赵雪琪
（华中科技大学同济医学院附属同济医院湖北武汉430000）
【摘要】抗肿瘤治疗造成的口腔黏膜损伤，即口腔黏膜炎（oralmucositis，OM），是癌症患者接受抗肿瘤药物和/或头颈部放疗的常见毒性反应[1]。本文对头颈部放疗相关口腔黏膜炎的流行病学、预防和治疗及其新的研究进展进行了综述。
【关键词】口腔黏膜炎；治疗；预防；治疗
【中图分类号】R78【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）19-0004-02
ProgressindiagnosisandtreatmentofradiationrelatedoralmucositisinheadandneckcancerZhaoXueQi
TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,Hubei430000,China
【Abstract】Theinjureoforalmucosa,alsoknownasoralmucositisOM,isacommonside-effectduetoanti-cancerdrugsand/orheadandneckradiotherapy.Thisarticlereviewedtheepidemiology,preventionandtherapyofheadandneckradiotherapyinducedoralmocositis.
【Keywords】Oralmucositis;Radiotherapy;Prevention;Therapy
1.基础口腔护理
基础口腔护理，包括医疗机构常规口腔护理、牙科护理以及使用温和漱口水，如生理盐水及碳酸氢钠漱口水等，长期以来被认为是维持肿瘤患者口腔卫生的基础。同时，基础口腔护理可改善口腔环境，减少或延迟OM导致的口腔感染的发生[2]。口腔护理包括刷牙、使用牙线清洁牙齿、漱口、保湿等，均对维持口腔清洁十分重要。这一过程减少了口腔细菌或真菌感染的可能性，使外伤导致的口腔黏膜损伤可能性最小化，同时可改善口腔舒适度[3]。所有头颈部放疗患者均应将基础口腔护理作为预防OM的重要部分。
2.抗菌药物
氟康唑是预防和治疗浅表或系统性真菌感染的常用药物。癌症支持治疗协会的一项非随机试验比较了预防性及治疗性予以氟康唑对头颈部肿瘤放疗患者OM的影响。一组患者在放疗过程中每日预防性予以氟康唑（n=34），另一组患者在发生临床念珠菌感染后接受1周氟康唑治疗（n=29）。在放疗结束时，预防给药组严重OM的发生率较低，且治疗中断率也明显更低[4]。
3.抗炎性反应药物
黏膜毒性反应涉及复杂的生物炎性反应通路，其中放射线造成的氧化应激和活性氧化产物（ROS）的产生是导致黏膜炎的绝大多数通路的第一步[1]。阿米福汀是一种有机硫代磷酸盐，具有清除自由基（抗-ROS）的作用。美国临床肿瘤学协会基于阿米福汀的细胞保护作用，推荐可考虑将其用于顺铂治疗相关的Ⅲ-IV度中性粒细胞减少及头颈部肿瘤放疗相关口腔干燥[5-6]。Stokman等人对7项相关研究进行了荟萃分析，结果显示阿米福汀对严重口腔黏膜炎有保护作用[7]。但Cochrane组织对11项相关研究的荟萃分析则仅有薄弱且不可靠的证据证明阿米福汀可能可预防口腔黏膜炎[8]。
4.生长因子及细胞因子
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可刺激中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞生成，而粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）则可刺激粒巨噬细胞系细胞的生成，还可促进角化细胞增殖，动物实验提示这一活性可促进伤口愈合。一项皮下注射G-CSF用于头颈部肿瘤放疗相关OM的RCT结果显示，G-CSF组与安慰剂组相比，放疗周期缩短（48.4±4.32dvs.51.6±1.84d，P=0.005），OM严重程度有降低趋势，但无显著差异（P=0.13）[9]。肿瘤放射治疗协作组（TheRTOG）研究了皮下注射GM-CSF对减轻头颈部肿瘤放疗患者OM程度及疼痛的疗效，共130名患者入组，随机接受GM-CSF250μg/m2或安慰剂每周3次，结果显示，两组平均OM评分无明显差异（P=0.4006）[10]。与安慰剂组相比GM-CSF组总症状评分及黏膜改变、疼痛、进食或活动等评分均无明显差异[11]。
5.激光治疗
一定波长的激光可能对细胞及组织有益，但其具体机制不详。光疗法，包括低剂量激光治疗（LLLT）是基于低能光与细胞及组织的相互作用，而不产生热效应。这类治疗对细胞及组织产生光化学、光物理及光生物作用[12]。激光治疗的目的即为找到最适宜的光参数使其达到最佳的生物调节作用。
AntunesHS等人的RCT入组94名患者，结果表明，预防性使用660nm-100mW-1J-4J/cm2的激光可明显减少3～4级OM的发生（6.4%vs.40.5%），相对危险度比为0.158（CI95%0.050～0.498）。同时LLLT组患者在情绪功能、乏力、疼痛、吞咽等生活质量方面均有所提高[13]。
6.其他
蜂蜜有促进伤口愈合的作用，同时经济、易得，因此在OM的控制中越来越受到重视。一项随机、单盲临床试验比较了局部运用蜂蜜及利多卡因以预防头颈部放疗患者OM的疗效，结果显示，蜂蜜是抑制OM发展的强保护因素（RR=0.067），该组患者出现难以耐受的OM的比例明显更低（P=0.000）[14]。近期的一项106名患者的双中心RCT结果则显示，预防性使用麦卢卡蜂蜜患者与安慰剂组患者相比，3级或以上OM发生率稍低（35%vs.43%），但患者对该疗法耐受性差，依从性不佳[15]。针对蜂蜜用于OM的研究，由于每项试验的蜂蜜来源不同，可能对其特性产生影响。且蜂蜜为非合成物质，并不能准确判断其构成，可能会对实验结果及蜂蜜的临床应用产生影响[16]。
针对放疗相关OM的预防及治疗措施多种多样，随着各种新证据的出现，我们对于OM的认识也逐步加深，但目前为止，尚无一种措施可完全控制OM，对于OM相关症状的控制也未能满足患者的需求。仍需更多的针对费效比的研究以最大程度的有效控制OM[3]。
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