导读:本文包含了钙释放论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:乌头,受体,离子,内质网,花萼,通道,分子。
钙释放论文文献综述
左嵩,李林凌,蒋乐,刘念,董建增[1]（2019）在《肿瘤坏死因子α对小鼠心房细胞内钙释放的急性调节作用》一文中研究指出目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小鼠心房肌细胞内钙调控的急性调节作用及其潜在分子机制。方法利用双酶促消化法分离野生型小鼠的心房肌细胞,分别浸润在0.05 ng/ml TNF-α溶液(TNF-α组)及正常台式液(对照组)中120 min,运用IonOptix系统及共聚焦显微镜测量心房细胞内钙释放及钙火花相关参数,以及两组心房细胞内线粒体活性氧簇(ROS)的变化趋势。结果与对照组相比,TNF-α组心房细胞内钙释放幅值降低[(3.67±0.19) F/F0 vs (4.87±0.31) F/F0,P<0.05],钙离子流衰减时间延长[(310.26±10.14) ms vs (223.70±8.14) ms,P<0.05],而两组的达峰时间没有统计学差异[(39.22±1.32) ms vs(43.21±2.73)ms,P>0.05]。此外,TNF-α组肌浆网钙含量较对照组有所降低[(8.05±0.59) F/F0 vs(9.45±0.67) F/F0,P<0.05]。同时,TNF-α组心房细胞内钙火花的发生频率大幅增加[(4.32±0.19) s~(-1)vs (2.60±0.16) s~(-1),P<0.05],时程延长[(32.78±1.3) ms vs(27.80±0.93) ms,P<0.05],钙火花幅值降低[(1.07±0.26) F/F0 vs(1.26±0.06) F/F0,P<0.05];而钙火花宽度和达峰时间虽有改变,但与对照组相比无统计学差异。与对照组比较,TNF-α组心房细胞内线粒体ROS的生成快速增加了约2.26倍。结论TNF-α通过线粒体ROS途径快速增加了小鼠心房细胞内自发性钙释放活动,提升了致心律失常性触发活动的可能。(本文来源于《中国心脏起搏与心电生理杂志》期刊2019年03期）
谢铭,黄惠丽,张文慧,高丽,陈龙[2]（2018）在《基于不同钙释放机理的花萼海绵诱癌素A与去乙酰毛花苷的正性肌力作用研究》一文中研究指出目的与洋地黄类正性肌力代表药去乙酰毛花苷比较,研究蛋白磷酸酶(PP)抑制剂花萼海绵诱癌素A(Calyculin A)对心脏收缩力作用特点,分析Calyculin A正性肌力作用的钙释放机理。探讨能否以PP为靶点,开发正性肌力药物治疗心力衰竭。方法分别用Calyculin A(1,4,10nmol/L)和去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)对大鼠离体心脏灌流,分析大鼠心率(HR)、左心室舒张压(LVDP)和最大上升速率(+dp/dtmax)的变化。采用Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对大鼠左心室心肌细胞进行灌流,测定钙释放幅值、舒张期胞浆钙浓度(Ibaseline)及胞浆钙浓度恢复到静息状态值50%水平的时间(CTD50);分析Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对咖啡因(20mmol/L)诱导的大鼠心肌细胞钙释放的影响,分析肌浆网钙泵活性(SERCA2a)、钠-钙交换体(NCX)及肌膜钙泵(PMCA)综合活性的变化。结果 Calyculin A(1,4,10nmol/L)与去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)均能显着增加离体大鼠LVDP和+dp/dtmax(P<0.05),且减慢HR(P<0.05),并呈现浓度依赖性。