李小平陈敏川北医学院附属医院内分泌科四川南充637000
【摘要】2010年开始α糖苷酶抑制剂被列为一线治疗备选药物，在T2DM治疗中的地位得到显著提升，而第一个上市的α糖苷酶抑制剂是阿卡波糖，目前已在临床应用多年。随着T2DM病程的进展，联合用药不可避免，本文就阿卡波糖与其它降糖药物联用的疗效研究进展进行综述。
【关键词】阿卡波糖；联合治疗；疗效【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-08-151-02
在一项有2550人参与的中国研究中发现，阿卡波糖可使空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）分别降低2.34mmol/L和5.49mmol/L，HbA1c降低1.4%，其在降PPG贡献优于FPG，降低体重，在基础体重升高越明显者效果越显著[1]。对糖尿病前期的患者，应用阿卡波糖比应用二甲双胍降低T2DM发生率的效果更佳[2]。阿卡波糖通过抑制小肠黏膜刷状缘的α葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收降低PPG，我国膳食主要是碳水化后物为主，因此阿卡波糖在治疗T2DM中起重要作用。美国内分泌医师协会认为，当HbA1c7.6%-9%时，应积极联合药物治疗降低血糖。本文就阿卡波糖与其它降糖药物联合使用的疗效进行综述。
一、与磺酰脲类联合使用磺酰脲类（SUs）属于促胰岛素分泌剂，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，单用可降低HbA1c1%-2%。格列美脲是第三代磺脲类，降糖作用最强，其具有胰内和胰外的双重降糖作用，刺激胰岛β分泌胰岛素，改善胰岛素抵抗引起的代谢紊乱状态，与阿卡波糖联用优势互补，削峰去谷，可减少低血糖的发生。经过12周的观察发现，格列美脲联合阿卡波糖血糖控制达标率高达86.49%，而单用格列美脲血糖控制达标率为37.84%，两者联合用药降低FPG、2hPPG及HbA1c均明显低于对照组，疗效显著[3]。格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮均为第二代磺脲类，半衰期较短，作用较温和，适用于老年人，分别与阿卡波糖联用均较单用降低FPG、2hPPG及HbA1c效果更佳，特别是在治疗老年2型糖尿病患者安全有效，不良反应少[4][5][6]。
二、与格列奈类联用瑞格列奈是非磺酰脲类起快速作用的促胰岛素分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低PPG，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，单独用药可降低HbA1c0.3%-1.5%。曾荣辉的研究发现瑞格列奈与阿卡波糖单用及联合用药均能明显降低FPG、2hPPG及HbA1c，但两者联合用药效果最好，瑞格列奈组、阿卡波糖组及两者联合用药组分别降低HbA1c1.33%、0.87%、1.46%，且两药联用能减少瑞格列奈引起的低血糖等不良反应[7]。那格列奈与阿卡波糖联用也有相似效果。
三、与二甲双胍联用二甲双胍通过抑制肝葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖，尤其是FPG。而阿卡波糖主要降低PPG，二者联用效果显著，研究证明阿卡波糖与二甲双胍联合用药组与单用二甲双胍组相比，HbA1c降低了0.75%，且两药联用有利于长期控制血糖，使HbA1c长期维持在较低水平，还可降低血脂，减少及延缓糖尿病的各种急慢性并发症，在临床应用中更为安全有效[8]。
四、与噻唑烷二酮类联用噻唑烷二酮类主要通过促进脂肪重新分布，从内脏组织转移至皮下组织，增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，单独用药可使HbA1c下降1%-1.5%。研究发现与单用阿卡波糖相比，罗格列酮与阿卡波糖联用降低体重指数、FPG、2hPPG及HbA1c更显著，且能减少罗格列酮的剂量，降低低血糖发生率，无严重的肝肾损害等不良反应，长期维持血糖平稳可行性大[9]。
五、与GLP-1受体激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂联用GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1（胰高血糖素样肽，可促进胰岛β细胞的增殖、抑制其调亡、增加胰岛素合成）受体而发挥降糖作用，需皮下注射，目前我国主要用的是利拉鲁肽，单独使用可下降HbA1c1%-1.5%，具有显著的降低体重作用，也可用于肥胖症的治疗。阿卡波糖与利拉鲁肽联用降低FPG、2hPPG及HbA1c、胆固醇、三酰甘油水平均较单独使用阿卡波糖效果显著，可作为肥胖型T2DM的优选治疗方案[10]。
DPP-Ⅳ抑制剂是抑制DPP-Ⅳ活性而减少GLP-1的失活，提高内源性GLP-1水平，单独用药可降低HbA1c0.51%-1%。目前国内最常用的是沙格列汀，是一种高效的、特异的DPP-Ⅳ抑制剂，降低血糖的同时保护胰岛β细胞，钟雯的研究发现沙格列汀与阿卡波糖联合应用较单用阿卡波糖降低效果显著，低血糖的发生率降低7.5%，但对体重无明显影响，对初诊老年T2DM的疗效好，不良反应少，治疗依从性高[11]。相关研究也证实了西格列汀、维格列汀与阿卡波糖联用有相似效果。
六、与胰岛素的联合应用胰岛素分为超短效、短效、中效、长效及预混胰岛素，原则上均可以与阿卡波糖联合应用，但长效胰岛素无明显作用高峰，主要提供基础胰岛素，而阿卡波糖主要降低餐后高血糖，因此，临床上常用长效胰岛素与阿卡波糖联用，主要对磺脲类口服药继发性失效的老年T2DM效果好，两者联用符合胰岛素的分泌模式，具有互补作用，临床低血糖发生率低，安全性好，依从性高。
七、小结阿卡波糖作为治疗糖尿病一线治疗的备选药物，与其它降糖药联合使用，能产生协同降糖作用，对FPG、2hPPG及HbA1c等血糖指标控制效果更显著，但也应注意药物联合使用的不良反应，坚持糖尿病治疗的个体化，以达到长期维持血糖平稳的目标。
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