导读:本文包含了抗凋亡蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:凋亡抑制因子,肺动脉平滑肌细胞,细胞凋亡
抗凋亡蛋白论文文献综述
张婕,钱小平,陈超,管明[1]（2019）在《抗凋亡蛋白ARC对缺氧诱导下大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的作用》一文中研究指出目的探讨含半胱天冬氨酸蛋白酶富集功能域的凋亡抑制因子(ARC)对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡的影响。方法体外培养PASMCs,随机分为常氧组(A组)、缺氧组(B组)、小干扰RNA(siRNA)-ARC+缺氧组(C组)和siRNA-阴性对照+缺氧组(D组)。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,免疫荧光染色法检测ARC在PASMCs中的表达,Western blot和RT-PCR法分别检测ARC、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、Bax的蛋白和mRNA表达。结果 ARC在PASMCs内存在表达。随着缺氧时间的延长,ARC mRNA和蛋白表达均增加,并在24 h时达到峰值(P<0.05)。缺氧作用48 h后,与D组相比,C组PASMCs凋亡率以及Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达增加,而Bcl-2 mRNA表达下降(P<0.05)。结论 ARC参与调节缺氧状态下PASMCs凋亡过程,可作为研究PASMCs凋亡的基因靶点。(本文来源于《江苏医药》期刊2019年09期）
王延莉,娄安钢,金花子,金海国[2]（2019）在《抗凋亡蛋白cFLIP在山羊妊娠黄体中的表达》一文中研究指出为研究山羊妊娠黄体中抗凋亡蛋白,即细胞FLICE样抑制蛋白(cellular FLICE-Like inhibitory protein,cFLIP)的表达,分析探讨cFLIP在维持山羊正常妊娠黄体中的作用。试验收集山羊不同妊娠阶段(19,31,92,142 d)的黄体组织,分别采用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学分析等方法,以确定cFLIP免疫定位,检测cFLIP mRNA及其蛋白在山羊不同妊娠阶段黄体中的表达水平;分别以3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)mRNA和β-肌动蛋白(β-actin)作为内在对照。结果显示,cFLIP短链(cFLIP_S)和cFLIP长链(cFLIP_L)的mRNA及cFLIP_S蛋白在妊娠期各阶段的表达水平无显着性差异(P>0.05),而妊娠31d的cFLIP_L蛋白的表达水平却显着低于其他妊娠组(P<0.05);免疫染色结果显示,cFLIP蛋白的阳性反应在山羊妊娠不同阶段的黄体中均有高度表达;在妊娠19,92,142 d的黄体中均有观察到PCNA阳性,在妊娠31 d发现PCNA阳性较微弱;并且在所有妊娠组黄体中,几乎观察不到细胞凋亡(TUNEL阳性)。因此,推测cFLIP作为一种生存因子,参与维持山羊正常妊娠,其在妊娠黄体组织中的高水平表达可能在维持山羊正常妊娠中发挥抗凋亡作用。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2019年08期）
张红阳,曹世杰,邱峰,康宁[3]（2019）在《中药活性成分抑制抗凋亡蛋白抗肿瘤研究进展》一文中研究指出肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失衡的结果。肿瘤抗凋亡的重要调节机制之一是肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对凋亡产生耐受,近年来以抗凋亡蛋白为靶点的肿瘤治疗研究在临床抗癌药物研发中备受关注。目前已发现的具有抗凋亡作用的蛋白主要有参与内源凋亡途径的B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)家族以及参与外源凋亡途径的细胞型Fas相关死亡域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)。寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是肿瘤治疗的研究热点,其中抑制抗凋亡蛋白的中药天然活性成分逐渐成为现代抗肿瘤药物开发的新趋势。文章主要对抑制抗凋亡蛋白的中药及天然药物活性成分从化学成分及作用机制的角度进行总结及综述,为抗肿瘤中药的新药发现和机制研究提供参考及理论依据。(本文来源于《天津中医药》期刊2019年08期）
