(济南市民族医院，山东济南250000)
摘要：随着经济社会的不断发展，人民生活水平也逐渐提高，随之人们的饮食结构也日益变化，但与此同时也为人民健康生活带来一定问题，不合理的饮食结构导致人民出现较多疾病，其中糖尿病就较为多发，且近几年有研究表示该病在我国的发病率逐年增长。针对这种情况，医学界采用多种方式进行治疗，目前主要是通过降糖药物快速减低患者血糖并控制患者病情。本文将重点分析二甲双胍在临床中治疗2型糖尿病的应用进展。
关键词：二甲双胍；2型糖尿病；临床应用；进展研究
糖尿病是一种持续期较长的一种慢性疾病，且该病无法根治，治疗该病一般都是依靠药物治疗与临床治疗，药物治疗不仅见效快，且能及时控制患者血糖水平及预防并发症的出现。当前，针对2型糖尿病患者较多采用二甲双胍进行治疗。二甲双胍是临床治疗糖尿病的常见药物，同时它也是双胍类药物的代表药物。早在60年前，二甲双胍就已被广泛应用于治疗糖尿病患者，二甲双胍能有效刺激患者胰岛素敏感度，降低患者血糖水平及胰岛素抵抗能力，同时二甲双胍也能稳定重度糖尿病患者病情，控制患者体重，避免患者出现低血糖情况。下文将根据2型糖尿病发病机制及作用机制的研究进展进行综述。
一、发病机制
由于β细胞代偿不足导致了慢性胰岛素出现抵抗现象是2型糖尿病的主要特征。尽管早期报道已阐述过2型糖尿病的发病机制，但却未完全弄清2型糖尿病的内在机制。2型糖尿病的早期病理表现一般为胰岛素发生抵抗现象，通常胰岛素发生抵抗都是由于不常运动、肥胖、暴饮暴食等因素引起[1]。2型糖尿病的形成主要是胰岛素发生抵抗，且代偿胰岛素不足使葡萄糖耐性受损无法有利吸收利用所致。
二、二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制
1、临床用药
国内外提倡对于通过生活方式及饮食结构改善血糖水平仍未得到良好控制的2型糖尿病患者给予二甲双胍药物治理。二甲双胍是临床治疗糖尿病的常见药物，同时它也是治疗2型糖尿病患者的基础药物。由于2型糖尿病患者会在餐后出现胰高血糖素升高情况，降低患者肝门胰岛素及胰高血糖素的比值，导致大量的肝糖的产生，因此，需利用二甲双胍控制患者病情。在临床治疗中，该药不仅能有效防止患者低血糖发生，抑制患者胰高血糖素分泌，并且能控制患者体重增加且有效保护患者心血管功能。二甲双胍在单独使用时，能将患者糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后血糖有效降低。罗权平[2]在研究中证实了对于2型糖尿病患者给予二甲双胍及健康的饮食习惯治疗，能更控制并降低患者血糖水平。2型糖尿病患者在忍受二甲双胍带来的不良反应时，需适量增加患者每次所需的服用剂量，并适量增加服用次数从而达到理想血糖控制水平，避免糖尿病带来其他相关并发症。二甲双胍服用起始剂量为0.5g，每2周可增加0.5g直至加至2g为止，每日最大服用剂量为2550mg,每次服用0.85g，一天三次，不可过多服用，以免带来不良反应[3]。
2、胰岛素抵抗
二甲双胍能有效抑制胰岛素抵抗，其主要是通过提高肝脏和骨骼肌胰岛素敏感性进行抑制。二甲双胍能能联合其他药物有效帮助2型糖尿病患者控制血糖水平，并抑制患者胰岛素抵抗及肝脏糖异生，与此同时能够改善患者血脂异常情况。持续使用二甲双胍及结合运动训练治疗2型糖尿病，能增强患者胰岛素抵抗力及胰岛素敏感度，并且配合3个月的耐力训练能更为显著提高患者胰岛素抵抗力及敏感度，并且能使患者心血管功能受到较少损害，提高患者生活质量。通过有氧运动与耐力训练的适量运动干预后，2型糖尿病患者胰岛素敏感度显著得到提高，且胰岛素的抵抗作用与瘦素水平明显降低[4]。将二甲双胍和运动训练有效结合，使2型糖尿病患者前期的血清胰岛素水平得到降低，同时二甲双胍也促进了2型糖尿患者进行一定强度的运动，保持了血糖水平的稳定状态。但这也引发了医学界对于二甲双胍未来的研究与思考，二甲双胍结合运动训练是否能长期保持血糖处于稳定状态。
