导读:本文包含了叙利亚地鼠论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:叙利亚,地鼠,胰岛,蛋白酶,金黄,细胞,血管。
叙利亚地鼠论文文献综述
田原野,李洪远,李君萍,唐瞻贵[1]（2018）在《7,12-二甲基苯并[a]蒽诱发叙利亚地鼠颊鳞状细胞癌模型中Th1/Th2、Th17/Treg平衡变化研究》一文中研究指出目的:采用叙利亚金黄地鼠在致癌剂7,12-二甲基苯并[a]蒽(7,12-dimethylbenz[a]anthracene,DMBA)的作用下,建立癌前病损以及口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)模型,检测空白对照组、阴性对照组、癌前病损组、OSCC组的地鼠脾脏中Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、Th1/Th2和Th17/Treg。分析上述细胞及比值比在组间的动态变化,探究平衡变化与口腔黏膜癌变的密切关系。方法:1)建模:利用1mL 0.5%DMBA涂搽叙利亚金黄地鼠颊囊黏膜,1周3次,诱导癌前病损和OSCC模型。2)取空白对照组(n=10)、阴性对照组(n=5)、癌前病损组(n=10)、OSCC组(n=18)脾脏,制备单细胞悬液后利用流式细胞仪检测。结果:1)与空白对照组比较,口腔癌组Th1减少、Th2增加、Th17降低、Treg增加、Th1/Th2降低、Th17/Treg降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。2)与空白对照组比较,癌前病损组Th1减少、Th17减少、Treg增加、Th1/Th2降低、Th17/Treg降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而Th2增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。3)与癌前病损组比较,口腔癌组Th17/Treg升高,差异有统计学意义(P<0.05);而Th1增加、Th2增加、Th17增加、Treg增加、Th1/Th2降低,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2平衡向Th2漂移可能参与了正常黏膜癌变的发生发展;Th17/Treg平衡向Treg漂移可能主要参与正常黏膜癌变的发生。(本文来源于《口腔医学研究》期刊2018年12期）
王映红,江春迎,杨康敏,杨柳,朱海波[2]（2013）在《基于定量核磁共振波谱技术的高脂血症叙利亚金黄地鼠内源性分子代谢轮廓跟踪性研究》一文中研究指出在国家"重大新药创制"重大专项的滚动资助下,本团队采用定量核磁共振技术从代谢组学的角度,通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析,结合模式识别分析方法,从微观指标多层次、多视角动态观察金黄地鼠高脂血症过程中内源性分子代谢轮廓的改变以及小分子候选药物干预后的影响,在此基础上建立基于代谢组学核磁共振分析技术和传统药理学技术相结合的调血脂创新药物药效学评价体系,为国家药效学平台药理学研究体系提供新的思维模式和技术手段。(本文来源于《2013年中国药学大会暨第十叁届中国药师周论文集》期刊2013-11-02）
