，客观指标有所改善；④无效：主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重或死亡。
(2)智力发育测定：对患儿进行听、视、触觉刺激，按照0～3岁早期干预大纲制定功能训练方法，对确诊或者怀疑有脑瘫的患儿,指导家长在家中进行功能训练。随访2年后，采用盖塞尔发育量表(GDS)分别测试两组患儿精神发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)[5]。评定标准：正常90～110分，可疑80～89分，异常<80分。
1.4统计学处理应用美国SPSS17.0统计软件包对两组临床疗效和2年后发育情况进行秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2．1疗效比较治疗组中，治愈24例，显效17例，有效11例，无效2例，总有效率为93.33%；对照组中，治愈18例，显效10例，有效17例，无效9例，总有效率为83.33%。两组比较，差异有统计学意义(X2=8.4122，P<0.05)。
2．2患儿2岁时智能发育比较随访2年，治疗组患儿的MDI指数为（106.52±9.51）分，明显高于对照组的（89.43±11.35）分；治疗组的PDI指数为（94.78±6.82）分，同样明显高于对照组的（85.46±9.91）分，差异均有统计学意义(，t值分别为8.4812、5.6931
，P<0.01)。
3讨论
近年国内外研究发现，乌司他汀可有效地抑制多种蛋白酶、糖苷酶、脂水解酶和炎症介质的过度释放，改善组织微循环和组织灌注，对组织起到保护作用,并在多种重症疾病治疗中得到应用。国内薛乐宁[5]研究了乌司他汀对心肺复苏后急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用，认为乌司他汀可改善大脑微循环，清除自由基，维持细胞膜的稳定性，抑制细胞内钙超载的作用，对改善脑功能，提高脑细胞对缺氧的耐受性起到一定作用。本组研究发现，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，显示乌司他汀可阻止新生儿缺氧缺血性脑病的发生发展，起到良好治疗作用。随访2年后，治疗组患儿的平均智力发育指数和运动发育指数均显著高于对照组(P<0.01)，表明乌司他汀的近期和远期治疗效果均优于对照组。
新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿的常见危重病，是导致新生儿出现神经系统致残的重要原因，严重影响儿童的生存质量。我们的研究结果表明，乌司他汀可针对新生儿缺氧缺血性脑病的多个发病机制，有效地稳定脑细胞溶酶体膜、抑制因缺氧缺血引起的脑细胞溶酶体酶的释放、清除缺氧缺血引起的氧自由基、抑制炎症介质释放，同时改善脑组织微循环和脑组织灌注，从而阻止新生儿缺氧缺血性脑病的发生发展，起到良好的治疗作用。目前，乌司他汀治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究还较少，其最佳剂量和疗程尚缺少依据，值得同行们进一步研究。
[参考文献]
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[2]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华儿科杂志，2005，43（8）：584.
[3]胡亚美,江载芳,倪鑫,等.诸福棠实用儿科学[M].第八版.北京:人民卫生出版社，2014：451．
[4]李梅英.高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效及对预后影响[J].河北医药，2013，35（24）：3756-3757.
[5]薛乐宁.乌司他汀对心肺复苏后急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用[J].右江医学，2004，32（3）：233-234.