Calyculin A(100nmol/L)与去乙酰毛花苷(10μmol/L)均显着增加钙释放幅值(P<0.05);Calyculin A还能显着降低Ibaseline(P<0.05),显着缩短CTD50(P<0.05)。Calyculin A(100nmol/L)显着增加肌浆网SERCA2a的速率常数(P<0.05);去乙酰毛花苷(10μmol/L)增加(NCX+PMCA)的速率常数(P<0.05),导致肌浆网SERCA2a在胞浆回吸收中所发挥作用的百分比下降(P<0.05)。结论 Calyculin A与去乙酰毛花苷对大鼠离体心脏作用没有显着区别,但Calyculin A通过增强肌浆网SERCA2a的活性,增加钙释放幅值并降低Ibaseline实现其正性肌力作用。Calyculin A的作用靶点PP,可作为一个潜在靶点用于开发正性肌力药物。(本文来源于《南京中医药大学学报》期刊2018年06期）
娄蓉蓉,陈亮,李强[3]（2018）在《参松养心胶囊对RyR2介导的自发性钙释放的抑制作用》一文中研究指出目的探讨参松养心胶囊(SSYX)对兰尼丁受体2(RyR2)介导的自发性钙释放的作用及其机制。方法采用Flp-In T-Rex Core Kit构建可以稳定诱导表达R4496C RyR2的HEK293细胞株。逐步提高细胞外钙离子浓度,诱发细胞自发性钙释放。应用钙离子荧光成像技术检测并记录SSYX对R4496C HEK293细胞自发性钙释放的作用。实验分为低、中、高浓度SSYX组和对照组。结果 SSYX可明显抑制R4496-RyR2-HEK293细胞的自发性钙释放的发生率和频率,与对照组相比差异统计学意义(P<0.05)。结论 SSYX可能通过多种机制减少自发性钙释放,从而达到抗心律失常治疗目的。(本文来源于《海军医学杂志》期刊2018年03期）
黄露[4]（2017）在《6-羟多巴胺通过内质网应激诱发的内源性钙释放对多巴胺能神经元功能及存活的影响及机制的研究》一文中研究指出背景帕金森病(PD)是目前常见的神经退行性疾病之一,约影响1%的老年人群[1,2]。PD发病原因及机制尚不明确,PD的病理特征是黑质致密部(SNc)多巴胺能神经元的丧失和路易体(LB)的产生,其中路易体(LB)主要是α-突触核蛋白(α-Syn)的聚集体构成[3]。由内质网应激引起的钙离子稳态失衡是多巴胺能神经元选择性损失的重要分子机制,ER表面的肌醇1,4,5-叁磷酸受体(IP 3 Rs)和兰诺定受体(RyRs),是主要的内源性Ca~(2+)释放通道,在调节Ca~(2+)稳态中发挥关键作用。但是,这些内源性Ca~(2+)释放通道在PD中的作用及其对功能的影响和DA神经元的存活仍然未知。已有研究表明在6-OHDA作用下胞质内钙离子升高会引起多巴胺能神经元质膜钙离子通道变化等一系列变化,但是对内源性钙释放以及其对细胞兴奋性影响、细胞氧化应激和细胞存活的研究较少,对内质网上两个通道各自在内源性钙释放中的重要性研究尚缺乏。目的通过研究6-OHDA诱导内质网应激下内质网钙离子释放以及对黑质致密部DA神经元兴奋性、细胞氧化应激以及细胞存活的影响,探讨6-OHDA诱导内质网应激下细胞质钙离子变化、细胞兴奋性改变和细胞存活变化的机制。为SNc区多巴胺能神经元易损性提供一定的基础支持。方法1.采用Western-Blot法、钙成像实验,检测6-OHDA对内质网应激和细胞内源性钙释放的影响。并通过相应的抑制剂和通道阻断剂的运用探讨其机制。2.采用全细胞膜片钳的方法探讨6-OHDA诱发的胞质内高钙对SNc区多巴胺能神经元电活性的影响。3.利用ROS染色和线粒体形态染色,探讨6-OHDA诱发的胞质内高钙对多巴胺能神经元氧化应激的影响。4.通过MTT和TUNEL染色,探讨6-OHDA诱发的胞质内高钙对多巴胺能神经元存活的影响。结果1.Western-Blot实验证实6-OHDA可引起多巴胺能神经元内质网应激;钙成像实验证明6-OHDA诱导多巴胺能神经元内质网应激会造成神经元胞质内钙离子浓度持续性和不可逆性升高,而且这种升高与内质网应激状态和内质网上RYR钙离子通道密切相关。2.