导读:本文包含了遗传药理学论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:药理学,叶酸,羟色胺,动力学,基因,拮抗剂,表观。
遗传药理学论文文献综述
李玲子,宋春雨,林雪[1]（2019）在《格拉司琼治疗术后恶心呕吐的药代动力学、临床疗效及遗传药理学研究进展》一文中研究指出术后恶心呕吐(Postoperative nausea and vomiting,PONV)是一种手术后常见的不良反应。格拉司琼属于5-羟色胺3型受体拮抗剂,常用于术后恶心和呕吐的预防和治疗,可一定程度上减少术后恶心呕吐的发生,但不能将其完全消除,而且格拉司琼治疗PONV时会产生巨大的个体差异。本文探讨格拉司琼的药代动力学、药理学及遗传药理学,分析各种因素对PONV疗效的影响,以期为今后临床个体化用药提供思路。(本文来源于《实用药物与临床》期刊2019年08期）
李谦[2]（2019）在《发育遗传药理学对孟鲁司特和氯雷他定药代动力学的影响》一文中研究指出发育遗传药理学主要研究儿童个体发育和遗传因素如药物代谢酶、转运体及受体等对药物处置、药物异常代谢或药物不良反应的影响,发现对药物反应差异起作用的生长发育因素以及蛋白和基因等因素,并利用先进的科学技术手段,选择合适的药物和剂量,预测患者的药物治疗效果,为患者提供更加安全、有效、经济的个体化治疗方案,达到预防和治疗疾病的目的。儿童由于受到身体组成、肝药酶活性、转运体活性和肾脏发育等个体因素的影响,其药代动力学特征跟成人相比存在显着差异,同时也存在较大的个体间差异。尤其对于新生儿和婴幼儿来说,如果相关基因尚未表达,基因型与表型的相关性就可能不会立即显现,药物的治疗作用就会有所不同。因此,了解个体发育过程以及基因变异对药物处置和药物不良反应的作用,可以为儿童药物治疗决策提供更有价值的信息,达到提高治疗有效性,降低不良反应的目的。孟鲁司特和氯雷他定是儿科常用的治疗药物,二者均属于高代谢药物。由于受到生长发育的影响和体内相应的肝药酶或转运体的影响,二者在儿童体内的药代动力学特征与成人相比具有显着性差异,同时也存在较大的个体间差异,导致存在治疗失败或产生毒性作用的风险。因此,迫切需要研究儿童这一特殊群体中个体发育和遗传因素对体内孟鲁司特和氯雷他定药物处置过程的影响,以提高药物治疗的安全性和有效性。目的:本研究旨在确定发育遗传药理学对孟鲁司特和氯雷他定药代动力学的影响,探究影响孟鲁司特清除率和氯雷他定代谢率个体差异的发育和遗传因素,为儿童个体化用药提供有效信息。方法:本研究收集服用孟鲁司特和氯雷他定进行治疗的儿童患者的血液样本。对于服用孟鲁司特的患者,采用HPLC-FLD方法测定孟鲁司特的血药浓度。检测患者CYP2C8*1B(rs7909236)和SLCO2B1 c.935G>A(rs12422149)的基因多态性。利用NONMEM软件建立儿科人群群体药代动力学模型,估算孟鲁司特在儿童患者中的清除率。最后利用SPSS统计分析软件考察年龄、体重和基因型等因素对孟鲁司特清除率的影响。对于服用氯雷他定的患者,采用LC/MS/MS方法测定氯雷他定及其活性代谢物地氯雷他定的血药浓度。检测患者CYP2D6*4(rs3892097)、CYP2D6*5(整个基因缺失)、CYP2D6*10(rs1065852)和CYP2D6*41(rs28371725)的基因多态性。再通过计算地氯雷他定和氯雷他定的摩尔浓度比值,确定氯雷他定的代谢率。最后利用SPSS统计分析软件考察年龄、体重和基因型等因素对氯雷他定代谢率的影响。结果:50例服用孟鲁司特的儿童患者中,SLC02B1 c.935G>A(rs12422149)基因型对孟鲁司特的清除率具有显着影响:SLC02B1 c.935 GA和c.935 AA携带者孟鲁司特的清除率明显高于c.935 GG携带者(清除率分别为:0.94±0.26L/h和0.77±0.77 L/h,Mann-Whitney U检验,p=0.020),体重对孟鲁司特的清除率也具有显着的相关性(p<0.0001)。最后的多元线性回归分析显示,与孟鲁司特清除率相关联的独立因素为体重(p=0.035)和SLC0281c.935G>A(p=0.045)。这两个因素可以解释孟鲁司特清除率44.1%的变异性(R2=0.464)。40例服用氯雷他定的儿童患者中,CYP2D6a*10基因型对氯雷他定代谢率具有显着影响:在CYP2D6*10GA和AA携带者中,氯雷他定代谢率明显低于野生纯合子GG携带者(代谢率分别为:9.37±7.54和16.94±14.12,Mann-Whitney U检验,p=0.028),体重对与氯雷他定的代谢率也具有显着的相关性(p=0.030)。