杨康敏[3]（2013）在《叙利亚金黄地鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型快速建立及药效学评价关键技术研究》一文中研究指出高脂血症和动脉粥样硬化病理改变是冠心病最重要的诱发因素。制作近人类、质量可控、可重复、规范化、评价指标系统化的高脂血症和动脉粥样硬化动物模型不仅能为心脑血管疾病基础与临床病理生理研究提供合适的病理模型,同时也能为心脑血管创新药物临床前药效学评价提供技术支持。现有研究发现大鼠等啮齿类高脂血症和动脉粥样硬化动物模型在脂质损害易感性及脂代谢特点与人类存在较大差异等缺陷,而金黄地鼠与其他动物相比在脂代谢方面与人类具有更多的相似之处。本研究采用高脂饲料(HFHC)和超高脂饲料(extra-HFHC)两种配方进行造模,快速诱导出高脂血症和动脉粥样硬化模型,同时综合应用血脂测定和脂蛋白分离、超声影像分析、全血细胞分析等技术,分别对短、中、长期(4、21、42周)高脂血症模型组造模前和造模后第1、2、3、6、9、12、15、18、21、23、26、34和42周血脂水平进行动态连续监测；对中、长期(21、42周)动脉粥样硬化模型组造模前和造模后第3、6、9、14、16、20、24和42周血脂水平进行动态连续监测；采用脂蛋白分离、组织病理学和分子生物学等方法对不同时期实验终点动物脂蛋白、脂质损害靶器官形态学和脂代谢相关蛋白群表达进行观察,并与大鼠和人类进行初步种属差异性比较。结果显示：①给予高脂饲料1周后,高脂血症模型动物血清极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油叁酯(TG)水平显着上升,至18周时血脂水平出现下降并进入平稳期；给予高脂饲料3周后,动脉粥样硬化模型组血脂大幅度迅速上升,3周后血脂水平出现下降并进入平稳期。②脂蛋白图谱分析结果表明,高脂血症模型短期组血清中极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平显着增加,高密度脂蛋白(HDL)水平不变；高脂血症模型中期和长期组血清VLDL水平仍保持较高水平,HDL水平显着下降。动脉粥样硬化模型中、长期组血清VLDL和LDL水平显着升高,HDL水平不变；动脉粥样硬化模型中期组高密度脂蛋白胆固醇运载能力显着上升,长期组与正常对照组相比无显着变化,提示动脉粥样硬化模型动物体内血脂紊乱程度呈恶化趋势。③超声影像学和病理学结果显示,高脂血症模型短期组动物肝脏出现脂质堆积,且随造模时间的延长脂肪肝病变加重；高脂血症模型中期组主动脉弓部内模-中膜最大厚度显着增加。动脉粥样硬化模型中期动物主动脉弓部和根部都形成向内腔突起的斑块,长期组斑块数量增多,切面积增大。④高脂血症模型短期组肿瘤坏死因子-α和白介素-10显着高于正常对照组。动脉粥样硬化模型中期组动物白细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数目显着上升,肝脏中肿瘤坏死因子-α显著高于正常对照组,而白介素-1p显着低于正常对照组。长期组肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6和白介素-10显着低于正常对照组。⑤蛋白表达分析结果表明,高脂血症模型和动脉粥样硬化模型动物肝脏固醇反应元件结合蛋白2(SREBP2)表达始终呈现下调趋势。高脂血症模型短、中、长期组与正常组对比肝脏羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)表达无显着变化,短期组肝脏B型清道夫受体I(SR-BI)表达上调,中期和长期组肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)、固醇O-酰基转移酶(SOAT1)和SR-BI表达显着下降,长期组动物肝脏ATP结合盒转运子1(ABCA1)表达显着上升,卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)表达显着下降。