全细胞膜片钳实验证实6-OHDA诱导的神经元胞质内钙离子浓度持续性和不可逆性升高会持续的和不可逆的影响多巴胺能神经元兴奋性,而且这种影响与内质网应激状态和内质网上RyR钙离子通道密切相关。3.ROS实验和线粒体染色证实6-OHDA诱导的神经元胞质内钙离子浓度升高会部分参与神经元氧化应激状态的诱发,而且这种影响与内质网应激状态、细胞胞质内高钙浓度和内质网上RyR钙离子通道密切相关。4.MTT实验和TUNEL染色证实6-OHDA诱导的神经元胞质内钙离子浓度升高会诱发多巴胺能神经元死亡,而且这种影响与内质网应激状态和内质网上RYR钙离子通道密切相关。结论1.细胞功能的研究中,6-OHDA可以诱发多巴胺能神经元内质网应激,进而导致内质网内钙离子外流进入细胞质诱发胞质内钙离子浓度升高,而且这种内质网钙离子外流主要和内质网上RyR钙离子通道有关。2.多巴胺能神经元兴奋性的研究中,6-OHDA可以诱发的胞质内钙离子浓度升高,会降低SNc区多巴胺能神经元的兴奋性。3.6-OHDA致多巴胺能神经元氧化应激的研究中,6-OHDA可以诱发的胞质内钙离子浓度升高部分的参与了6-OHDA导致的多巴胺能神经元氧化应激。4.6-OHDA可以诱发的胞质内钙离子浓度升高参与了6-OHDA的细胞毒性作用。(本文来源于《第四军医大学》期刊2017-03-01）
王伟,李莎,张梦丹,高颖,薛书银[5]（2016）在《liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用》一文中研究指出目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其左心室收缩力。3心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其肌浆网钙释放。4采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果 1除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg-1显着减少收缩末期容积,显着增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P<0.05)。2咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用(P<0.05)。3毒胡萝卜素2μmol·L-1显着降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P<0.05),而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。4 LZDO(10和100μmol·L-1)显着增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P<0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2016年03期）
金涛,王松林,李东波,杨涛,宋锦宁[6]（2016）在《弥漫性轴索损伤对大鼠脑皮质钙释放激活钙通道调节分子1表达的影响》一文中研究指出目的研究弥漫性轴索损伤(DAI)对大鼠脑皮质钙释放激活钙通道调节分子1(ORAI1)表达的影响。方法利用瞬间旋转损伤装置,建立大鼠DAI模型,分为DAI组及对照组,DAI组又分为DAI组伤后6 h、1 d、3 d、7 d、14 d等5个亚组。运用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠DAI后脑皮质的病理生理变化;运用免疫组化检测大鼠脑皮质ORAI1的分布及表达。结果 HE染色显示,DAI伤后6 h~1 d神经元变性、坏死、崩解数量增多,轴索的断裂和紊乱明显;DAI伤后3~14 d,开始恢复期改变,神经元的变性、水肿和坏死现象逐渐减少。免疫组化检测显示,与对照组比较,DAI伤后6 h大鼠脑皮质ORAI1的表达即开始增加,伤后1 d达高峰,伤后3~14 d逐渐降低,至伤后14 d时仍高于对照组(P<0.05)。结论 DAI后大鼠脑皮质ORAI1的表达水平呈先增加后降低的趋势,这一变化与大鼠DAI后脑皮质的病理生理变化有关,ORAI1可能参与DAI后的病理生理过程。(本文来源于《中国医药导报》期刊2016年06期）