孙迪[4]（2019）在《miR-374b-5p靶向抑制多个抗凋亡蛋白改善胰腺癌化疗耐药》一文中研究指出研究背景胰腺癌是最具破坏性的消化系统恶性肿瘤之一,也是全球常见的癌症死亡原因。手术治疗是胰腺癌患者的最佳疗法,但大多数患者在确诊时已处于疾病晚期,不到20%的胰腺癌患者适合接受手术治疗,这导致手术治疗的应用非常有限。此时,化疗作为大多数胰腺癌患者的主要治疗手段,吉西他滨(GEM)是对于无法进行手术治疗的胰腺癌患者的最常用化疗药物。尽管过去几十年来胰腺癌治疗取得了一定程度的进展,但是患者的中位生存时间仍然不超过1年。目前面临的化疗失败极大程度归因于对化疗药物的耐药性,化疗耐药性已成为癌症治疗的主要临床挑战。因此,研究胰腺癌化疗耐药的分子机制对于开发有效的治疗靶点具有重要意义。癌细胞对多种化疗药物的耐药性可能与癌细胞的天然耐药和/或几个化疗周期后获得性耐药有关。化疗耐药产生最常见的机制是在肿瘤细胞表面形成外排泵,将抗癌药物从肿瘤细胞内部喷射到外部环境中;此外,DNA损伤修复、细胞凋亡、肿瘤微环境、药物代谢变化、血管生成等机制也在癌症耐药中发挥着关键作用。因此,必须全面了解研究胰腺癌化疗耐药产生的具体机制,为改善胰腺癌患者的化疗耐药及临床疗效提供新的策略。微小RNA(miRNA)通过与其靶基因的3'非翻译区(3'-UTR)结合而转录后调节多种靶基因,其异常表达在各种类型肿瘤的发生、发展、转移中起着促癌或抑癌的作用。过去的研究表明,miRNA是胰腺癌化疗耐药的重要介质,Chaudhary等发现miR-205-5p在胰腺癌细胞和组织中表达下调,并且证实了通过异位高表达miR-205-3p联合吉西他滨治疗能显着降低胰腺癌细胞的增殖和小鼠模型中肿瘤的生长。此外,起促癌作用的miR-181c在胰腺癌组织中表达升高,并且miR-181c高表达能通过抑制Hippo信号传导途径诱导加强胰腺癌化疗耐药性。可见,miRNA的异常表达在胰腺癌的化疗耐药中起着重要作用。本研究旨在探究miRNA参与胰腺癌化疗耐药的作用机制。先前通过生物信息学分析发现,胰腺癌患者中miR-374b-5p表达降低,且化疗耐药的患者miR-374b-5p表达更低;且miR-374b-5p直接靶向多种抗凋亡蛋白的3’-UTR区域;然而,miR-374b-5p如何参与胰腺癌化疗耐药尚不清楚,其是否通过介导多种抗凋亡蛋白影响胰腺癌化疗耐药还有待进一步阐明。研究方法本研究通过逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胰腺癌组织样本的miR-374b-5p表达水平,并分析miR-374b-5p表达水平与胰腺癌患者临床病理学特征、总生存率、无进展生存率之间的关系。利用分子克隆技术构建稳定高表达和低表达质粒,外源性升高或降低胰腺癌细胞miR-374b-5p表达,在体外和体内进行生物学功能实验,以观察miR-374b-5p表达水平变化对化疗耐药性的影响。借助生物信息学分析、RT-qPCR、蛋白质印迹(Western blotting)、双荧光素酶报告实验、RNA免疫沉实验验等方法预测和验证miR-374b-5p的潜在靶基因;进一步,在anti-miR-374b-5p敲低miR-374b-5p的胰腺癌细胞系中,通过回补实验沉默BCL2、BIRC3和XIAP的表达,以明确叁者之间的关系。研究结果临床意义上,本研究发现了胰腺癌组织的miR-374b-5p表达量显着降低,尤其是在化疗耐药患者的胰腺癌组织中;并且miR-374b-5p低表达与胰腺癌患者化疗耐药、较低的总生存率以及差的无进展生存率相关。生物学功能方面,下调miR-374b-5p可增强胰腺癌细胞的化疗耐药,而上调miR-374b-5p则减弱胰腺癌细胞的化疗耐药;更进一步的是,动物体内实验也表明上调miR-374b-5p能增强胰腺癌细胞对吉西他滨治疗的敏感性。