动脉粥样硬化模型中期组动物肝脏HMGCR表达无显着变化,IDL-R和胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)表达显着下降,ABCA1表达显着上升,长期组动物肝脏中SREBP2、HMGCR、LDL-R, SR-BI、SOAT1、LCAT、CYP7A1的表达显着低于正常对照组,ABCA1表达水平显着高于正常对照组。⑥初步种属差异性比较表明：与大鼠相比,金黄地鼠脂蛋白谱与人类更为相近,对膳食中胆固醇和甘油叁酯敏感性更高。采用高脂喂饲法可快速建立金黄地鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型,应用各种检测技术方法,对金黄地鼠血脂、脂蛋白、脂毒性靶器官和脂代谢相关蛋白表达变化进行系统的探索性研究,初步阐明了该模型的规律特点,为该模型评价提供系统的技术方法。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2013-05-31）
叶文慧[4]（2011）在《果糖联合高脂饮食对叙利亚金黄地鼠糖脂代谢影响的研究》一文中研究指出研究背景近年来,由于物质生活水平的提高、体力劳动的减少和口老龄化进程加快,糖尿病在世界范围内的患病率呈急剧上升趋势,已经成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后导致人类整体健康水平下降的罪魁祸首之一。目前全球拥有超过2.4亿人已经被诊断为糖尿病,专家预测到2025年,全球估计将有3.5亿人以上罹患糖尿病。2009年公布的“中国糖尿病及代谢综合征流行病学调查”的最新数据显示,20岁以上的城市、乡镇和富裕农村人群中,糖尿病患病率已达9.7%,另外还有15%的人处于糖调节异常阶段。如果不采取有效的防治手段,糖尿病可能成为21世纪人类将面临的一场新的灾难。果糖(Fructose, FRU)一般制成晶体或者糖浆作为商业用途。在过去的20年里,果糖作为甜味剂在加工食品及软性饮料中从20%增加至30%,这和同期剧烈上升的肥胖发生率相似。有研究提示,日常高脂饮食、喝大量果糖的软饮料所导致的超重和肥胖,与高果糖高脂导致的高甘油叁酯血.症、代谢综合征、糖耐量受损、胰岛素抵抗的发生密切相关,但果糖如何导致甘油叁酯增高、非酒精性脂肪肝,如何导致胰岛素抵抗、使机体出现胰岛素敏感性降低,继而出现糖耐量受损,其确切的分子机制尚未完全阐明。所以,对此作进一步的研究,阐明其机制并针对其发生机制采取相应的干预措施,对预防肥胖、糖尿病及代谢综合症的发病意义重大。而对其相关发病机制的进一步研究,就需要建立一种与现代人饮食模式相似、糖脂代谢亦与人类相似的动物模型。既往有文献指出：兔、大鼠或小鼠模型在脂质代谢方面均与人类有较大差别,小鼠血量少,不利于血生化分析及实验设计,用上述动物作为研究现代社会人类高糖高脂饮食的动物模型,具有一定的局限性。另一方面,有研究表明,叙利亚金黄地鼠,特别是雄性金黄地鼠,在糖脂代谢方面与人类最接近,可能是糖脂代谢紊乱建模的新选择。大量证据表明脂肪组织不仅是能量的储存所更是重要的内分泌器官,脂肪组织生成和释放许多生物活性分子,通过局部和全身作用,协调能量代谢、胰岛素敏感性、炎症和血管反应等。脂肪型脂肪酸结合蛋白(Adipocyte fatty acid binding protein, A-FABP)主要表达于脂肪细胞和巨噬细胞,它作为脂肪酸的转运蛋白,影响着脂肪酸的代谢及脂肪酸信号,与糖尿病和动脉粥样硬化密切相关。是成熟脂肪细胞中的量最大的蛋白,属于脂肪酸绑定蛋白家族中的一员,在组织细胞间脂肪酸运输及能量代谢中有重要作用。最近有动物模型研究提不A-FABP可能在糖自动调节机能中有重要作用,且发现糖代谢紊乱与A-FABP水平显着相关。本实验通过检测A-FABP在不同膳食组中的变化,探讨其与血糖升高、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低之间的相关性。