谢淑武[1]2004年在《通关胶囊对TURP术中出血和前列腺组织血管形成影响的机理研究》文中研究表明目的：评价通关胶囊对良性前列腺增生(BPH)患者行经尿道前列腺电切术(TURP)术中出血的影响，并从血管形成的角度探讨通关胶囊减少TURP术中出血的机理。 方法：选择具备手术指征的BPH病人39例，应用1∶1∶1随机数字表，按入院顺序随机分为通关胶囊组、非那雄胺组和安慰剂组。服药2周后，行TURP术，计算术中出血量、切除每克腺体出血量和每分钟出血量。用免疫组化法结合图像分析系统研究正常组、安慰剂组、非那雄胺组和通关胶囊组前列腺组织AC133、KDR、HIF-1的阳性表达。 结果：通关胶囊组和非那雄胺组的术中出血总量、每克腺体出血量、每分钟出血量与安慰剂组相比均明显减少(P＜0.05)；免疫组化结合图象分析系统研究结果表明，安慰剂组前列腺组织的AC133、KDR、HIF-1的阳性表达较正常组显着增强(P＜0.01)；通关胶囊组、非那雄胺组前列腺组织的上述指标的阳性表达则较安慰剂组明显减弱(P＜0.05或P＜0.01)。 结论：BPH与血管形成有关。通关胶囊能减少TURP术中出血，其机理可能与抑制增生前列腺组织AC133、KDR、HIF-1的表达，进而抑制BPH血管形成有关。
唐民[2]2003年在《通关胶囊抑制增生前列腺组织血管形成的机理研究》文中提出目的：研究通关胶囊抑制实验性前列腺增生症(BPH)前列腺组织的血管形成及作用机理。方法：采用SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮法复制BPH模型，用免疫组化法结合图像分析系统分析实验各组前列腺组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮抑素(endostatin)的表达。结果：增生前列腺组织MVD明显增高，VEGF、Flk-1、bFGF的阳性表达明显增高，而endostatin的表达降低；通关胶囊各剂量组前列腺组织MVD降低，VEGF、Flk-1、bFGF的阳性表达降低，endostatin的阳性表达增高。结论：通关胶囊治疗BPH缩小前列腺体积，是与其能有效抑制BPH的血管形成有关。其抑制血管形成的机制，与其抑制促进血管生成相关因子的表达，促进抑制血管形成相关因子的表达有关。
吴先奇[3]2003年在《通关胶囊对良性前列腺增生的作用及机理的实验研究》文中提出目的：研究通关胶囊抗实验性BPH的作用效果及作用机理。 方法：采用SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮法复制BPH模型，用形态计量学方法研究实验各组前列腺组织的形态改变，用免疫组化法结合图像分析系统研究实验各组前列腺组织的微血管密度(MVD)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮生长抑制因子(endostatin)、金属弹性蛋白酶-2(MMP-2)和金属弹性蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的表达；并用通关胶囊作用于去甲肾上腺素诱导收缩的家兔实验膀胱叁角肌条，观察其对膀胱叁角肌收缩的抑制作用。 结果：研究结果表明，通关胶囊可缩小前列腺体积，降低增生前列腺组织MVD；抑制bFGF、VEGF和MMP-2的表达，促进endostatin、和TIMP的表达的表达；拮抗NE诱导的离体膀胱叁角肌收缩。 结论：通关胶囊可抑制前列腺组织增生，缩小前列腺体积，有效缓解BPH的静力性因素，其作用机理可能与调节前列腺中血管新生相关因子，抑制前列腺微血管新生有关；通关胶囊还能拮抗膀胱叁角肌α_1肾上腺素受体(α_1-AR)，舒张膀胱叁角肌平滑肌，缓解BPH的动力性因素。