在分子机制研究中,目前我们的研究揭示了胰腺癌细胞中miR-374b-5p可以靶向多个抗凋亡蛋白,包括BCL2、BIRC3和XIAP;在回补实验中,明确了miR-374b-5p影响细胞凋亡需要依赖于这些抗凋亡蛋白。研究结论miR-374b-5p可以靶向下调多个抗凋亡蛋白,如BCL2、BIRC3和XIAP等,与正常组织相比,胰腺癌组织的miR-374b-5p表达水平异常降低,而过表达miR-374b-5p则抑制抗凋亡蛋白的表达水平,使癌细胞凋亡率升高,最终在一定程度上可以改善胰腺癌的化疗耐药现状。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-06-01）
张宇晨[5]（2019）在《抗凋亡蛋白HAX-1对脂多糖（LPS）所致心肌损伤的作用及其机制》一文中研究指出心血管疾病是一种临床常见的疾病类型,许多心血管疾病都伴随着炎症反应的发生,如心肌炎、扩张型心肌病、急性心梗、心力衰竭等等。诱发炎症的常见致病菌是革兰氏阴性菌(G-),如大肠杆菌,其产生的内毒素--LPS(脂多糖)是引起机体炎症反应的主要致病成分,当其在血液中大量堆积时会形成内毒素血症,最终诱发多器官功能衰竭。近年来,内毒素对于心脏方面的损害逐渐引发诸多研究学者的关注。HAX-1(HS1-associated protein X-1,HS1相关蛋白X-1)是一种新型的细胞凋亡调节蛋白,有研究发现,某些疾病(如:光化性角化病)炎症反应过程中,细胞内炎症因子的合成表达增加,而抗凋亡蛋白HAX-1呈现下调趋势。但是,对于心肌细胞炎症损伤过程中,HAX-1可能起到的作用以及其作用机制还没有相关的研究报道。HAX-1作为一种新型的细胞凋亡调节蛋白,其在心肌细胞内广泛表达,是发挥心肌保护作用的抗凋亡蛋白之一。因此,我们推测HAX-1可能在LPS诱导的心肌炎症损伤过程中起到一定的作用。本课题以实验室自主分离获取的乳鼠心肌细胞(Neonatal Rat Cardiac Myocytes,NRCMs)作为研究对象,采用脂多糖(LPS)处理乳鼠心肌细胞建立心肌细胞炎症损伤模型,通过HAX-1腺病毒转染乳鼠心肌细胞调整细胞内HAX-1的表达量,探索HAX-1对心肌细胞炎症损伤的影响以及可能的作用机制,以期能够获得治疗心肌炎症损伤的新思路。目的:研究抗凋亡蛋白HAX-1对乳鼠心肌细胞炎症损伤的影响。方法:1.选取出生1-3天的SD大鼠新生乳鼠,体外分离、培养NRCMs,并用抗α-SMA抗体通过免疫荧光法对NRCMS进行鉴定;2.LPS处理乳鼠心肌细胞,运用MTT、Q-PCR法设计并建立心肌细胞体外炎症损伤模型,并通过Western Blot法检测NRCMs炎症损伤时细胞内HAX-1蛋白的表达情况;3.构建可在心肌细胞内表达的HAX-1腺病毒载体,并转染进入乳鼠心肌细胞使细胞内HAX-1蛋白表达水平相应的上调或者下调,然后用LPS处理NRCMs建立体外炎症损伤模型,通过Q-PCR、Western Blot法研究探索HAX-1对LPS所致心肌细胞炎症损伤的影响,以及其可能的作用机制。结果:1.成功分离并培养鉴定乳鼠心肌细胞NRCMs。本实验采用一种有效而实用的NRCMs分离培养的方法,得到生长状态良好,分离纯度达到90%以上的心肌细胞,能够保证实验研究的科学性,严谨性,准确性;2.LPS诱导的NRCMs炎症损伤模型中,NF-κB炎症信号通路激活,细胞内炎症因子转录水平的表达与正常组相比增加5倍(IL-1β)和9倍(IL-6),HAX-1蛋白的表达水平明显下调。结果表明,HAX-1可能在LPS诱导的乳鼠心肌细胞炎症损伤中具有一定的作用;3.HAX-1过表达时,与GFP模型组相比,NRCMs内相关炎症因子m RNA水平的合成表达减少约30%,NF-κB炎症信号通路中IκBα蛋白表达量增加30%左右,磷酸化蛋白表达量(P-p65、P-IκBα)下调约25%。结果表明,HAX-1可能通过抑制IκBα蛋白的磷酸化降解,进而抑制NF-κB炎症信号通路的活化,减少下游蛋白的表达,下调心肌细胞炎症因子m RNA水平的表达,在NRCMs炎症损伤中发挥保护作用。结论:乳鼠心肌细胞NRCMs炎症损伤中,HAX-1通过抑制LPS诱导的IκBα表达水平的下调,以及降低p65、IκBα蛋白的磷酸化,进而抑制NF-κB炎症信号通路的激活,下调细胞内炎症因子的转录合成表达,从而降低心肌细胞炎症损伤,发挥保护作用。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
