论文摘要
目的筛选潜在可用来指示不同耐药肺结核的新型血清代谢标志物,并分析其潜在机制与功能。方法收集结核药敏（DS）、单耐药异烟肼（MR-INH）、单耐药利福平（MR-RFP）、耐多药（MDR）和多耐药（PR）患者血清样本。有机试剂振荡、去蛋白、提取全部血清样本中的代谢物质,LC-MS/MS技术检测全部样本中的代谢物质。Pareto-scaling方法进行归一化,应用MetaboAnalyst 4.0软件进行差异分析,组间T检验,P≤0.05视为有差异的代谢物。进一步通过代谢物功能富集及共表达分析,明确差异代谢物的功能并探讨其作为标志物的意义与机制。结果基于LC-MS/MS技术分析发现相较于DS组,MR-INH组存在286个异常表达代谢物、MR-RFP组存在362个差异代谢物、MDR组存在277个差异代谢物、PR组存在1208个差异代谢物。其中Acetylagmatine（P<0.05）、Aminopentol（P<0.05）、Tetracosanyl oleate（P<0.05）在MR-INH组中表达具有显著差异;Ala His Pro Thr（P<0.001）、Glycinoprenol-9（P<0.05）在MR-RFP组中表达差异明显;Trimethylamine（P<0.05）、Penaresidin A（P<0.05）、Verazine（P<0.05）在MDR组中表达具有显著差异;PIP（18∶1（11Z）/18∶3（6Z,9Z,12Z））（P<0.001）、Pro Arg Trp Tyr（P<0.001）、N-Methyldioctylamine（P<0.001）、Phytolaccoside E（P<0.05）在PR组中表达具有显著差异。与DS组相比,Phthalic acid Mono-2-ethylhexyl Ester（P<0.05）和Eicosanoyl-EA（P<0.05）在MR-INH、MR-RFP、MDR、PR组均存在显著差异。结论Acetylagmatine、Aminopentol、Tetracosanyl oleate、Ala His Pro Thr、Glycinoprenol-9、Trimethylamine、Penaresidin A、Verazine、PIP（18∶1（11Z）/18∶3（6Z,9Z,12Z））、Pro Arg Trp Tyr、N-Methyldioctylamine、Phytolaccoside E、Phthalic acid Mono-2-ethylhexyl Ester、Eicosanoyl-EA共14种新型代谢物可能是指示结核单耐药、耐多药、多耐药的潜在标志物,联合分子标志物来评估结核耐药的发生发展,可以增强诊断的灵敏度和特异性,具有一定的临床应用前景。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 林东子,王威,邱峰,李玉美,余晓琳,林炳耀,陈胤文,雷春燕,马燕,曾今诚,周杰
关键词: 肺结核,耐药,血清,代谢标志物
来源: 南方医科大学学报 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 感染性疾病及传染病,呼吸系统疾病
单位: 佛山市第四人民医院检验科,南方医科大学南海医院医学检验科,东莞市第六人民医院医学检验科,广东医科大学东莞市医学活性分子开发与转化重点实验室
基金: 国家自然科学基金青年基金(81500007),广东省医学科研基金(B2018014),佛山市科技创新项目(FS0AA-KJ218-1301-0035),佛山市科技创新项目(2018IT100262),东莞市社会科技发展项目(201750715005451,2018507150051657),佛山市十三五医学重点专科建设项目(FSZDZK135045),佛山市自筹经费类科技计划项目(医学类科技攻关)(1920001000648),佛山市卫生健康局医学科研课题(20200224)~~
分类号: R521
页码: 1409-1420
总页数: 12
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