董佳晨[4]2009年在《癃必消胶囊对前列腺中内皮素及血管紧张素系统表达的影响》文中研究说明良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是一种特殊的组织病理疾病,其病理特征是前列腺间质和上皮细胞增生,结缔组织及平滑肌呈结节样增生。为老年男性的多发病、常见病。BPH引起的下尿路症状(lower urinary tractsymptoms,LUTS)可影响泌尿系统的正常功能,最终引起膀胱及肾脏病变,导致肾功能损害,甚至危及生命。近年来,随着人类预期寿命延长,BPH发病率有逐年增高的趋势,据文献报道,60岁以上男性BPH的发病率超过50%,其中15%—30%可出现LUTS。BPH已成为国际性关注的重大疾病。BPH引起的临床症状主要表现在两方面:①不能很好地储存尿液的刺激性症状,如尿频、尿急、尿痛,夜尿次数增多,急迫性尿失禁等;②不能很顺畅地排出尿液的梗阻性症状,如尿线细或排尿困难踌躇、间断、滴沥不能成线,不能排净尿液,甚至发生急性尿潴留。BPH在病理生理方面,则表现为膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO),膀胱出口梗阻的病因主要包括两方面,首先是静力因素,即前列腺的间质和上皮组织增生,直接挤压后尿道而引起机械性梗阻;其次是动力因素,即分布在膀胱颈、前列腺包膜和腺体平滑肌中α_1肾上腺素能受体被活化,平滑肌收缩、肌张力增强,膀胱颈及尿道内压增高,排尿阻力增加而引起动力性梗阻。以益气活血为治则组方的癃必消(消癃通闭)胶囊,经临床观察可使部分患者前列腺体积缩小,抑制前列腺的进一步增生,改善排尿症状,提高生活质量。在癃必消胶囊治疗BPH的作用机理方面的研究表明癃必消胶囊可缩小动物自发及诱导BPH的前列腺体积,降低动物后尿道压力。进一步机理研究发现,该药可以阻滞犬大脑皮层α_1受体,抑制前列腺5α-还原酶活性,增加前列腺组织NOS神经含量,降低碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达,抑制大鼠前列腺上皮细胞分裂及DNA合成,促进前列腺上皮细胞凋亡,重建前列腺增生细胞动力学平衡,抑制前列腺间质细胞和平滑肌细胞增殖或减少成纤维细胞向平滑肌细胞转化,能有效改善BPH引起的动力性、静力性BOO。近年来研究表明,内皮素、血管紧张素系统在BPH的发生发展过程中发挥重要作用,本实验应用免疫组化方法、酶联免疫吸附分析方法、定量RT-PCR方法对癃必消胶囊对大鼠前列腺组织及体外培养的人前列腺间质细胞系中的内皮素-1、内皮素受体A、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素受体1、血管紧张素转化酶定位表达、含量及基因表达的影响进行了研究,实验得出如下结论:1.应用免疫组化方法研究表明,ET-1、AngⅡ在正常及增生大鼠前列腺组织中均有表达,表现为胞浆表达,主要定位于腺上皮及部分间质细胞,在增生大鼠前列腺组织中表达明显增高。2.应用ELISA方法研究表明,增生大鼠前列腺组织中ET-1含量明显增高,癃必消胶囊可显着降低增生大鼠前列腺组织中ET-1含量,提示癃必消胶囊可抑制大鼠前列腺组织中ET-1分泌,从整体上降低ET-1的生物学效应。3.应用定量RT-PCR方法研究表明,增生前列腺大鼠组织中ETAR基因表达水平明显增高,癃必消胶囊可降低ETAR基因表达水平,提示癃必消胶囊可抑制ETAR的表达而降低ET-1与ETAR的结合率,从而减低二者结合所发挥的生物学效应。