崔卫霞（中国石化胜利医院药剂科山东东营257055）
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）27-0443-02
【关键词】循环内分泌等系统用药时间
同一种剂量药物，在一天中的不同时间用药，其疗效和毒性可能相差甚远。近几年合理用药理念已引起人们的普遍关注和高度重视，掌握正确的用药时间是保证药物治疗效果的要素之一，也是患者用药时最关心的问题之一。
1循环系统
1.1抗心绞痛药硝酸甘油午前使用可以明显扩张冠状动脉，午后使用同样剂量的三硝酸盐药物则无法扩张冠状动脉[1]。硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯早晨醒来时马上服用，德国和美国的医生证明，一硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中午12时对患者的心电图ST段具有最有利的影响，用药后5-6h药效可达到最高峰，最好在早晨醒来时马上服用硝酸盐类药物[1]。阿司匹林早饭后给药，早晨服药的生物利用度较晚间服药者大，体内排泄慢，药效高，18:00～22:00时服用效果最差[1]。普奈洛尔在2时使用对病人的心搏影响较小，不能有效抑制导致心脏病的心率过速，而在8时和12时给予患者，可以大大减少患者的心搏数，抑制心脏病的发作。
1.2降压药人的血压在1d之中不是恒定不变的，即9～11时、16～18时最高，从18时起呈缓慢下降趋势，至次日2～3时最低。大多数都呈“两峰一谷”的长柄“勺型”状态波动，尤其是老年高血压病人，这一节律更为显著。因此，高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰吻合，产生最好的降压效应。尼群地平、卡托普利以清晨1次顿服为好，而美多洛尔、吲达帕胺、珍菊降压片等降压药，以9～10时或14～16时服用为宜。血管紧张素转化酶抑制剂恩那普利，在上午7:00时用药，其降压作用可持续12小时[2]。特拉唑嗪睡前服，以免引起体位性低血压[3]。氨氯地平、依那普利、贝那普利、拉西地平、氯沙坦、撷沙坦、索他洛尔清晨服用[2]。
1.3强心苷心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其它时间给药的疗效约高40倍，如此时给药，应减少剂量，还发现暴风雪气候和环境气压低时，人体对强心苷用量应减少，否则易出现毒性反应[4]。
1.4调血脂药羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药的作用机制是抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制内源性胆固醇的合成。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效[5]，常用药物有他汀类：辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀等晚上睡前服。
2降血糖药物
2.1糖尿病患者进餐后血糖值更高，达到峰值，为了控制餐后高血糖，需在餐前0.5h服用的药物有磺脲类，包括格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等，通过刺激胰岛素的β细胞而发挥作用。需在餐前5-20min服用的药物有非磺脲类，包括瑞格列奈、那格列奈等，作用于胰岛β细胞，从而刺激胰岛素的分泌而起作用。在血糖低时不会刺激胰岛素分泌，在血糖恢复正常时即停止作用。这类药起效快，作用时间较短，餐前半小时或进餐后服用可引起低血糖，故需在餐前5-20min服用。
2.2需与第一口饭同服的药物α-糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等，其降血糖机制是在小肠上皮刷状缘与食物中的碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，使血糖峰值降低，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服[6]。
2.3需饭后服用的药物双胍类，如苯乙双胍、二甲双胍等，其作用机理为增强肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用起到降低血糖的效果，对肥胖患者尤为适合。
3消化系统药物
3.1餐前服用为更好地发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用，如促胃肠动力药：多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙比利、莫沙比利。胃肠解痉药：如溴丙胺太林、颠茄合剂。助消化药如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保护剂：如硫糖铝、胶态枸橼酸铋应在饭前0.5～1h服下。因此时胃内容物排空，这些药物服下后，能很快在炎症及溃疡面上与坏死组织产生的蛋白质和氨基酸螯合形成一层保护膜，从而在进食后阻止食物及胃酸分泌对溃疡面的刺激，有利于损伤部位的愈合。且在服药前1h至服药后0.5h不应进食，否则，它可与食物中的蛋白质螯合而失去治疗作用。苦味健胃药：如龙胆、大黄等制剂(宜饭前l0min左右服)，可增加食欲和胃液分泌。收敛止泻药：如鞣酸蛋白，使药较快通过胃入小肠，遇碱性肠液分解出鞣酸，起止泻作用。抗酸药：如碳酸氢钠、氧化镁、MgCO3、CaCO3、盖胃平等，因饭前胃空，易于生效。吸附药：如药用炭因饭前服胃内食物少，便于发挥吸附胃肠道有害物质及气体的作用。利胆药：如小剂量硫酸镁、胆酸钠等，使药物通过胃时不致过分稀释。肠衣片剂、肠用丸剂：使较快通过胃入肠，不为食物所阻。其他还有：大黄苏打、丙谷胺、奥美拉唑等均需餐前服用[5]。盐类泻药：如Na2SO4、MgSO4等(服用后应多饮水)使药迅速入肠发挥作用，服后4～5h致泻，需餐前空腹服用。驱虫药：如四氯乙烯、槟榔、南瓜子等，要求半空腹或空腹时服下，使药迅速入肠并保持较高浓度。如果在饭后服下，药物被食物隔住，不能很快入肠，就难于达到驱虫的效果。雷丸(可在饭后2～3h半空腹时服)以减少负作用，且通过胃较快。
3.2餐后服用制酸药物如胃舒平、乐得胃、胃必治、胃仙-U等最佳服药时间是饭后1、3h及睡前。因为饭后胃酸分泌量最大，胃排空后和睡前加服可进一步保证溃疡面免受刺激，加快修复。抗酸药物如甲氰咪胍、雷尼替丁及奥美拉唑等，一般主张进食时同服或餐后即服。这是因进食时刺激胃液分泌，食物与胃液搅拌相对刺激较小，而当胃液多时，抗酸药物的血药浓度也达到高峰，防止了胃酸过多。近年来，国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法，因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律。临床对比治疗显示：本类药物睡前顿服与每日分次服用疗效相同或优，不仅方便病人用药，且还可减少不良反应或有可能降低溃疡的复发率。
3.3餐时服用助消化药：胃酶合剂、胃旦白酶、盐酸、六曲、淀粉酶、食母生等，以便和食物相伴和，使其及时地、更有效地发挥作用。与食物同服能更好地发挥药效的药物，减肥药奥利司他、利胆药熊去氧胆酸、保肝药必需磷脂(易善力)等。与食物同服可使个别患者特别严重的胃肠道反应减轻，如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。
3.4质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑等，早晨8时1次顿服，提高疗效，减少不良反应[7]。
3.5药物联用如硫糖铝、丽珠得乐必须在酸性环境下起作用，因此抗酸药及制酸药须在其服后再服。抗胆碱药可舒张胃肠肌，故不可与胃动力药如胃复安、吗叮啉等同服。
3.6轻泻药：治便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、液状石腊、大黄等睡前服用，服药后8～10h见效，均需在睡前0.5h服用，次日早晨排便，符合人体的生理习惯。驱虫药：山道年，使君子等。硫酸镁盐类泻药清晨服用。驱虫药阿苯达唑、甲苯达唑、哌嗪、噻嘧啶清晨服用[8]。
在临床实践中，药师应逐渐改变患者药物一日3次的用药习惯，应依据人体的生物节律和药物作用的时辰节律，正确指导患者合理用药，尽量减少或避免毒副作用发生，提高临床疗效，使患者用药有效、安全、经济、合理。
参考文献
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