山东省肿瘤防治研究院山东济南250117
【摘要】替吉奥胶囊作为一种治疗消化道肿瘤的口服化疗药，药物不良反应较多，但患者出现咀嚼肌无力的不良反应罕见，未见到其报导，出现咀嚼肌无力时，病人出现紧张恐惧心理，及时给与心理护理和饮食护理，患者症状消失。
【关键词】老年晚期胃癌；替吉奥胶囊；罕见不良反应；护理体会
【中图分类号】R336.1+5【文献标识码】B【文章编号】2096-0867（2016）-08-156-01
胃癌是我国主要恶性肿瘤之一，50%以上患者确诊时已出现转移而无法行根治性手术切除，行胃癌根治术后的患者也有约50%以上5年内出现原位复发及远处转移，化疗为主的综合治疗成为晚期胃癌的重要治疗手段[1]。口服替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效肯定，较目前常规静脉化疗安全、方便，患者耐受性好[2]。我科自2013年5月-2016年3月使用替吉奥胶囊口服治疗老年晚期胃癌30例，不良反应除12例白细胞下降，18例恶心、呕吐、腹痛、腹泻者，3例口腔黏膜炎伴脱发者，5例食欲不振伴皮肤色素沉着外，还要有2例患者出现咀嚼肌无力，此类副反应非常罕见，尚未见报导，现将此2例患者情况报告如下：
1病例介绍：
病例1：
患者，男，65岁，因胃癌多发肝转移，来院求治。胃镜活检病理为：（胃小弯侧）溃疡性低分化腺癌，伴有粘液腺癌成分。完善各项化验检查后，遵医嘱给予奥沙利铂150mg静脉滴注，替吉奥40mg口服每天两次连服7天，患者用药第三天出现咀嚼肌无力，无法进食，给予颅脑增强MR检查未发现颅脑MR异常显像。停药后第三天，患者症状消失，又自行口服替吉奥两天，患者再次出现咀嚼肌无力。遂停用替吉奥，改用其他药物治疗，同时应用营养神经类的药物治疗，患者此副反应消失。
病例2：
患者，男，72岁，胃镜取活检诊断为“胃窦腺癌”，行胃癌根治术，术后病理为“（胃窦部）溃疡型低分化腺癌，术后患者及其家属拒绝行辅助化疗。术后3个月复查，腹部CT发现肝内多发转移、腹腔淋巴结转移，来我院就诊。完善各项化验检查后，给予替吉奥50mg口服，每天两次×14天。患者服用药物第三天，出现咀嚼肌松弛，咀嚼困难，行颅脑增强MR检查示：“轻度脑萎缩，脑白质缺血灶，比较患者术前自带MR无明显变化”。考虑患者咀嚼肌无力系替吉奥所致，患者停用该药，同时应用营养神经类的药物治疗，2天后，患者上述症状消失。
2护理
2.1心理护理：此症状出现急，进展快，病人常因咀嚼费力而紧张、恐惧，常表现为躁动不安及依赖心理。护士应及时了解病人的心理状况，耐心倾听，不催促打断病人的表述，为语言障碍的病人准备纸、笔、画板等交流工具，指导病人用采用文字形式和肢体语言表达自己的需求。主动关心病人，尽可能的陪在病人身边，耐心倾听病人的感受，告知医护人员会认真观察其病情的细微变化，使其情绪稳定，安心休息。同时还要讲解病情的经过、以增强他们对治疗的信心，取得充分信任和合作。
2.2饮食指导：指导病人进食高蛋白、高维生素、高热量、高含钾、钙的流质饮食，避免干硬和粗糙食物；进餐时尽量取坐位，进餐时因咀嚼肌无力，病人往往会感到疲劳，很难连续咀嚼，应指导病人适当休息后再继续进食；给病人创造安静的进餐环境，减少环境中影响病人进餐的不利因素，以免引起病人呛咳。鼓励病人少量慢咽，给病人充足的进食时间，不要催促和打扰病人进食。
2.3活动和休息：病人应建立健康的生活方式，生活有规律，保证充分休息和充足的睡眠，且应自我调整活动量，以省力和不感到疲劳为原则。
注意用药禁忌：对神经-肌肉传递阻滞的药物如氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等）、奎宁、普鲁卡因、氯丙嗪，以及各种肌肉松弛剂（氨酰胆碱、氯化琥珀胆碱）、镇静剂等，可能使咀嚼肌无力加剧，应注意避免使用。
防止并发症﹝1﹞预防误吸或窒息：指导病人正确的进食方法，当饮水呛咳时不能强行服药和进食，以免导致窒息或吸入性肺炎﹝2﹞预防营养失调：了解吞咽情况和进食能力，记录每天进食量；发现病人摄入明显减少、体重减轻或消瘦、精神不振、皮肤弹性减退等营养低下的表现时，应及时通知医生。。
3讨论：
替吉奥胶囊是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾的复方制剂。口服给药后替加氟在体内缓慢转换为5-FU而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，而消化道毒性降低。
近期有较多文献提到关于替吉奥的副作用，如雷聪云的论文“16例晚期胃癌患者口服替吉奥化疗的不良反应的观察及护理”中提到替吉奥的不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻及骨髓抑制、口腔炎、皮肤色素沉着、肝肾功能受损等。经检索文献，口服替吉奥胶囊出现咀嚼肌无力的副反应尚未见到报导，此2例患者用药期间出现咀嚼肌无力而无法咀嚼食物，停药后该副反应消失，考虑与服用本药相关。2例病人均行颅脑MR检查排除中枢神经系统病变可能，考虑可能原因为替吉奥周围神经毒性导致控制咀嚼肌神经麻痹，咀嚼肌无力所致。
4体会：
治疗晚期胃癌患者口服药物替吉奥，作为一种新型的化疗药物，给晚期胃癌患者带来了希望，但在使用此类药物时，我们要注意观察与此类副反应有关的可能的高危因素，如患者的年龄、病理类型、分期、一般状况等，加以预防。如确有高危因素，宜同时应用营养神经药物减少该并发症出现的几率，出现该副反应后宜应用营养神经的药物及促进神经细胞修复的药物来治疗，促进病人恢复，这都是我们将来需要重点关注的。在今后的临床工作中，加强对患者不良反应的观察和护理，加强宣教，使患者能顺利度过化疗期，达到治疗目的，我们除了向患者详细说明药物的作用，注意事项及常见不良反应外，还应该密切观察患者用药后的特殊反应，并及时处理，做好记录，嘱患者及其家属以后忌使用本药物，以免发生更为严重的不良反应，还应加强对患者的心理护理，提高患者的治疗信心，对于出现该类反应的患者，还应向其宣教，日常饮食中多食用B族维生素含量高的食物。
参考文献：
[1].郭颖英，方伟虹，谢淑萍.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2010.34（5）：783
[2].刘莉，郑盈，张智勇等替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（3）：294
[3].雷聪云.16例晚期胃癌患者口服替吉奥化疗的不良反应的观察及护理[J].海峡药学，2011，23（4）：215