4.应用定量RT-PCR方法研究表明,癃必消药物血清可显着降低体外培养的人前列腺间质细胞系wpmy-1中ETAR基因表达水平,提示益气活血药物血清可抑制人前列腺间质细胞中ETAR的生成。5.应用ELISA方法研究表明,增生大鼠前列腺组织中AngⅡ含量明显增高,癃必消胶囊可显着降低增生大鼠前列腺组织中AngⅡ含量,提示癃必消胶囊可抑制大鼠前列腺组织中AngⅡ的分泌。6.应用定量RT-PCR方法研究表明,增生前列腺大鼠组织中AT1、ACE基因表达明显增高,癃必消胶囊可降低AT1、ACE基因表达水平,提示癃必消胶囊可通过降低受体表达,从而降低AngⅡ与AT1结合率以减少二者结合发挥的生物学效应,同时也可通过降低ACE减少AngⅡ的生成。7.应用定量RT-PCR方法研究表明,癃必消药物血清可显着降低体外培养的人前列腺间质细胞系wpmy-1中AT1、ACE基因表达水平,提示益气活血药物血清可抑制人前列腺间质细胞中AT1、ACE的生成。
王峻[5]2006年在《紫花茉莉抗小鼠前列腺增生的实验研究及其对Ki67、CD34表达的影响》文中研究表明良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是一种以排尿困难为主要临床特征的常见的男性老年性疾病。随着前列腺移行区细胞的增生,前列腺体积不断增大,从而压迫前列腺部尿道,引起膀胱出口梗阻,导致患者出现不同程度的排尿困难等症状,严重者可出现双侧上尿路积水并导致肾功能不全。因此,作为男性老年人常见病,前列腺增生症已严重影响老年男性的生命和生活质量。随着人民生活水平的提高和卫生保健工作的进步,老年人口日趋增多,BPH的病例数亦相应增加,BPH已是老年医学中的重要课题。紫花茉莉是广东省农科院土壤肥料研究所开发栽培的一种药用植物,民间运用紫花茉莉治疗老年性良性前列腺增生症,临床应用有一定的效果。我们本着开发紫花茉莉药物功能,验证紫花茉莉的药效,探索紫花茉莉作用机理的宗旨,我们开展了本项研究工作。 一、文献研究 文章复习了近十年现代中医文献对本病的论述,认为前列腺增生症有别于中医癃闭,本病肾虚气弱是基础,瘀滞痰凝为病机,气虚血瘀、肺失宣肃亦为病,本虚标实,虚中夹实之证。虚是肺脾肾等脏腑亏虚,实则为气血痰浊瘀结,水道不通。治宜虚实兼顾,标本同治。在临床治疗上,以辨证分型论治、专方随证诊治、拟方随证诊治、中成药治疗和其他疗法如灌肠、针刺等疗法治疗。临床应用总有效率在59.4%—94%之间。在实验研究上,药理方面主要集中在中药调节体内性激素水平、抗炎消肿、改善膀胱颈痉挛、增加逼尿肌力、抑制纤维增生等方面;临床研究报道,中药可改善IPSS评分和尿动力学指标,主要从中药影响泌尿系平滑肌张力、影响性激素水平、缩小前列腺体积、抑制前列腺细胞增殖、诱导前列腺细胞凋亡等几个方面来论述中医药治疗前列腺增生的可能机制。但缺乏多中心随机双盲的大样本临床实验证明。实践证明,中医中药治疗前列腺增生症可以取得一定的疗效,其作用机制可能是多方面和多因素的。但目前尚缺乏有效的单味中药制剂或从中药中提取的单体;中药复方在临床中应用较多,其临床和实验研究在规范化、标准化、系统化方面有所欠缺。同时需要加以整理提高,在中药作用机理不能完全被阐明的情况下,应该更加重视严谨的临床证据。针对BPH的复杂机制,采取多途径多手段的治疗方法,以期达到症状改善、病因治疗等尽可能全面的作用,同时反过来积极寻求对这个疾病更深刻全面的理解,也许是中药在该领域的发展方向。中医药治疗BPH有一定的疗效,可明显改善症状,为该病的非手术治疗开辟了新的途径,值得进一步研究探索。 目前现代医学对BPH的发病原因已做了许多研究,BPH的致病因子可以归纳为两个部分:内源性(前列腺内部)和外源性(前列腺以外)致病因子,后者