石晓路,余丞浩,于友华,孙明杰[7]（2015）在《乌头碱致急性自发性钙释放的机制研究》一文中研究指出【目的】研究乌头碱致心肌细胞急性白发性钙释放的作用及其基于钙信号的机制研究。【材料和方法】急性分离大鼠左心室心肌细胞,灌流含不同浓度的乌头碱溶液,使用多细胞钙瞬变检测系统检测心肌细胞的舒张末期钙浓度(F0)、钙瞬变幅度(ΔF)变化和自发性钙释放(SCR)发生率。分析钠通道、钙通道、钠钙交换体、钙调蛋白激酶、肾上腺素能受体阻断下乌头碱诱导心肌细胞SCR发生率、F0、ΔF的变化。使用单细胞收缩与离子检测系统检测乌头碱对持续搏动状态下心肌细胞内钙,钙瞬变,SERCA和NCX功能、肌浆网钙容量及钙泄漏影响。化学发光法检测乌头碱作用下细胞胞浆cAMP含量,westenblot检测p-Ser16-PLB,PLB,SERCA-2a。【结果】0.3,1,3μmol·L~(-1)乌头碱能浓度依赖性诱发心肌细胞出现自发性钙释放,发生率分别为9.2±8.2%,69.0±8.1%,80.1±5.6%;同时能够提高舒张末期钙浓度、钙瞬变幅度。利多卡因、KB-R7943及其联合应用下,利多卡因能够明显降低钙瞬变幅度但仍高于正常细胞,单独或联合使用KB-R7943能够使舒张期钙和钙瞬变恢复至正常水平,乌头碱诱导的心肌细胞SCR发生率均发生下降且叁者之间无显着性差异。证明乌头碱主要通过钠通道-反向钠钙交换(NaC-rNCX)途径增加钙离子浓度并诱发自发性钙释放。硝苯地平能够降低SCR发生率同时大幅降低钙瞬变幅度,但其与利多卡因联用并未协同降低SCR发生率。说明L-型钙通道贡献的钙参与了钙不节律释放过程,但并非主导因素。阻断钙调蛋白激酶(CaMKⅡ)不能有效消除乌头碱致心肌细胞SCR发生率,而阻断肾上腺素能受体(AR)能够有效消除SCR发生率。联合应用AR阻断剂和钠通道阻滞剂能够达到消除SCR最佳效果,使乌头碱在1μmol·L~(-1)的SCR发生率降低至9.0±1.4%。0.3μmol·L~(-1)乌头碱能增加心肌收缩力及钙瞬变幅度和速率;加快舒张期的钙消除速率;增强SERCA蛋白活性并增加肌浆网内的钙容量,造成肌浆网钙泄漏水平增加;显着增加钙瞬变过程中钙从肌浆网释放占肌浆网内钙容量的比例。乌头碱能够导致细胞胞浆内cAMP含量升高,分子生物学结果显示乌头碱能够使Ser16-PLB磷酸化水平增加,调节SERCA2a使其活性增强,使肌浆网摄取钙增多,造成肌浆网内钙超载,使RyR受体对钙敏感性增加,钙泄漏增多。【结论】乌头碱致心肌细胞急性自发性钙释放不仅由于调控NaC-rNCX导致胞浆内钙升高,肾上腺素能受体介导的cAMP通路激活造成的肌浆网内钙超载和钙泄漏参与了乌头碱的毒性机制。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
李瑞卿,王峰,王海军,刘自英[8]（2015）在《钙释放激活Ca~(2+)关键蛋白在大鼠颞叶癫模型海马中的表达》一文中研究指出目的探讨红藻氨酸(KA)致癫模型中大鼠海马基质相互作用分子1(STIM1)钙释放激活Ca2+(CRAC)关键蛋白的表达及意义。方法选取2个月的雄性Wistar大鼠,将其完全随机分为模型组和对照组。模型组大鼠海马注射1.5μl(100 ng/μl)KA,分别于术后6、12、24 h取标本备测。分别使用Western Blot和免疫组化法测定STIM1含量和STIM1蛋白动态表达变化。结果与对照组相比,模型组海马组织内STIM1的表达水平随时间而升高,24 h达到高峰;STIM1蛋白表达也表现出同样的动态升高趋势;术后6~24 h模型组海马免疫组织化学法检测显示,模型组STIM1表达明显增加,并且随时间表达逐渐递增。结论在颞叶癫模型中,STIM1表达水平呈现逐渐增加趋势,提示STIM1表达增加可能在癫的发生机制中发挥着重要作用。(本文来源于《中国药物经济学》期刊2015年05期）