最后的多元线性回归分析显示,与氯雷他定代谢率相关联的独立因素为体重(p=0.046)和CYP2D6*10(p=0.043)。这两个因素可以解释氯雷他定代谢率16.5%的变异性(R2=0.207)。结论:本研究阐明了中国儿童中的个体发育因素和遗传因素对孟鲁司特清除率和氯雷他定代谢率的影响。研究表明,体重和SLC02B1 c.935G>A基因多态性是影响孟鲁司特药代动力学的重要因数,体重和CYP2D6*10是影响氯雷他定药代动力学的重要因数,为以后孟鲁司特和氯雷他定在儿童中的治疗提供指导信息。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-25）
吴明如,葛卫红[3]（2019）在《传统合成改善病情抗风湿药的遗传药理学研究进展》一文中研究指出近年来,风湿病学研究迅速发展,类风湿关节炎(RA)诊疗指南持续更新,药物治疗策略不断优化。基于《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》,结合《2015年美国风湿病学会(ACR)RA治疗指南》、《2016年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)RA治疗指南》的治疗策略与用药建议,分析各指南推荐传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹的遗传药理学研究进展。相关药物遗传药理学研究主要集中于药物转运体、代谢酶、作用靶点等方面,研究结果可作为临床用药选择方面的参考依据,但尚需大样本多人群的临床试验验证。(本文来源于《药学进展》期刊2019年04期）
沈蕾,王柯柯,杨景柯,赵俊涛,孟祥光[4]（2019）在《心力衰竭治疗药物的表观遗传药理学进展》一文中研究指出心力衰竭(heart failure,HF)是心室收缩和(或)舒张功能发生障碍的一种疾病,又称心功能不全,可由多种因素引起,主要表现为心脏结构和功能的异常改变,并以交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮等系统激活为特征。通过临床观察,心衰患者在药物治疗期间存在极大异质性,因此在实际用药时,除了要考虑一般的环境因素,还要顾及遗传背景,尤其是序列不改变的表观遗传学。目前,有报道认为心衰患者的用药反应和DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等修饰相关,但涉及该领域的研究还不多见,因此本文就近几年心衰治疗药物的表观遗传药理学进展进行一个较为全面的综述。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2019年03期）
赵林平,余细勇[5]（2019）在《Lamin A/C在干细胞表观遗传药理学中的调控作用》一文中研究指出Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识。Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因的转录调控。该文主要综述微环境中力学信号对干细胞Lamin A/C的调节,以及Lamin A/C的功能变化对染色体修饰、基因表达调控的影响。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2019年01期）
朱路,李华荣,杨远荣[6]（2018）在《心血管相关药物遗传药理学研究进展》一文中研究指出作为一门新兴学科,遗传药理学是研究个人遗传基因对药物疗效的影响,根据患者独一无二的基因组序列,给予更有效的药物治疗。心血管疾病是心脏和血管疾病引起的循环系统疾病,致残致死率高,根据遗传基因多态性来指导心血管相关药物使用变得越来越重要。该文综述了与心血管疾病相关药物遗传药理学研究进展,为临床医师在工作中提供有价值的参考和建议。(本文来源于《新医学》期刊2018年10期）
谢商宸,李玮,廖萍,贺毅憬,Howard,L.Mcleod[7]（2018）在《全身麻醉药物遗传药理学研究进展》一文中研究指出全身麻醉是指由多种全身麻醉药物引起的一系列无意识、记忆缺失、痛觉缺失、运动不能等状态。随着遗传药理学及药物基因组学的发展,全身麻醉中各类药物与自身遗传因素的关系越来越受到关注。本文对全身麻醉中常用的镇痛药、镇静催眠药、肌松药及止吐药的遗传药理学研究进行综述,归纳近年来的研究进展。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2018年02期）