潘恩山[6]2008年在《益肾通胶囊与增生前列腺细胞凋亡的相关性研究》文中研究表明一、研究目的良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性的常见病、多发病。随着老龄人口日趋增多,良性前列腺增生的发病率不断攀升,严重影响着老年男性的身心健康和生存质量。BPH的发病机理目前尚未完全明了,研究资料显示BPH是因为尿道周围前列腺基质和腺体增生所致。从细胞凋亡的角度来看,由于细胞过度增殖或者凋亡障碍(程序性细胞死亡),导致细胞净增加有关,因此细胞凋亡学说越来越受到重视,并认为凋亡减少和细胞增殖参与了BPH的发生,所以维持前列腺组织内环境的稳定及干预BPH的进展是药物治疗的一个重要目标。本论文分别在临床以及动物实验两方面,通过免疫组织化学的方法,探讨中成药益肾通胶囊对良性前列腺增生的作用机制与环节,以及其对人以及大鼠前列腺组织细胞增殖与细胞凋亡状态的影响,为中医中药治疗良性前列腺增生提供科学的依据。二、研究内容(一)临床研究1.资料与方法按随机、对照的原则,将符合纳入标准的受试对象按顺序编号,按1:1的比例,根据治疗用药的情况分为益肾通胶囊治疗组、非那雄胺对照组。治疗组给予口服益肾通胶囊共3个疗程;对照组给予口服非那雄胺共3个疗程。3个疗程后,具手术指征的患者接受手术治疗,术后取得患者的增生的前列腺病理组织。为对照需要,加入正常前列腺组。应用免疫组化方法检测益肾通胶囊治疗组、非那雄胺对照组以及正常前列腺组,通过观察其中的Ki-67/cD34、bcl-2/bax这些指标表达的强弱,来判断前列腺组织细胞凋亡的情况,探讨益肾通胶囊对人增生前列腺组织细胞凋亡的影响。2.结果(1)增生前列腺组织的bcl-2蛋白表达阳性率显着高于正常前列腺组织(P＜0.01),提示bcl-2蛋白的过表达而导致细胞凋亡的减少在BPH的发生过程中起着重要作用。bcl-2在BPH中表达较正常前列腺增强,而细胞凋亡正好相反,这与以前报道一致,因此提示在前列腺中bcl-2蛋白表达与细胞凋亡呈负相关。(2)正常前列腺组织上皮细胞和间质中均有bax蛋白表达,以上皮细胞表达明显。虽然增生前列腺组织的bax蛋白表达阳性率要比正常前列腺组织低,但无统计学意义(P＞0.05),提示bax在BPH的发生、发展过程中所起作用并不显着。(3)bcl-2蛋白在治疗组、对照组两组表达阳性率无显着差异(P＞0.05),bax蛋白在治疗组、对照组两组表达阳性率无显着性差异(P＞0.05)。提示益肾通胶囊治疗良性前列腺增生,机理是促进增生前列腺细胞凋亡,从而达到减小前列腺体积,缓解前列腺增生的压迫以及刺激症状等治疗效果,能够达到与非那雄胺相似的治疗效果。(4)益肾通胶囊和非那雄胺均可使Ki-67指数减少,CD34表达含量减少的作用,提示临床上可通过抑制前列腺组织新生血管产生而达到治疗BPH的目的,而益肾通胶囊和非那雄胺的作用机制均可能与此有关。(二)动物实验研究1.资料与方法将75只雄性SD实验大鼠随机分为正常对照组、增生组、益肾通胶囊高剂量组、益肾通胶囊低剂量组、非那雄胺对照组5组。成功建立前列腺增生大鼠模型后,除正常对照组,给予其他不同组大鼠分别以生理盐水、益肾通胶囊高剂量、益肾通胶囊低剂量以及非那雄胺灌胃。完成灌胃后,处死所有的大鼠并取得其前列腺组织,通过免疫组化的方法测定bcl-2/bax、Ki-67表达的强弱,评价益肾通胶囊高、低剂量对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。