余丞浩[9]（2015）在《双酯型乌头碱致心肌细胞自发性钙释放机制研究》一文中研究指出附子为毛茛科植物乌头(Aconitum carmichaelii Debx.)的子根加工品。在临床使用中,附子被广泛应用于治疗心力衰竭、急性心肌梗死、休克、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、关节炎等疾病,取得了良好疗效。在基础研究方面,根据对附子中次生代谢产物研究表明其主要有生物碱、附子脂酸、脂肪酸酯等成分。其中,生物碱类主要包括新乌头碱(mesaconitine, MAC)、乌头碱(aconitine, AC)、次乌头碱(hypaconitine, HAC)、去甲乌药碱(higenamine)、乌头原碱等。在临床广泛应用与治疗各种疾病的同时,附子也因其毒性在临床应用中受到较大限制。现代研究则提出,附子的主要活性成分乌头类生物碱既是附子的药效成分,也是主要的毒性成分。乌头类生物碱尤其是双酯型二萜类生物碱,如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等的毒性较大。上述叁种双酯型乌头碱在以往研究中以乌头碱报道最多。乌头碱毒性主要表现为中枢神经系统和心血管系统,对心脏的毒性最为明显。在心脏上可出现多形性心律失常,如单源室性早搏、单源多形室性早搏、室速及室颤,病人常因心律失常及呼吸中枢麻痹死亡。乌头碱能够影响电压依赖性钠通道,在去极化过程中抑制钠通道构象改变,使得钠通道维持激活状态,膜电位持续去极化。但乌头碱所致的心律失常不能单纯用促进Na+电流内流来解释。触发活动(TA)是一种重要的心律失常诱发机制,因为其与自主性相关的自发去极化有关,包括早期后去极化(EAD)和延迟后去极化(DAD)。DADs不但可引发触发冲动,其也可直接导致自主性的心律失常。人们认为迟后除极(DADs)是在胞内Ca2+的积累状态下由肌浆网自发释放出Ca2+形成的。当前研究认为乌头碱致心率失常主要通过Nac-NCX途径：乌头碱导致钠通道(Na+ channel, NaC)开放时间增加,钠离子持续进入细胞内,使细胞内钠离子浓度增加,通过钠钙交换体(Na+/Ca2+ exchanger, NCX)逆向转运使细胞内钙离子浓度增加,导致细胞内钙超载,从而诱发心律失常;肌浆网的钙释放过程中,过量的Ca2+也会通过NCX贡献了胞内Na＋的去极化活动。如果内流的Na+足够产生DAD振幅的话,从而诱发一次新的细胞膜去极化。乌头碱对上述NaC-NCX途径结果,可以使动作电位时程(action potential duration, APD)延长,进而出现迟后除极和触发活动。在临床应用中,单纯的阻断钠通道仅能部分抑制心室动过速,有报道提出使用钙通道拮抗剂在药效上优于使用钠通道拮抗剂。在兴奋收缩耦联(excitation-contraction coupling, ECC)过程中,细胞膜去极化引起L型钙通道开放,使外钙进入细胞内,通过一种以钙致钙(calcium-induced calcium release, CICR)的方式激活RyR2将肌浆网内钙大量释放。当胞内钙离子过度增加时,造成钙超载,诱发钙波的频率增加,从而引起心率失常。有报道指出乌头碱诱导的心率失常可能跟RyR2的激活有直接的关系。最近的报道指出,乌头碱能够下调SERCA的蛋白表达,其可能使细胞在兴奋收缩耦联中不能及时消除胞浆内的钙离子而造成胞质内的钙聚集从而导致RyR开放频率增加,或者在肌浆网内钙含量增高时,RyR对钙离子的敏感性增加导致肌浆网(sarcoplasmic reticulum, SR)钙泄漏(calcium leak)增大,从而更容易诱发不节律钙释放。乌头碱通过多种途径能够引起细胞内钙离子增加可能是出现心律失常的一个原因,或使细胞RyR2对钙敏感性增加,更容易触发钙自肌浆网内释放,但这一结论尚无直接的证据证明。