杨银,孟爱民[8]（2017）在《吗啡镇痛个体差异的遗传药理学进展》一文中研究指出吗啡是广泛使用的一种阿片类镇痛药,不同个体间对吗啡镇痛的敏感性有较大差异,长期使用吗啡会导致镇痛效果降低而产生耐受,耐受的易感性在个体间也有较大差异,这些都给吗啡在临床的优化应用带来很多困扰。遗传因素通过控制蛋白质编码从药代动力学和药效动力学两方面影响个体对吗啡镇痛的反应。P-糖蛋白编码基因ABCB1的多样性影响吗啡的转运和分布,编码UDP-葡糖醛酸转移酶的基因UGT2B7的多样性则控制吗啡代谢转化。吗啡的主要作用靶点μ阿片受体的编码基因OPRM1和儿茶酚-O-甲基转移酶的编码基因COMT的多样性引起的下游信号通路反应性差异影响吗啡镇痛药效学。未来对吗啡镇痛个体差异的遗传学研究需要使用遗传多样性更复杂的个体,采用更系统全面的分析方法从更广的范围筛选关键基因。阐明遗传多样性与个体间对吗啡镇痛反应差异的关系,将有助于理解吗啡镇痛的遗传药理学调控机制,为临床吗啡镇痛使用实现个人化、精确化甚至联合基因治疗改善吗啡镇痛提供依据。(本文来源于《中国比较医学杂志》期刊2017年10期）
周晶,张海杰[9]（2017）在《浅论抗血小板药替格瑞洛遗传药理学和药效学特征的研究进展》一文中研究指出替格瑞洛属于环戊基叁唑嘧啶类口服P2Y12受体拮抗剂,是一种临床应用前景广阔的抗血小板药。临床研究发现,与氯吡格雷等P2Y12受体拮抗剂相比,替格瑞洛经口服后在人体内吸收的速度更快,抗血小板的作用更强,而且无需代谢激活便可起效。此外,替格瑞洛主要由人体的XYP3A4进行分解吸收,因此患者即便使用氯吡格雷等其他P2Y12受体拮抗剂治疗无效,仍可使用替格瑞洛进行治疗。本文论述了临床上对替格瑞洛遗传药理学和药效学特征的研究进展,以便为安全使用替格瑞洛提供参考。(本文来源于《当代医药论丛》期刊2017年07期）
鄢欢,张觅,蒋巧俐,程虹[10]（2017）在《甲氨蝶呤遗传药理学的研究进展》一文中研究指出目的:了解甲氨蝶呤(MTX)的遗传药理学研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就MTX遗传药理学的研究进展进行归纳和总结。结果与结论:MTX不能自由跨过细胞膜,须借助还原性叶酸载体1进入胞内发挥药理作用;细胞上的叁磷酸腺苷结合盒转运体可将进入胞内的MTX转出细胞;有机阴离子转运肽介导两亲性物质的摄取,上述转运体基因多态性会影响MTX的疗效。多聚谷氨酰胺合成酶、γ-谷氨酰水解酶、二氢叶酸还原酶、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胸苷酸合成酶、5-氨基咪唑-4-甲酰胺-核苷酸甲酰转移酶、蛋氨酸合成酶和蛋氨酸合成还原酶等的基因多态性会直接影响MTX的代谢、疗效和不良反应。目前能够用于临床的基因多态性位点仅为MTHFR 677C>T和MTHFR 1298A>C,可通过筛查其单核苷酸基因多态性来指导非霍奇金淋巴瘤患者的大剂量MTX化疗。MTX的作用受多种基因及其相互作用调控,可能还存在种族等其他因素作用,需对与MTX相关的基因多态性位点进行更深入的综合研究。(本文来源于《中国药房》期刊2017年02期）
遗传药理学论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
发育遗传药理学主要研究儿童个体发育和遗传因素如药物代谢酶、转运体及受体等对药物处置、药物异常代谢或药物不良反应的影响,发现对药物反应差异起作用的生长发育因素以及蛋白和基因等因素,并利用先进的科学技术手段,选择合适的药物和剂量,预测患者的药物治疗效果,为患者提供更加安全、有效、经济的个体化治疗方案,达到预防和治疗疾病的目的。儿童由于受到身体组成、肝药酶活性、转运体活性和肾脏发育等个体因素的影响,其药代动力学特征跟成人相比存在显着差异,同时也存在较大的个体间差异。尤其对于新生儿和婴幼儿来说,如果相关基因尚未表达,基因型与表型的相关性就可能不会立即显现,药物的治疗作用就会有所不同。因此,了解个体发育过程以及基因变异对药物处置和药物不良反应的作用,可以为儿童药物治疗决策提供更有价值的信息,达到提高治疗有效性,降低不良反应的目的。孟鲁司特和氯雷他定是儿科常用的治疗药物,二者均属于高代谢药物。由于受到生长发育的影响和体内相应的肝药酶或转运体的影响,二者在儿童体内的药代动力学特征与成人相比具有显着性差异,同时也存在较大的个体间差异,导致存在治疗失败或产生毒性作用的风险。