2.结果(1)与增生组比较,益肾通胶囊高、低剂量组及非那雄胺组的前列腺湿重、体积及指数明显低于增生组(P＜0.05或P＜0.01);与非那雄胺对照组相比较,益肾通胶囊高、低剂量组的前列腺湿重、体积及指数虽然高于非那雄胺组,但差别无显着性(P＞0.05)。结果证明益肾通胶囊高、低剂量的效果与非那雄胺相似,能够降低实验性大鼠的前列腺湿重、体积、指数。(2)通过对各组大鼠前列腺组织的HE染色的观察,结果证明益肾通胶囊高、低剂量均能够改善大鼠前列腺组织病理增生改变。(3)与正常组比较,益肾通胶囊高、低剂量组、增生组bcl-2蛋白表达明显高于正常组,差别有显着性差异(P＜0.01);与增生组比较,益肾通胶囊高、低剂量组及非那雄胺组的bcl-2蛋白表达均低于增生组,比较有明显差异性(P＜0.05);与非那雄胺组相比较,益肾通胶囊高、低剂量组的bcl-2蛋白表达与非那雄胺组无显着性差异。而bax蛋白在正常组、增生组、益肾通高、益肾通低组、非那雄胺组各组阳性表达率无显着性差异,(均P＞0.05)。提示益肾通胶囊能够调节大鼠前列腺组织bcl-2及bax表达的平衡,促进前列腺细胞凋亡。(4)正常对照组前列腺组织中Ki-67无表达。与正常组比较,增生组、益肾通胶囊高低组、非那雄胺组的Ki-67表达显着高于正常组(P＜0.01),差异有显着性。与增生组比较,益肾通胶囊高、低组和非那雄胺组Ki-67表达显着下降(P＜0.05或P＜0.01);与非那雄胺组比较,益肾通胶囊高、低剂量组Ki-67表达均高于非那雄胺组,其中益肾通胶囊低剂量组Ki-67表达升高有统计学意义(P＜0.05),益肾通胶囊高剂量组Ki-67升高无统计学意义(P＞0.05);益肾通胶囊高剂量组与益肾通胶囊低剂量相比较无显着性差异(P＞0.05)。证明益肾通胶囊高、低剂量均能够降低大鼠前列腺组织Ki-67蛋白的表达,抑制前列腺细胞增殖、促进细胞凋亡。叁结论1.本病虚实夹杂,本虚而标实,肾气虚衰是其根本原因,而血瘀是其主要的病理环节,并贯穿BPH发展的始终,故补益肾气,活血化瘀类中药在药物,在治疗日渐增多的BPH上,愈来愈显示了其重要作用。2.根据临床研究及以往试验研究结果,本课题的机理研究从细胞凋亡着手。益肾通胶囊对BPH的治疗作用是多环节、多靶点的,其能够降低前列腺湿重、体积、指数;能够改善前列腺组织病理增生性改变;能够调节前列腺组织bcl-2及bax表达平衡,促进前列腺细胞凋亡;能够降低前列腺组织Ki-67蛋白的表达,抑制前列腺细胞增殖。3.益肾通胶囊能够促进增生前列腺细胞凋亡,减少组织新生血管产生,降低细胞增殖活性,从而防止前列腺增生的发生,其作用机理可能是综合性的,是一种安全有效的中药品种,具有较大的应用前景。以上研究只是部分和初步的,有待今后进一步探讨。
蔡蔚[7]2008年在《前癃通胶囊治疗良性前列腺增生症临床观察及对人前列腺组织Bcl-2、Bax表达的影响》文中研究指明目的:1.观察前癃通胶囊治疗BPH的临床疗效。2.检测前癃通对前列腺组织细胞凋亡指数及细胞周期的影响。3.检测前癃通对前列腺组织bc1-2、bax表达的影响。方法:临床研究:对72例病例进行了临床观察。将72例BPH患者,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,治疗组40例,口服前癃通胶囊,对照组32例,口服癃闭舒胶囊。观察患者的中医症侯评分,排尿症状评分,生活质量评分,并采用B超检测BPH患者的前列腺体积和膀胱残余尿量,用尿流计测最大尿流率。比较治疗前后两组患者症状及总有效率。实验研究:1.