赵廷丽,刘阳,李征征,王来,孙立[6]（2019）在《抗凋亡蛋白Mcl-1及其抑制剂的研究进展》一文中研究指出骨髓细胞白血病蛋白Mcl-1是Bcl-2家族蛋白中重要的抗凋亡蛋白成员,其在多种恶性肿瘤(急性细胞性白血病、多发性骨髓瘤等)中都具有高表达的特点,导致肿瘤细胞对传统化疗药物及Bcl-2抑制剂产生耐药性。Mcl-1作为抗肿瘤药物研发的重要靶点正日益受到相关研究人员的关注,其中Mcl-1新型抑制剂以及联合抑制剂的研究取得了较大进展。本文将对Mcl-1蛋白结构和功能以及相关抑制剂的研究做更深入的分析和总结。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2019年06期）
陈梦茹[7]（2019）在《HIV/Tat可通过活化MDSCs影响小鼠神经元骨架重排和抗凋亡蛋白表达》一文中研究指出背景及目的艾滋病人感染HIV后损伤中枢神经系统(CNS)导致的艾滋病毒相关神经认知紊乱(HAND)。HAND的发病机制目前尚不明确,HIV感染后并不会直接引起神经元损伤,而是通过感染单核细胞等透过血脑屏障(BBB)进入中枢神经系统。研究发现HIV病毒释放的相关蛋白是促进HAND发生发展的主要因素之一。HIV调节蛋白Tat是一个关键的病毒跨神经元损伤因子,是转录反式激活因子,对转录的调控、病毒复制十分重要。Tat可以通过产生氧化应激引起神经元损伤,造成认知功能障碍。最近研究发现HIV感染的病人经过抗逆转录病毒疗法(ART)治疗后外周血中髓源抑制性细胞(MDSCs)比例高于健康人。研究发现健康人的MDSCs能够直接被HIV感染,并且可促进病毒的复制及传播,HIV感染或HIV Tat蛋白均可以刺激人MDSCs的扩增。细胞骨架维持细胞的基本生理功能,在病理情况下常出现骨架系统异常。细胞凋亡是机体清除有害细胞维持机体正常细胞增殖的生理过程,抗凋亡蛋白的表达参与维持正常的细胞凋亡调控。目前未见关于HIV Tat感染的MDSCs细胞对神经元细胞的影响作用的研究。本研究旨在探究HIV/Tat_(1-86)蛋白对MDSCs的亚型、功能影响,而后建立MDSCs与神经元非接触共培养模型,探索HIV/Tat_(1-86)处理后的MDSCs对神经元细胞骨架及抗凋亡蛋白表达的影响来研究HIV/Tat_(1-86)对神经元损伤作用机制。方法1、细胞培养:取成年Balb/c小鼠大腿骨提取骨髓细胞,使用流式细胞分选仪(FACS)分选Balb/c小鼠骨髓细胞中Gr-1~+CD11b~+MDSCs培养,分为5组:用不同浓度HIV/Tat_(1-86)(0、12.5、25、50、100nM)处理12h;利用美天旎小鼠MDSC亚群分选试剂盒分选MDSCs亚群细胞,各亚群细胞分为5组,用不同浓度HIV/Tat_(1-86)(0、12.5、25、50、100nM)处理12h;取Balb/c胎鼠大脑皮质培养大脑皮层原代神经元细胞,分为4组,分别为:神经元组;神经元+MDSCs组;神经元+HIV/Tat_(1-86)-MDSCs组;神经元+HIV/Tat_(1-86)-MDSCs+抑制剂组。2、流式细胞仪检测MDSCs各亚型细胞比例的变化:HIV/Tat_(1-86)不同浓度处理MDSCs后,抗小鼠CD11b标记MDSCs,G-MDSCs和M-MDSCs亚型细胞分别用Ly6G,Ly6C标记。3、ELISA法检测MDSCs细胞因子:HIV/Tat_(1-86)不同浓度处理MDSCs后,取细胞培养上清液用ELISA法检测MDSCs分泌的细胞因子活性氧簇(ROS)、精氨酸酶1(Arg1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的量。4、神经元细胞的处理:将HIV/Tat_(1-86)(100nM)处理12小时的MDSCs(文中以HIV/Tat_(1-86)-MDSCs表示)及未经处理的MDSCs与小鼠神经元通过Transwell小室建立非接触式共培养模型,按照分组进行不同的处理。5、荧光显微镜观察神经元骨架重排:用FITC-Phalloidin染色小鼠神经元细胞聚合的微丝(F-actin),荧光显微镜观察和拍照,计算F-actin重排变化情况。