综上所述,本课题选择叙利亚金黄地鼠为研究对象,通过不同高脂膳食成分饲料诱导方式,建立更接近现代人膳食成分糖脂紊乱的动物模型,为目前糖尿病、肥胖、代谢综合征、高甘油叁酯血症、非酒精性脂肪肝的发生机制及其早期干预研究提供动物模型。并同时了解在不同膳食喂养条件下A-FABP浓度变化,研究其与胰岛素抵抗的关系。研究目的以不同成分膳食喂养叙利亚金黄地鼠,通过设正常对照组、高脂组、高脂+葡萄糖组、高脂+果糖组,观测叙利亚金黄地鼠体重、血清糖脂水平、胰岛素、A-FABP浓度、肝指数及肝脏和胰腺组织形态变化。对比分析正常与病理状态下叙利亚金黄地鼠糖脂变化可能发生机制。旨在建立更接近现代人饮食习惯的糖脂代谢异常动物模型。研究方法1.随机选取12周健康雄性叙利亚金黄地鼠,分为四组,每组6只。正常对照组(N组)用普通饲料喂养,单纯高脂组(HF组)用单纯高脂饲料喂养,葡萄糖高脂组(HF+GLU组)用20%葡萄糖糖溶液+高脂饲料喂养,高脂果糖组(HF+FRU)用20%果糖溶液+高脂饲料喂养。共喂养12周,分别在第0、1、2、6、12周测体重、酶法测定金黄地鼠血清甘油叁酯、胆固醇、血糖水平。2.12周末处死金黄地鼠,暴露腹腔,心脏取血3-4mL,室温下静置30min 3000rP离心15min,取血浆10μL分装保存于-80℃冰箱备检。肉眼观察肝及胰腺,肝脏称重,计算肝指数(肝指数=肝脏质量/体质量×100%)。留取肝脏叶、分离胰腺,立即投入10%甲醛溶液固定,逐级乙醇脱水,二甲苯透明,石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜下观察各组金黄地鼠肝组织学变化。3. ELISA法测定各组金黄地鼠血清胰岛素及A-FABP浓度：采用美国R&D公司大鼠血清A-FABP试剂盒及血清胰岛素试剂盒,即酶联免疫吸附法测定血清A-FABP及胰岛素浓度。严格按说明书操作,批内差异11%,批间差异10%。计算胰岛素敏感指数：胰岛素敏感指数ISI=LIN 1/(空腹血糖值FBG×空腹血清胰岛素值FIN)。4.统计学分析：采用SPSS 13.0统计软件进行分析,数据以X±s表示,多组比较方差齐采用one-way ANOVA,组间多重比较采用LSD法,不齐则采用Welch检验,多重比较采用Tamhane检验,不同时间指标比较采用重复测量方差分析。P<0.05认为差异有统计学意义。研究结果1.不同膳食成分各组叙利亚金黄地鼠的体重变化：各组体重水平均持续上升,12周时达最高峰。HF组、HF+GLU组、HF+FRU组与N组相比升幅更大(P<0.01)。各个时间点HF+FRU组体重均较高于其余叁组(P<0.01)。2.不同膳食成分各组叙利亚金黄地鼠的血生化特点：甘油叁酯：N组12周甘油叁酯水平基本持平。HF组第2周显着升高,第6周时下降,到第12周显着上升。HF+GLU组呈持续上升趋势,12周达峰值。HF+FRU组在2周已达到一平台,12周时达最高峰。入组时四组甘油叁酯水平无显着差异,不同膳食成分喂养后一周始,各个时间点均以HF+FRU组甘油叁酯高于其余叁组(P<0.01)。胆固醇：HF组、HF+GLU组及HF+FRU胆固醇均在1周后显着升高,HF+GLU组及HF组在2周达最高峰,6周及12周时稍有下降。HF+FRU组呈持续上升趋势,12周达峰值。HF组、HF+GLU组、HF+FRU组的胆固醇从入组时2mmol/L左右上升至12周的7.5mmol/L左右,而正常组则从基本维持在1.95左右。HF组、HF+GLU组、HF+FRU组胆固醇上升显着高于正常组(P<0.01)。血糖：正常组在研究的12周内血糖变化无统计学意义(P>0.05)。