采用组织细胞培养法,体外对BPH患者的前列腺组织块进行培养。2.采用TUNEL法,检测前癃通对体外培养BPH患者前列腺组织细胞凋亡指数的影响。3.采用流式细胞术(FCM),检测前癃通药液对BPH患者前列腺组织细胞周期的影响。4.免疫组化法检测前癃通对体外培养BPH患者前列腺组织bc1-2、bax蛋白表达的影响。5.RT-PCR法检测前癃通对体外培养BPH患者前列腺组织块细胞bc1-2 mRNA、baxmRNA基因表达的影响。结果:临床研究:前癃通胶囊在减轻患者排尿症状、改善生活质量、提高最大尿流率、减少膀胱残余尿量等方面均明显优于癃闭舒(P<0.05),能缩小增生的前列腺体积,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。在临床疗效方面,前癃通胶囊(92.5%)与癃闭舒胶囊(75.0%)相比,差异有统计学意义(P<0.01)。实验研究:1.药物前癃通能促进细胞凋亡,前癃通各剂量组的前列腺细胞凋亡指数都有不同程度上升,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),且对细胞凋亡的促进作用表现出明显的量效关系。同时前癃通药液使前列腺组织细胞的G_0/G_1期细胞数增加,与模型组比较差异具有统计学意义,对细胞周期的影响同样表现出明显的量效关系。2.前癃通高、中剂量组对前列腺组织bc1-2蛋白、bc1-2 mRNA基因的表达有不同程度的抑制作用,对bax蛋白、bax mRNA基因的表达有不同程度的增强作用。结论:1、前癃通胶囊在减轻排尿症状、改善生活质量、提高最大尿流率和减少膀胱残余尿量方面均有显着疗效,并能一定程度的缩小增生的前列腺体积,总疗效优于癃闭舒对照组。2、前癃通对前列腺组织能促进细胞凋亡,同时使细胞周期发生G_0/G_1期阻滞,抑制bc1-2的基因表达,增强bax的基因表达,从而抑制前列腺增生。
任伟明[8]2015年在《前癃通胶囊对大鼠增生前列腺组织中Bcl-2、Bax表达影响的研究》文中研究表明目的通过观察前癃通胶囊对大鼠前列腺增生组织Bcl-2、 Bax表达的影响来探讨前癃通胶囊治疗前列腺良性增生症的作用机制。方法1、按随机分组的原则将60只大鼠随机分组为空白对照组、模型组、癃闭舒组、前癃通低剂量组、前癃通中剂量组、前癃通高剂量组。2、运用水取代法和电子天平称测出前列腺的体积、湿重并计算出前列腺指数。3、采用HE染色法观察各组大鼠前列腺组织微观结构变化,并计算腺上皮及间质面积。4、用原位杂交法观察各组大鼠前列腺组织中Bcl-2mRNA、BaxmRNA表达的影响。5、用免疫组化法观察各组大鼠前列腺组织中Bcl-2、 Bax表达的影响。结果1、前癃通高、中、低剂量组大鼠体重与空白组相比无显着差异(P>0.05)。2、前癃通高、中剂量组大鼠前列腺湿重、体积、前列腺指数均低于模型组(P<0.05),前癃通高、中、低剂量组前列腺上皮面积及间质面积均小于模型组(P<0.01),且高剂量组小于阳性对照癃闭舒组(P<0.05)。3、前癃通高、中剂量组大鼠前列腺组织中Bcl-2、Bcl-2mRNA表达均低于模型组(P<0.01),且高剂量组小于阳性对照癃闭舒组(P<0.05)。4、除前癃通低剂量组积分光密度外各药物组对大鼠前列腺组织中Bax、 BaxmRNA表达均高于模型组(P<0.01),且前癃通高剂量组高于癃闭舒组(P<0.05).结论前癃通胶囊可以有效治疗BPH大鼠的前列腺增生症,其机制可能与抑制Bcl-2的过度表达以及升高Bax的表达进而促进细胞凋亡有关。