综上,本研究考察叁种双酯型乌头碱对心肌细胞钙释放的影响,分别从毒性作用即诱导细胞自发性钙释放(spontaneous calcium release, S CR)、钙瞬变以及正性肌力作用角度考察药物的效应。探寻乌头碱导致自发性钙释放与升高细胞内钙、肌浆网内钙含量、肌浆网钙泄漏以及兴奋收缩耦联中SERCA和NCX的功能变化的关系,研究钙稳态失衡的机制,阐述乌头碱的毒性机理。通过阻断钠通道、钙通道、钠钙交换体以及肾上腺素能受体,检测能够有效消除乌头碱对心肌细胞自发性钙释放的干预方式,从钙转运角度阐述钙稳态失衡对心律失常的影响。同时本研究亦筛选具有潜在消除乌头碱心脏毒性的中药组分,主要包括已报道具有阻断上述离子通道或受体作用的中药单体或配伍组分。以期找到能够有效消除乌头碱致自发性钙释放的中药组分,为临床增效或减毒应用提供依据。第一部分叁种双酯型乌头碱对心肌细胞钙释放研究目的：研究叁种双酯型乌头碱(乌头碱,新乌头碱,次乌头碱)对心肌细胞钙释放的毒效关系,包括心肌细胞自发性钙释放的诱发率、舒张末期钙浓度(F0)、钙瞬变幅度(△F)以及收缩功能的研究。方法：急性分离成年SD大鼠左心室肌细胞,分别使用0.3μmol·L-1,1μmol·L-1,3μmo1·L-1的上述叁种双酯型乌头碱灌流细胞12分钟,检测持续搏动细胞在灌流4min、8min、12min时间点随时间依赖性及浓度依赖性SCR诱发率及对细胞F0、△F的变化。检测0.3μmol·L-1上述叁种药物在12 min发挥正性肌力作用时钙瞬变和收缩功能动力学的同步变化,分析其毒性和药效作用关系。结果：叁种双酯型乌头碱均能诱发心肌细胞出现自发性钙释放,其中在低浓度(0.3 μmol·L-1)时新乌头碱即引起较高的诱发率,但高浓度(3 μmol·L-1)时乌头碱的诱发率能达到叁者最大。叁种乌头碱也能够浓度依赖性增加舒张末期钙浓度及钙瞬变幅度,新乌头碱效应最强,次乌头碱效应最弱。叁种乌头碱在低浓度(0.3 μmol·L-1)时均能增加心肌收缩力及钙瞬变幅度和速率,尤其对舒张期的功能提高更明显。结论：叁种双酯型乌头碱的正性肌力作用与产生自发性钙释放毒性效应同时存在,表明药物作用于心肌细胞是毒效并存,细胞内钙浓度升高是产生正性肌力作用的有利因素但同时也是诱发自发性钙释放的危险因素。第二部分乌头碱对心肌兴奋收缩耦联毒性机制研究及干预目的：检测乌头碱对心肌细胞兴奋收缩耦联过程中钙转运影响；检测干扰触发活动中关键离子通道和受体对乌头碱诱发自发性钙释放影响。方法：急性分离成年SD大鼠左心室肌细胞,研究0.3 μmol·L-1浓度下12min时乌头碱对持续搏动状态下心肌细胞内钙,钙瞬变,SERCA和NCX功能、肌浆网钙容量及钙泄漏影响。分析钠通道、钙通道、钠钙交换体、肾上腺素能受体阻断下1μmol·L-1乌头碱在12min时诱导心肌细胞SCR发生率、舒张末期钙浓度(F0)、钙瞬变幅度(△F)的变化。结果：乌头碱能够加快心肌细胞舒张期的钙消除速率,同时增强SERCA和NCX的活性并增加肌浆网内的钙容量并造成肌浆网钙泄漏水平增加。显着增加钙瞬变过程中钙从肌浆网释放占肌浆网内钙容量的比例。乌头碱主要通过NaC-NCX途径增加钙离子浓度并诱发自发性钙释放。利多卡因、KB-R7943及其联合应用下,乌头碱诱导的心肌细胞舒张期钙浓度、自发性钙释放发生率均发生下降且叁者之间无显着性差异。利多卡因能够明显降低钙瞬变幅度但仍高于正常细胞。硝苯地平能够降低SCR发生率同时大幅降低钙瞬变幅度。L-型钙通道贡献了钙自发性释放过程,但并非主导因素。。肾上腺素能受体介导的信号通路参与了乌头碱调控NaC-NCX之外的调节。阻断肾上腺素能受体能够有效消除乌头碱致SCR发生率。联合应用AR阻断剂和钠通道阻滞剂能够达到消除SCR最佳效果。结论：乌头碱能够引起心肌细胞钙转运紊乱,使肌浆网钙库容量增高,钙泄漏增加。阻断钠通道和肾上腺素能受体能够有效消除乌头碱导致的自发性钙释放。第叁部分中药组分与乌头碱配伍增效减毒作用目的：筛选具有消除乌头碱致自发性钙释放的中药组分,为临床增效或减毒应用提供依据。方法：急性分离成年SD大鼠左心室肌细胞,研究在不同中药组分的干预下0.3μmol·L-1乌头碱12min时对持续搏动状态下心肌细胞SCR发生率、舒张末期钙浓度(Fo)、钙瞬变幅度(△F)的影响变化。中药组分主要来自于以往报道具有钠通道、钙通道、钠钙交换体或者肾上腺素能受体抑制作用的单体或配伍。结果：筛选的15种中药单体在10uM浓度时均未能有效消除乌头碱导致的自发性钙释放。结论：15种中药单体均未能有效消除乌头碱导致的自发性钙释放。(本文来源于《中国中医科学院》期刊2015-05-13）
