培美曲塞二丙氨酸盐的合成

论文摘要

本研究基于培美曲塞二钠的合成工艺,设计了一种化学性质稳定的培美曲塞二丙氨酸盐的合成方法。4-[2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸（4）经乙酸酐保护氨基得4-[2-（2-乙酰胺基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸,然后与L-谷氨酸二乙酯（3）经缩合反应得N-[4-[2-（2-乙酰胺基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯。在氢氧化钠条件下水解后,再和丙氨酸成盐得目标产物,纯度99.5%,总收率69.1%（以3计）。本工艺对4的2-位氨基进行保护,可避免4的自身缩合杂质的生成;同时用氨基保护策略代替原文献的用对甲苯磺酸成盐步骤,避免了遗传毒性杂质的生成。本工艺反应条件温和、操作简捷,可为培美曲塞剂型的开发提供更多选择。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 高纪,许建国,臧超,唐云峰,张贵民

关键词: 培美曲塞,丙氨酸,谷氨酸二乙酯,工艺改进

来源: 中国医药工业杂志 2019年04期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 鲁南制药股份有限公司国家手性制药工程技术研究中心

分类号: TQ463

DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.04.004

页码: 396-398+429

总页数: 4

文件大小: 837K

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