段登志[9]2003年在《前列回春对实验性大鼠前列腺影响及作用机理的实验研究》文中研究说明目的：从中医理论分析，前列腺增生与慢性前列腺炎在病机方面有类似之处，临床上有很多相关性，故选用治疗慢性前列腺炎的前列回春对实验性大鼠进行研究。通过检测实验大鼠给予前列回春后前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E_2)、双氢睾酮(DHT)的含量，Fas表达，细胞凋亡率、细胞核增殖抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，观察前列腺组织显微结构和超微结构的变化，分别从细胞因子、蛋白质、细胞形态结构等不同水平探讨前列腺增生(BPH)的发病机制，并初步揭示前列回春对前列腺增生的治疗作用及其机理。 方法：取60只3月龄SD(Sprague-Dawlcg)雄性大鼠，随机分为6组，即正常组、模型组、雌二醇组、前列回春低剂量组、前列回春中剂量组、前列回春高剂量组，每组10只，除正常对照外，其他5组均采用去势后注射丙酸睾酮引起前列腺增生法造模。从去势后第8天起，每只大鼠皮下注射丙酸睾酮4mg／kg，连续30天，同时给予药物处理。即5组去势后的大鼠除模型组外，其他4组同时给药，阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇2.5mg／kg，前列回春低、中、高剂量组按每公斤体重0.4g、0.8g、1.6g的比例灌胃给药(用前列回春药粉加蒸馏水兑成等容积混悬液，灌药时摇匀)，均为每日一次。正常组、模型组同时灌胃给予等容积蒸馏水。各组大鼠在实验期间按组分笼饲养，自由进食、饮水。于30天时，处死大鼠仔细分离出前列腺组织观察和检测以下内容：①．称取各组大鼠体重和前列腺湿重，计算前列腺指数，光镜下观察前列腺组织形态学的变化；②．透射电镜观察各组大鼠前列腺组织细胞超微结构的改变；③．放射免疫法检测各组大鼠前列腺组织T、E_2和DHT的含量；④．免疫组化检测前列腺组织Fas、PCNA、VEGF的阳性表达；⑤．流式细胞术检测大鼠前列腺组织的细胞凋亡率。 结果：①．大鼠前列腺湿重、前列腺指数，模型组明显高于其他各组，有非常显着性差异(P＜0.01)；②．光镜下观察显示：前列腺腺体管腔直径，模型组最小，正常组、前列回春高剂量组、雌二醇组与之相比均有显着性差异(P＜0.05或0.01)；上皮细胞高度是模型组最高，其他各组与之相比差异显着(P＜0.05或0.01)；③．电镜下观察模型组大鼠前列腺组织有明显增生的病理改变，前列回春各剂量组、正常组、雌二醇组前列腺组织的病理改变较模型组显着减轻；④．模型组大鼠前列腺组织DHT含量明显高于其他各组，前列回春低剂量组与之比较差异显着(P＜0.05)，其他各组与模型组比较则差异非常显着(P＜0.01)；⑤．大鼠前列腺组织中Fas的阳性表达和细胞凋亡率，模型组最低，其他各组与之比较均有非常显着性差异(P＜0.01)；⑥．大鼠前列腺组织中PCNA的阳性表达，模型组最高，其他各组与之比较，除前列回春低剂量组无差异(P＞0.05)外均有非常显着性差异(P＜0.01)；⑦．大鼠前列腺组织中VEGF的表达是模型组最高，其他各组与之相比则均有显着性差异(P＜0.05或0.01)。 结论：实验结果表明，前列腺增生的发病与前列腺组织中T、DHT的含量增高、E_2含量降低，PCNA、VEGF高表达及Fas低表达、细胞凋亡减少等因素有关，而前列回春可通过降低前列腺组织中T、DHT的含量，降低PCNA、VEGF的表达和提高Fas的表达，促进细胞凋亡，从而抑制前列腺增生。本实验从整体水平、细胞水平和分子水平阐明了前列回春的作用机理，证实了前列回春也可博士学拉论文用于治疗前列腺增生.