HF、HF+FRU、HF+GLU糖组与正常组血糖变化幅度不同,血糖最大值在12周,最小值在0周,在1周即明显升高,6周升高后出现平台,其中HF+FRU组血糖升高幅度比HF、HF+GLU组更显着(P<0.01)。3.各组金黄地鼠肝脏及胰腺组织形态学改变：肝脏：肉眼：正常组肝脏无异常变化;Hf组及HF+GLU组肝脏颜色黄紫红色相间,边缘钝,部分肝脏表面呈沙粒样改变,体积增大；HF+FRU组地鼠肝脏呈黄白褐色,肝脏体积显着增大,边缘圆钝,包膜紧张。光镜：正常对照组形态未见明显变化。HF组及HF+GLU组,肝细胞明显肿胀增大,有大量脂肪滴存在,部分肝细胞呈空泡状,肝中央静脉和小叶间静脉含有少量红细胞,肝细胞间见炎性细胞；HF+FRU组与HF及HF+GLU组相比较脂肪样变更显着,脂肪滴弥漫累积大多数小叶,细胞核深染,细胞明显肿胀,肝细胞排列不整齐,见大量炎性细胞,并可见脂肪囊形成。胰腺：肉眼未见明显差异,光镜：正常对照组,胰岛大小数量正常,大小均一,形状规则,界限清楚；HF组、HF+GLU组,HF+FRU组胰岛增生,体积普遍增大,数量增多,但叁组间差别不显着。肝指数：与正常组相比,HF组、HF+GLU组、HF+FRU组肝指数(肝指数=肝脏质量/体质量×100%)明显升高,差异有显着性(P<0.01)；与HF组、HF+GLU组比较,HF+GLU组肝指数水平升高更显着(P<0.01)。4.胰岛素及胰岛素敏感指数：血清胰岛素：HF组、HF+GLU组、HF+FRU组的血清胰岛素水平均高于正常对照组,与HF及HF+GLU组相比,HF+FRU组胰岛素水平升高更显着(P<0.01)。胰岛素敏感指数：胰岛素敏感指数[ISI=LIN 1/(空腹血糖值FBG×空腹血清胰岛素值FIN)]:HF组、HF+GLU组、HF+FRU组均低于N组,差异具有显着性(P<0.01),其中HF+FRU组与HF组、HF+GLU组相比,胰岛素敏感指数更低,差异具有显着性(P<0.01)。6.血清A-FABP:血清A-FABP:四组金黄地鼠血清A-FABP水平,HF组、HF+GLU组、HF+FRU组血清A-FABP浓度均高于N组,差异具有显着性。其中HF+FRU组与HF组、HF+GLU组相比,血清A-FABP浓度更高,差异具有显着性,P值均<0.01。研究结论1.经一定周期不同成分的高脂饲料喂养,叙利亚金黄地鼠可形成典型的血脂紊乱、高糖血症、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝及胰岛增生。其中,高脂高果糖金黄地鼠模型组与高脂模型组及高脂高葡萄糖模型组相比较,甘油叁酯、胆固醇、血糖升高、胰岛素分泌增多、胰岛素敏感性降低更明显,非酒精性脂肪肝及胰岛增生现象更显着。2.高脂高果糖雄性金黄地鼠模型的膳食成分更好地模拟人类饮食结构及人类糖脂代谢紊乱的病理过程,为现代人高脂高果糖饮食所导致糖耐量受损、高脂血脂、代谢综合征的研究提供更有优势的实验动物模型。3.血清A-FABP水平在胰岛素分泌增高、胰岛素敏感性降低更显着的高脂高果糖地鼠组中显着增加,血清A-FABP可能是糖尿病、代谢综合征的发生、发展一个标志物。(本文来源于《南方医科大学》期刊2011-04-18）
叶文慧,孙侃,孙嘉,张桦,陈宏[5]（2011）在《高脂饮食叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成途径研究》一文中研究指出目的:观察不同抑制剂阻断局部肾素血管紧张素系统(RAS)后,对血脂谱异常血症叙利亚金黄地鼠胰岛细胞生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,探讨高脂饮食下胰岛局部血管紧张素的不同生成途径。方法:挑选分离纯化后血脂谱异常及正常叙利亚金黄地鼠胰岛细胞,各分为对照组和卡托普利组、糜蛋白酶抑素组、抑肽酶组、α-抗胰蛋白酶组和卡托普利+糜蛋白酶抑素组共12个组,加入血管紧张素Ⅰ后再按组别加入卡托普利、糜蛋白酶抑素、抑肽酶、α-抗胰蛋白酶及卡托普利联合糜蛋白酶抑素干预胰岛细胞。