6、Western-blot检测神经元抗凋亡蛋白Survivin蛋白表达情况。7、数据统计分析:所有实验至少重复叁次,用SPSS 21.0统计软件对数据进行处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、HIV/Tat_(1-86)对MDSCs细胞的影响:不同浓度HIV/Tat_(1-86)(0、12.5、25、50、100nM)作用于G-MDSCs和M-MDSCs后,两亚型细胞的比例呈浓度依赖性升高,在100nM表达更明显(P<0.01),其中以M-MDSCs的增生更明显。2、HIV/Tat_(1-86)对MDSCs细胞功能的影响:不同浓度HIV/Tat_(1-86)(0、12.5、25、50、100nM)处理的MDSCs释放的细胞因子Arg1、ROS、iNOS含量增加,以100nM含量增加最明显(P<0.05)。3、HIV/Tat_(1-86)-MDSCs对神经元的作用:HIV/Tat_(1-86)(100nM)处理12小时的MDSCs与神经元非接触式共培养12小时后,与对照组相比神经元细胞内phalloidin表达明显减少(P<0.01),Survivin表达降低(P<0.01),但在阻断效应分子Arg1、ROS、iNOS的作用后,神经元细胞内phalloidin表达明显增加(P<0.01),Survivin表达明显升高(P<0.01)。结论HIV/Tat_(1-86)可以促进MDSCs的增生与活化,其中以M-MDSCs的增生更明显。活化后的MDSCs细胞因子Arg1、ROS、iNOS的分泌量增加,可使神经元发生骨架重排,抗凋亡分子Survivin表达减少从而造成神经元凋亡增加。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-03-01）
吴姗姗[8]（2018）在《Sirt3增加抗凋亡蛋白抑制剂ABT737诱导卵巢癌细胞凋亡作用的实验研究》一文中研究指出细胞凋亡是细胞的程序性死亡,是由基因控制的细胞自主有序的死亡。凋亡是多基因严格控制的的过程,其中Bcl-2家族是细胞凋亡的重要调控分子。根据功能,Bcl-2家族蛋白可分为抗凋亡蛋白,促凋亡蛋白和BH3-only蛋白。这些分子相互作用,相互影响,共同组成了调控细胞凋亡的分子网络。因此,靶向Bcl-2家族抗凋亡蛋白,诱导肿瘤细胞发生凋亡,成为近年来肿瘤治疗和化疗药开发的新方向。而ABT737是人工合成的BH3小分子模拟物,能够靶向抗凋亡蛋白Bcl-2,Bcl-xl和Bcl-w,诱导细胞凋亡,为我们探讨恶性肿瘤细胞凋亡抵抗提供了一个工具。SIRT3是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD~+依赖的蛋白去乙酰化酶sirtuin家族的一员,主要定位在线粒体中,调控线粒体蛋白的乙酰化水平。SIRT3通过它的去乙酰化作用参与到多种细胞过程中,包括物质代谢,电子传递,氧化应激和细胞凋亡。SIRT3在肿瘤中具有双重作用,在某些肿瘤中表现为肿瘤抑制作用,而在另外一些情况中呈现出促进肿瘤细胞存活的作用。我们前期研究发现,在卵巢癌SKOV-3中,SIRT3参与到Bcl-2抑制剂S1诱导的细胞凋亡过程中,且起到促进细胞凋亡的作用,提示Sirt3与Bcl-2家族蛋白调控凋亡有关。本实验主要探究在卵巢癌SKOV-3细胞中,SIRT3在Bcl-2抗凋亡蛋白抑制剂ABT737诱导的细胞凋亡过程中的作用,及其作用机制。实验方法:(1)MTT法检测ABT737对NC组和过表达SIRT3组细胞活性的影响;实时无标记动态细胞分析(RTCA)技术检测ABT737对NC组细胞和过表达SIRT3组细胞生长速率的影响。(2)流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电势变化。(3)BH3分析技术检测细胞线粒体“凋亡启动”水平。(4)Western Blot检测Bcl-2家族蛋白及HKⅡ的线粒体表达水平。(5)免疫共沉淀技术检测CyclophilinD的乙酰化水平。实验结果:(1)过表达SIRT3组细胞对ABT737的细胞毒作用更敏感,细胞活力较NC组低,生长速率较NC组慢。(2)过表达SIRT3组细胞凋亡率与NC组相比没有显着变化;过表达SIRT3且加药处理组的细胞相对单加药组凋亡率明显增加。