赵凡[10]2016年在《前列通窍胶囊对前列腺增生大鼠膀胱逼尿肌Bax和Bcl-2表达的影响与临床观察》文中研究指明目的:通过临床试验研究前列通窍胶囊治疗肾虚瘀阻型良性前列腺增生症的疗效;并通过实验研究进一步探寻前列通窍胶囊对前列腺增生大鼠膀胱逼尿肌Bax mRNA和Bcl-2 mRNA表达的影响,以期揭示前列通窍胶囊治疗良性前列腺增生的可能机制。方法:1.临床试验:将符合纳入标准的患者90例随机分为治疗组(前列通窍胶囊组)和对照组(癃闭舒胶囊组)各45例。治疗组服用前列通窍胶囊,对照组服用癃闭舒胶囊,8周后观察两组总体疗效及治疗前后国际前列腺症状评分、生活质量、最大尿流率、膀胱残余尿量、前列腺体积、中医证候积分的变化。2.实验研究:取SD大鼠140只,随机取其中20只作为假手术组,其余的采用去势加丙酸睾酮注射法复制大鼠前列腺增生模型,将造模成功的120只大鼠随机分为模型组、坦索罗辛对照组、癃闭舒胶囊对照组和前列通窍胶囊低、中、高剂量组,每组20只。模型组予0.9%氯化钠注射液灌胃给药,其他各组分别予以相应药品混悬液灌胃给药,同时灌胃给药30天后,处死大鼠取膀胱逼尿肌待测。采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定膀胱逼尿肌细胞中bax mRNA、bcl-2mRNA的表达强度并计算其比值。结果:1.临床试验:治疗组总有效率为77.78%,对照组总有效率为62.22%,两组疗效比较差异有显着性(P<0.01);两组患者治疗前I-PSS、QoL、Qmax、膀胱残余尿量、中医证候积分和前列腺体积差异无统计学意义(P>0.05);治疗后I-PSS、QoL、Qmax、膀胱残余尿量、中医证候积分均有明显改善(P<0.01),而前列腺体积治疗前后无明显变化(P>0.05)。治疗组在改善BPH患者I-PSS、QoL、Qmax、中医证候积分方面更优于对照组,两组之间有显着性差异(P<0.01),在减少膀胱残余尿量方面,两种药物无显着性差别(P>0.05)。2.实验研究:坦索罗辛对照组、癃闭舒胶囊对照组和前列通窍胶囊各剂量组bax mRNA、bcl-2 mRNA表达和bax/bcl-2与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);前列通窍胶囊低剂量组bax mRNA、bcl-2 mRNA表达和bax/bcl-2与坦索罗辛对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);前列通窍胶囊中、高剂量组bax mRNA、bcl-2 mRNA表达和bax/bcl-2与坦索罗辛对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);前列通窍胶囊各剂量组bax mRNA、bcl-2 mRNA表达和bax/bcl-2与癃闭舒胶囊对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:1.前列通窍胶囊可明显改善肾虚瘀阻型BPH患者国际前列腺症状评分、生活质量、最大尿流率、膀胱残余尿量及中医证候积分。2.前列通窍胶囊可以提高前列腺增生大鼠膀胱逼尿肌细胞调控基因bax mRNA的表达,降低bcl-2 mRNA的表达,并能提高bax/bcl-2的比值,可促进膀胱逼尿肌细胞凋亡,揭示了前列通窍胶囊治疗BPH的部分作用机制。
参考文献：
[1]. 通关胶囊对TURP术中出血和前列腺组织血管形成影响的机理研究[D]. 谢淑武. 成都中医药大学. 2004
[2]. 通关胶囊抑制增生前列腺组织血管形成的机理研究[D]. 唐民. 成都中医药大学. 2003
[3]. 通关胶囊对良性前列腺增生的作用及机理的实验研究[D]. 吴先奇. 成都中医药大学. 2003
[4]. 癃必消胶囊对前列腺中内皮素及血管紧张素系统表达的影响[D]. 董佳晨. 中国中医科学院. 2009
[5]. 紫花茉莉抗小鼠前列腺增生的实验研究及其对Ki67、CD34表达的影响[D]. 王峻. 广州中医药大学. 2006
[6]. 益肾通胶囊与增生前列腺细胞凋亡的相关性研究[D]. 潘恩山. 广州中医药大学. 2008
[7]. 前癃通胶囊治疗良性前列腺增生症临床观察及对人前列腺组织Bcl-2、Bax表达的影响[D]. 蔡蔚. 湖南中医药大学. 2008
[8]. 前癃通胶囊对大鼠增生前列腺组织中Bcl-2、Bax表达影响的研究[D]. 任伟明. 湖南中医药大学. 2015
[9]. 前列回春对实验性大鼠前列腺影响及作用机理的实验研究[D]. 段登志. 湖北中医学院. 2003
[10]. 前列通窍胶囊对前列腺增生大鼠膀胱逼尿肌Bax和Bcl-2表达的影响与临床观察[D]. 赵凡. 云南中医学院. 2016
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