3、氧化应激
糖尿病病发后会为患者带来一定的不良反应及表现，其会诱发患者出现氧化应激反应，在患有糖尿病的背景下，氧化应激反应是会危害到人体健康的。糖尿病是受氧自由基的释放和氧化应激的激活的影响而逐渐形成的。研究人员通过对患有2型糖尿病小鼠进行研究，发现小鼠体内所含有一种特殊的基因，其能有效激活并敲除蛋白激酶，激活胰岛β细胞的使用功能，并抑制胰岛素抵抗且加强胰岛素的分泌能力，将小鼠对于氧化应激反应的敏感性提高。若持续高糖状态或血糖水平急剧升高都会增加患者体内的氧自由基。2型糖尿病患者体内的含有氧化应激的血清标志物缺血性修饰白蛋白，通过利用12周的有氧训练来有效降低患者缺血性修饰白蛋白及整体的氧化应激水平，将患者的血清抗氧化能力提高[5]。二甲双胍能有效降低患者氧化应激反应及血糖水平，并且能降低患者氧自由基的生成，同时将氧化应激的副作用延缓。
4、内质网应激
胰岛素等蛋白质能够通过内质网进行合成、折叠、转运、分泌等工序，若细胞内外在不适应的环境下出现应激时，不正确的折叠会导致蛋白质在内质网腔中积聚，内质网蛋白质的折叠能力会低于起到其自身的折叠负荷，此类状况会是内质网应激发生。内质网应激是糖尿病发展进程的重要角色，通过对它的利用能有效抑制患者胰岛素抵抗，并使患者体内的β细胞衰竭速度加快，二甲双胍能有效活化上述实验小鼠，并抑制小鼠体内的内质网应激与氧化应激水平。二甲双胍能将内质网的应激诱导的线粒体产氧化功能性障碍削弱，并且将氧化磷酸化水平提高，同时二甲双胍能通过将线粒体超氧化物减少，从而进一步将谷胱甘肽水平提高，使细胞自噬能够得到抑制，进而运用内质网应激更好的治疗2型糖尿病患者[6]。
综上所述，二甲双胍对于治疗糖尿病具有重要意义。二甲双胍能有效抑制2型糖尿病患者肝脏糖异生，降低患者血糖水平及胰岛素抵抗，提高患者胰岛素敏感性，促进患者胰岛素的分泌和活性，并且不增加患者体重和低血糖的发生，降低患者心脏、心血管疾病等相关并发症的发生率，进而加强对患者病情的控制，促进患者身体健康。
参考文献：
[1]刘佩娟.二甲双胍治疗肥胖合并2型糖尿病患者研究进展[J].首都食品与医药,2017,24(24):11-12.
[2]罗权平．二甲双胍联合饮食疗法治疗社区糖尿病的疗效分析［J］．基层医学论坛，2018，22(2):254－255
[3]赵刚,苏庆,李静,等.盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的研究进展[J].中国临床药学杂志,2009，18(6):389-392.
[4]王慧.二甲双胍降糖作用及降糖外作用的研究进展[J].医学研究杂志,2018,47(4):179-182.
[5]张思敏,韩学尧,纪立农.二甲双胍治疗2型糖尿病的药物基因组学研究进展[J].中国糖尿病杂志,2017,25(8):760-764.
[6]沈文清,孙易,漆正堂,etal.运动结合二甲双胍对2型糖尿病血糖稳态的作用及其可能机制研究进展[J].体育学刊,2018,25(06):142-149.