(3)过表达SIRT3组的线粒体膜电势与NC组相比没有显着降低;过表达SIRT3并加ABT737处理组线粒体膜电势下降程度较单加ABT737处理组显着增加。(4)与NC组相比,过表达SIRT3组细胞荧光变化率更低,对多种BH3短肽处理更敏感。(5)与NC组相比,过表达SIRT3组线粒体上Bcl-2促凋亡蛋白BAX、BAK、BIM和BID的表达水平显着增加,而抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达量无明显变化。(6)与NC组相比,过表达SIRT3组CyclophilinD乙酰化水平降低,HKⅡ在线粒体上的表达量减少。实验结论:(1)SIRT3能增加Bcl-2抗凋亡蛋白抑制剂ABT737对卵巢癌细胞的促凋亡作用。(2)高水平的SIRT3使卵巢癌SKOV-3细胞处于高水平的线粒体“凋亡启动”状态,故过表达SIRT3的SKOV-3细胞对ABT737更敏感。(3)SIRT3通过降低CyclophilinD的乙酰化水平介导HKⅡ从线粒体外膜上的解离,导致Bcl-2抗凋亡蛋白在线粒体上定位增加,细胞处于高水平线粒体“凋亡启动”状态。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
王会春[9]（2017）在《抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病患者中的表达相关性分析》一文中研究指出目的分析研讨抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病患者中的表达和意义。方法随机从我院2015年8月至2017年3月收治的急性白血病患者中,抽取42例纳入到讨论中,并选取同时期体检健康42例纳入对照组,用流式细胞术测定抗凋亡蛋白XIAP指标,并比较分析。结果对比阳性细胞百分率、平均荧光强度,对照组低于初治组,且P<0.05;初治组与缓解组阳性细胞率指标比较P>0.05,但初治组平均荧光强度高于缓解组,且P<0.05;初治组与未缓解组对比,平均荧光强度、阳性细胞率指标的差异无统计学意义,P>0.05。结论经分析后得知白血病和XIAP指标过高存在关系,因此,临床可将测定XIAP指标作为判定疾病预后的指标之一。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2017年93期）
铁娅滕[10]（2017）在《let-7f-5p通过促抗凋亡蛋白表达及抑制凋亡蛋白诱导结直肠癌化疗耐药》一文中研究指出研究背景与目的结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是目前威胁人类生命健康最常见的恶性肿瘤之一,分别位列男性肿瘤第二位和女性肿瘤第叁位,约50%以上的结直肠癌于发现时已有转移。手术切除辅助化学药物治疗是临床治疗CRC的重要方式,但多药耐药(Multidrug resisitance,MDR)严重影响了CRC的临床疗效。MDR的形成及相关机制长期以来都是结直肠癌研究中的热点和前沿问题。MicroRNAs(miRNAs)广泛参与着多种生命活动过程。在肿瘤中,miRNAs的异常表达涉及多种类型肿瘤的进展和转移。新近的研究发现,上调或下调某些特定miRNAs的表达能直接影响肿瘤对化疗药物的反应,其作为关键的调节因子,参与了多种肿瘤MDR的形成,其中就包括结直肠癌。let-7家族通过调节多种致癌信号转导,在肿瘤的发生发展中起到了广泛而重要的作用;还有报道指出,let-7/Lin28与乳腺癌细胞化疗耐药密切相关;此外let-7可通过IL-6/STAT3通路调控食管鳞状细胞癌的化疗耐药性,提示let-7家族与肿瘤耐药形成关系密切,但其在结直肠癌的化疗耐药形成中是否具有作用及其相关机制尚不明确。本研究以化疗耐药的人结直肠癌为切入点,探讨let-7f-5p对结直肠癌化疗耐药的影响及相关分子机制,旨在为临床治疗化疗耐药型结直肠癌提供新的靶点。方法1.通过TCGA数据库,分析对比化疗耐药与化疗敏感的人结直肠癌组织中let-7f-5p的表达差异,了解高表达与低表达let-7f-5p与结直肠癌化疗耐药的相互关系。