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测上清中AngⅡ的含量。结果:各干预组AngⅡ均较对照组减少。其中正常地鼠组中卡托普利组、糜蛋白酶抑素组、α-抗胰蛋白酶组、抑肽酶组和卡托普利联合糜蛋白酶抑素组的AngⅡ分别较对照组减少了39.98%、50.10%(P<0.01)、23.04%、20.85%(P<0.05)和82.78%(P<0.01);高脂组地鼠上述各值分别为42.12%、56.96%(P<0.01)、26.11%、22.68%(P<0.05)和83.59%(P<0.01),正常组与高脂饮食地鼠糜蛋白酶组中AngⅡ差异显着(P<0.05)。结论:血脂谱异常雄性叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成仍以经典的血管紧张素转换酶途径和糜蛋白酶途径为主。在血脂异常病理状态下,相比较血管紧张素转化酶抑制剂而言,糜蛋白酶抑素对局部AngⅡ生成的抑制更为强烈。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2011年01期）
孙侃[6]（2010）在《糜蛋白酶途径在叙利亚金黄地鼠胰岛局部肾素血管紧张素系统的效应研究》一文中研究指出研究背景糖尿病是21世纪人类所面临的主要疾病之一,是导致人群健康状态下降和诸多血管疾病的主要原因。糖尿病及其并发症不但使患者生活质量降低,同时也给整个社会带来了巨大的经济负担。既往研究表明,胰岛p细胞功能障碍则是2型糖尿病发生之核心所在。深入探求p细胞功能障碍的原因及其导致2型糖尿病的具体机制一直是国内外学者研究的热点。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin system,RAS)作为一种机体重要的级联系统的研究已有一百多年的历史,诸多证据均证明RAS在调节血压、血容量、体液和电解质平衡方面发挥着重要作用。在经典的循环RAS中,由肾脏产生的肾素作用于循环中的血管紧张素原(angiotenogen,AGT),经水解和酶切作用转化为活性较低的血管紧张素Ⅰ(angioetnsinⅠ,AngⅠ)。存在于肺等器官的内皮细胞处的血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE),能将AngⅠ末端氨基酸切割,生成整个循环RAS中最重要的效应因子即血管紧张素Ⅱ(AngioetnsinⅡ,AngⅡ)。AngⅡ除具有刺激血管收缩引起血压升高的作用外,还可以调节组织分化,引起水钠贮留,其下游产物醛固酮与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系也成为近期国内外学者探讨的焦点之一。研究发现AngⅡ可以通过诱导炎症、氧化应激以及损害胰岛素信号通路等机制导致外周胰岛素靶组织,如脂肪、肌肉、肝脏等组织的胰岛素抵抗,而阻断RAS可以显着降低外周组织的炎症、减弱氧化应激反应,增加胰岛素敏感性。因此,探索AngⅡ的生成及作用机制对我们更好的阐释2型糖尿病有着重要意义。近年来诸如HOPE、LIFE等大型的临床研究显示,通过血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB)类药物阻断RAS可以显着降低高危人群糖尿病的发生率,从而引起了人们对RAS与2型糖尿病及胰岛p细胞功能关联性的关注。后期的DREAM研究还发现,ACEI类药物雷米普利的应用使得干预组血糖回归至正常水平的患者比例较安慰剂组明显提高,再次证明改善RAS可能具有改善糖代谢的作用从而使糖尿病患者获益,但此研究同时还指出,干预组人群进展为糖尿病和最终发生死亡的例数没有明显减少,这一结果的出现引发了人们对RAS和2型糖尿病之间关系的新的思考。