郑霁,方强,陈志文,陈志朋,何鹏[10]（2015）在《IP3R介导的钙释放在DI发生中的作用研究》一文中研究指出目的探讨IP3R的功能改变是否参与了逼尿肌不稳定(DI)的发生。方法对比分析DI和对照组大鼠膀胱平滑肌IP3R mRNA和蛋白表达的变化,观察IP3R阻断剂Heparin对DI和对照组膀胱平滑肌条收缩幅度和频率的影响。结果 DI逼尿肌细胞IP3RmRNA和蛋白表达较对照组显着增加。IP3R阻断剂Heparin能显着抑制DI、正常组大鼠逼尿肌肌条自发收缩频率及收缩幅度,且Heparin对DI逼尿肌条的影响效应要显着高于正常组。结论 IP3R功能在DI逼尿肌组织兴奋、收缩发生中明显上调,这种上调在DI的发生中起着重要作用。(本文来源于《西部医学》期刊2015年02期）
钙释放论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的与洋地黄类正性肌力代表药去乙酰毛花苷比较,研究蛋白磷酸酶(PP)抑制剂花萼海绵诱癌素A(Calyculin A)对心脏收缩力作用特点,分析Calyculin A正性肌力作用的钙释放机理。探讨能否以PP为靶点,开发正性肌力药物治疗心力衰竭。方法分别用Calyculin A(1,4,10nmol/L)和去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)对大鼠离体心脏灌流,分析大鼠心率(HR)、左心室舒张压(LVDP)和最大上升速率(+dp/dtmax)的变化。采用Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对大鼠左心室心肌细胞进行灌流,测定钙释放幅值、舒张期胞浆钙浓度(Ibaseline)及胞浆钙浓度恢复到静息状态值50%水平的时间(CTD50);分析Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对咖啡因(20mmol/L)诱导的大鼠心肌细胞钙释放的影响,分析肌浆网钙泵活性(SERCA2a)、钠-钙交换体(NCX)及肌膜钙泵(PMCA)综合活性的变化。结果 Calyculin A(1,4,10nmol/L)与去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)均能显着增加离体大鼠LVDP和+dp/dtmax(P<0.05),且减慢HR(P<0.05),并呈现浓度依赖性。Calyculin A(100nmol/L)与去乙酰毛花苷(10μmol/L)均显着增加钙释放幅值(P<0.05);Calyculin A还能显着降低Ibaseline(P<0.05),显着缩短CTD50(P<0.05)。Calyculin A(100nmol/L)显着增加肌浆网SERCA2a的速率常数(P<0.05);去乙酰毛花苷(10μmol/L)增加(NCX+PMCA)的速率常数(P<0.05),导致肌浆网SERCA2a在胞浆回吸收中所发挥作用的百分比下降(P<0.05)。结论 Calyculin A与去乙酰毛花苷对大鼠离体心脏作用没有显着区别,但Calyculin A通过增强肌浆网SERCA2a的活性,增加钙释放幅值并降低Ibaseline实现其正性肌力作用。Calyculin A的作用靶点PP,可作为一个潜在靶点用于开发正性肌力药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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