2.Lipofectamine 3000转染人结直肠癌HCT116和SW480细胞系,分别构建过表达、抑制表达let-7f-5p细胞模型;利用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)处理相应细胞系,Western-blot检测过表达、抑制表达let-7f-5p后细胞系抗凋亡蛋白Bcl-2及Bcl-x L的相应改变;通过Caspase-3/-9活性检测试剂盒检测过表达、抑制表达let-7f-5p后细胞系Caspase-3/-9的活性变化。3.5-FU分别处理HCT116和SW480细胞系;过表达、抑制表达let-7f-5p,利用流式细胞术,通过Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡改变情况,通过MitoScreen JC-1检测上述细胞线粒体膜电位改变情况。4.使用TargetScan和miRanda数据库预测let-7f-5p潜在调控的靶基因;运用实时定量PCR分析HCT116和SW480细胞系中过表达或抑制表达let-7f-5p对TP53、TP53INP1、TP53INP2和Caspase-3 mRNA表达水平的影响;使用荧光素酶报告系统测定TP53、TP53INP1、TP53INP2和Caspase-3 3'UTR荧光素酶活性变化情况。结果1.let-7f-5p高表达与人结直肠癌化疗耐药相关。2.let-7f-5p通过促进抗凋亡相关蛋白表达并抑制凋亡相关蛋白表达从而诱导人结直肠癌细胞系产生化疗耐药。2.1 let-7f-5p抑制人结直肠癌细胞系耐药株的凋亡。2.2 let-7f-5p促进抗凋亡相关蛋白表达。2.3 let-7f-5p抑制凋亡相关蛋白表达。3.let-7f-5p通过直接作用于TP53、TP53INP1、TP53INP2和Caspase-3进而影响人结直肠癌细胞化疗耐受。结论以上结果证实,化疗耐药的人结直肠癌中let-7f-5p表达增高;在HCT116和SW480人结直肠癌细胞系,经5-FU处理后,过表达let-7f-5p可促进抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-x L的表达,并抑制Caspase-3/-9的活性,进而引起细胞凋亡抑制,诱导肿瘤细胞化疗耐药;而let-7f-5p直接作用于TP53、TP53INP1、TP53INP2和Caspase-3并抑制其表达是可能的机制之一。本研究通过对let-7f-5p诱导人结直肠癌化疗耐药相关机制深入探讨,为临床治疗化疗耐药型结直肠癌提供了新的靶点。(本文来源于《兰州大学》期刊2017-04-01）
抗凋亡蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
为研究山羊妊娠黄体中抗凋亡蛋白,即细胞FLICE样抑制蛋白(cellular FLICE-Like inhibitory protein,cFLIP)的表达,分析探讨cFLIP在维持山羊正常妊娠黄体中的作用。试验收集山羊不同妊娠阶段(19,31,92,142 d)的黄体组织,分别采用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学分析等方法,以确定cFLIP免疫定位,检测cFLIP mRNA及其蛋白在山羊不同妊娠阶段黄体中的表达水平;分别以3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)mRNA和β-肌动蛋白(β-actin)作为内在对照。结果显示,cFLIP短链(cFLIP_S)和cFLIP长链(cFLIP_L)的mRNA及cFLIP_S蛋白在妊娠期各阶段的表达水平无显着性差异(P>0.05),而妊娠31d的cFLIP_L蛋白的表达水平却显着低于其他妊娠组(P<0.05);免疫染色结果显示,cFLIP蛋白的阳性反应在山羊妊娠不同阶段的黄体中均有高度表达;在妊娠19,92,142 d的黄体中均有观察到PCNA阳性,在妊娠31 d发现PCNA阳性较微弱;并且在所有妊娠组黄体中,几乎观察不到细胞凋亡(TUNEL阳性)。因此,推测cFLIP作为一种生存因子,参与维持山羊正常妊娠,其在妊娠黄体组织中的高水平表达可能在维持山羊正常妊娠中发挥抗凋亡作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗凋亡蛋白论文参考文献
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