此外,还有研究己经表明干预和阻断RAS后可令2型糖尿病患者餐后2小时血糖水平明显降低。在既往ACEI/ARB减少新发糖尿病研究中(例如VALUE、HOPE、LIFE等),新发糖尿病均不是主要终点、入选人群均为高血压或者心血管病人群、均没有生活方式干预的背景治疗。近期,NAVIGATOR研究首次证实对于合并心血管风险的糖耐量异常(IGT)患者,在严格生活方式干预基础上,采用肾素-血管紧张素系统抑制剂缬沙坦(ARB)能有效预防新发糖尿病,较安慰剂显着降低空腹血糖及负荷后2小时血糖。上述一系列关于RAS的研究已经初步揭示了其对于心血管及内分泌相关代谢的重要作用,可是具体的机制仍未阐明。同时,整个2型糖尿病的病因及其并发症发生发展的具体机制学研究的不明朗仍是目前整个2型糖尿病防治效果较差的原因所在。近年来的研究表明,RAS除通过经典途径执行其功能外,血管紧张素也在局部组织发挥重要的调节作用。上世纪已经有学者发现在地鼠颊囊血管中存在一种可以将AngⅠ转化为AngⅡ的丝氨酸蛋白酶。随后的研究陆续发现在许多组织局部,除经典的ACE介导的AngⅡ生成途径之外还存在另一条十分重要途径一糜蛋白酶途径。局部RAS存在有循环RAS中全部组分,在正常状态下,其凭借精细的调节系统能处于平衡状态,某些病理状态可能导致局部RAS的代谢异常从而打破这种平衡状态。已有研究表明,病理状态下血管内皮细胞,心肌组织,肾小球内皮细胞均可以通过抑制糜蛋白酶而减少AngⅡ的生成,局部RAS的过度激活可能是由于糜蛋白酶高表达作用所致。局部AngⅡ分泌增加而起到负面作用,甚至成为某些疾病的继发机制。目前在多种组织器官中发现存在具有功能活性的局部RAS,而且胰腺也被证实有局部RAS的表达。研究发现,胰腺局部RAS的功能众多,包括刺激和抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、产生反应氧族、调节激素分泌以及舒／缩血管等。有关动物和人的胰岛的相关研究中还指出,局部RAS与2型糖尿病的发生、发展具有很大的关联性,机制可能与AngⅡ介导的氧化应激、胰淀粉素、p细胞凋亡及胰岛纤维化等有关,但具体机制还有待进一步揭示。2型糖尿病引起了局部AngⅡ增高可能同过ACE途径亦有可能通过增高的糜蛋白酶活性,通过多种机制导致胰岛结构和功能损伤。ACE介导的AngⅡ生成途径和有可能存在的糜蛋白酶途径在生理条件下维持着平衡,在病理条件下则可能失衡。酶的活性变化以及对AngⅡ生成的影响都是亟待探索的间题。糜蛋白酶抑制剂可能在单独使用或在联合使用ACEI的基础上,起到阻断局部AngⅡ生成继而保护胰岛结构和功能的作用。综上所述,循环和局部的RAS活化可能是胰岛p细胞功能损害的重要因素,可能籍此介导2型糖尿病发生发展。循证学研究指出阻断RAS可以减少危险人群糖尿病的发生率,改善糖尿病患者的糖代谢紊乱,有可能成为2型糖尿病防治研究的新靶点。基于上述观点和结论,本课题组选择叙利亚金黄地鼠离体胰岛作为研究模型,深入研究AngⅡ的生成途径及病理条件下胰岛局部RAS中AngⅡ的生成的变化,探索从糜蛋白酶途径在局部RAS中对AngⅡ的生成贡献以及阻断该途径可能带来的胰岛保护效应。希望在此基础上进一步揭示2型糖尿病的发生发展的病理生理机制,为2型糖尿病的发病和相关并发症机制提供新的理论学基础和依据。研究目的1.通过对麻醉后叙利亚金黄地鼠胰腺的原位胆管内插管、胶原酶V灌注、水浴消化以及Ficoll密度梯度法纯化、DTZ染色等方法获取高存活率的叙利亚金黄地鼠的胰岛细胞并对其进行功能鉴定。通过对高果糖联合高脂饮食喂养构建叙利亚金黄地鼠糖脂代谢异常的模型。2.探讨糜蛋白酶抑素、卡托普利、α-抗胰蛋白酶、抑肽酶等不同抑制剂阻断局部肾素血管紧张素系统后叙利亚金黄地鼠胰岛细胞生成AngⅡ的变化。