因此,迫切需要研究儿童这一特殊群体中个体发育和遗传因素对体内孟鲁司特和氯雷他定药物处置过程的影响,以提高药物治疗的安全性和有效性。目的:本研究旨在确定发育遗传药理学对孟鲁司特和氯雷他定药代动力学的影响,探究影响孟鲁司特清除率和氯雷他定代谢率个体差异的发育和遗传因素,为儿童个体化用药提供有效信息。方法:本研究收集服用孟鲁司特和氯雷他定进行治疗的儿童患者的血液样本。对于服用孟鲁司特的患者,采用HPLC-FLD方法测定孟鲁司特的血药浓度。检测患者CYP2C8*1B(rs7909236)和SLCO2B1 c.935G>A(rs12422149)的基因多态性。利用NONMEM软件建立儿科人群群体药代动力学模型,估算孟鲁司特在儿童患者中的清除率。最后利用SPSS统计分析软件考察年龄、体重和基因型等因素对孟鲁司特清除率的影响。对于服用氯雷他定的患者,采用LC/MS/MS方法测定氯雷他定及其活性代谢物地氯雷他定的血药浓度。检测患者CYP2D6*4(rs3892097)、CYP2D6*5(整个基因缺失)、CYP2D6*10(rs1065852)和CYP2D6*41(rs28371725)的基因多态性。再通过计算地氯雷他定和氯雷他定的摩尔浓度比值,确定氯雷他定的代谢率。最后利用SPSS统计分析软件考察年龄、体重和基因型等因素对氯雷他定代谢率的影响。结果:50例服用孟鲁司特的儿童患者中,SLC02B1 c.935G>A(rs12422149)基因型对孟鲁司特的清除率具有显着影响:SLC02B1 c.935 GA和c.935 AA携带者孟鲁司特的清除率明显高于c.935 GG携带者(清除率分别为:0.94±0.26L/h和0.77±0.77 L/h,Mann-Whitney U检验,p=0.020),体重对孟鲁司特的清除率也具有显着的相关性(p<0.0001)。最后的多元线性回归分析显示,与孟鲁司特清除率相关联的独立因素为体重(p=0.035)和SLC0281c.935G>A(p=0.045)。这两个因素可以解释孟鲁司特清除率44.1%的变异性(R2=0.464)。40例服用氯雷他定的儿童患者中,CYP2D6a*10基因型对氯雷他定代谢率具有显着影响:在CYP2D6*10GA和AA携带者中,氯雷他定代谢率明显低于野生纯合子GG携带者(代谢率分别为:9.37±7.54和16.94±14.12,Mann-Whitney U检验,p=0.028),体重对与氯雷他定的代谢率也具有显着的相关性(p=0.030)。最后的多元线性回归分析显示,与氯雷他定代谢率相关联的独立因素为体重(p=0.046)和CYP2D6*10(p=0.043)。这两个因素可以解释氯雷他定代谢率16.5%的变异性(R2=0.207)。结论:本研究阐明了中国儿童中的个体发育因素和遗传因素对孟鲁司特清除率和氯雷他定代谢率的影响。研究表明,体重和SLC02B1 c.935G>A基因多态性是影响孟鲁司特药代动力学的重要因数,体重和CYP2D6*10是影响氯雷他定药代动力学的重要因数,为以后孟鲁司特和氯雷他定在儿童中的治疗提供指导信息。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
遗传药理学论文参考文献
[1].李玲子,宋春雨,林雪.格拉司琼治疗术后恶心呕吐的药代动力学、临床疗效及遗传药理学研究进展[J].实用药物与临床.2019
[2].李谦.发育遗传药理学对孟鲁司特和氯雷他定药代动力学的影响[D].山东大学.2019
[3].吴明如,葛卫红.传统合成改善病情抗风湿药的遗传药理学研究进展[J].药学进展.2019
[4].沈蕾,王柯柯,杨景柯,赵俊涛,孟祥光.心力衰竭治疗药物的表观遗传药理学进展[J].中国临床药理学与治疗学.2019
[5].赵林平,余细勇.LaminA/C在干细胞表观遗传药理学中的调控作用[J].中国药理学通报.2019
[6].朱路,李华荣,杨远荣.心血管相关药物遗传药理学研究进展[J].新医学.2018
[7].谢商宸,李玮,廖萍,贺毅憬,Howard,L.Mcleod.全身麻醉药物遗传药理学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学.2018
[8].杨银,孟爱民.吗啡镇痛个体差异的遗传药理学进展[J].中国比较医学杂志.2017
[9].周晶,张海杰.浅论抗血小板药替格瑞洛遗传药理学和药效学特征的研究进展[J].当代医药论丛.2017
[10].鄢欢,张觅,蒋巧俐,程虹.甲氨蝶呤遗传药理学的研究进展[J].中国药房.2017
论文知识图