进一步分析叙利亚金黄地鼠胰岛细胞局部RAS系统中AngⅡ生成的途径并初步探讨其形成的机制。探查血脂谱异常血症叙利亚金黄地鼠胰岛细胞生成AngⅡ的变化。对比分析正常与病理状态下叙利亚金黄地鼠胰岛细胞局部RAS系统中AngⅡ生成的变化并探讨相关机制。研究方法1.选取雄性叙利亚金黄地鼠,禁食24h后腹腔注射水合氯醛(3ml／kg)麻醉。开腹后顺十二指肠找到主胰管,近肠端结扎胆总管及其分支。逆行穿刺胆管内插管。注入胶原酶V使胰腺充分膨胀。摘取胰腺立即置于消化瓶中37℃水浴消化。待消化完成后加入含血清培养液终止消化。收集沉淀液后以不连续密度梯度法纯化胰岛。将配好的DTZ溶液加入到纯化后的沉淀之中,室温避光染色后置于倒置显微镜下观察并结合图像分析软件计数。利用台盼兰染色法测定胰岛细胞活率。2.随机选取健康雄性地鼠,以高脂高果糖饲料喂养。实验开始前测量各组动物体重,并通过眼内眦静脉采血测血清胆固醇,甘油叁酯,血肌酐,血糖。喂养后4周再次测量上述指标并记录。3.倒置显微镜下挑选经分离纯化后的叙利亚金黄地鼠胰岛细胞加于24孔板中,加入含小牛血清的培养基预孵育30min。按标记分为①对照组、②卡托普利组、③糜蛋白酶抑素组、④抑肽酶组、⑤α-抗胰蛋白酶组以及⑥卡托普利+糜蛋白酶抑素组共6个组,各组均添加血管紧张素Ⅰ(0.02μmol／l)后再按组别依次加入PBS、卡托普利(终浓度lmmol/L)、糜蛋白酶抑素(终浓度lmmol／L)、抑肽酶(终浓度lmmol/L)、α-抗胰蛋白酶(终浓度50μg／ml)、卡托普利联合糜蛋白酶抑素(终浓度均为lmmol/L)干预胰岛细胞。恒温培养箱中培养120min后收集各孔液体,离心后取上清,采用竞争法ELISA检测上清中AngⅡ浓度。同时测定卡托普利、糜蛋白酶抑素、抑肽酶、α-抗胰蛋白酶及PBS原液中AngⅡ浓度排除试剂假阳性所致干扰。分离纯化血脂谱异常血症雄性叙利亚金黄地鼠胰岛细胞,按照上述所提及相关方法加入各种抑制剂,之后同样以竞争法ELISA检测上清中AngⅡ浓度。研究结果1.叙利亚金黄地鼠胰腺消化后经DTZ染色观察镜下胰岛细胞呈红色或猩红色。胰岛细胞形态完整,胰岛包膜清晰可见,折光性好,无破损,纯化后胰岛细胞基本不含外分泌腺组织。纯化后每只地鼠胰腺可获得胰岛细胞近400个胰岛细胞当量(IEQ),胰岛纯度>90%,胰岛活率>90%。分离纯化后的胰岛经体外培养1周后生长状况良好。2.含高脂饲料喂养组与普食喂养组的叙利亚金黄地鼠血清甘油叁酯,胆固醇差异明显,但血葡萄糖,肌酐及体重水平差异不具统计学意义。喂养前后,各组动物体重,胆固醇,甘油叁酯,血糖,肌酐水平的差异具有统计学意义。3.通过比较本实验所加入的卡托普利、糜蛋白酶抑素、抑肽酶、α-抗胰蛋白酶及PBS原液的阴性对照结果发现：除对照组中AngⅡ浓度为82.49pg/ml,其余各组试剂原液AngⅡ浓度均小于2.00pg/ml,所添加的各种试剂和抑制剂原液中基本不含AngⅡ(P<0.01)。4.通过竞争ELISA法对干预后胰岛细胞局部AngⅡ的检测结果分析发现：卡托普利组、糜蛋白酶抑素组、抑肽酶组、α-抗胰蛋白酶组以及卡托普利+糜蛋白酶抑素组中的AngⅡ较对照组减少。其中卡托普利组和糜蛋白酶抑素组中的AngⅡ分别较对照组减少了42.50%和50.94%(P<0.01),但两组间的差异无统计学意义。α-抗胰蛋白酶组和抑肽酶组的抑制效果虽不及前两组,但分别较对照组减少了20.04%和18.67%(P<0.05)。卡托普利+糜蛋白酶抑素组较对照组AngⅡ的生成锐减81.82%(P<0.01)。5.通过对病理状态下即血脂谱异常血症状态下胰岛细胞局部AngⅡ的检测结果分析发现：各干预组AngⅡ均较对照组减少。其中卡托普利组和糜蛋白酶抑素组中的AngⅡ分别较对照组减少了39.49%和56.70%,与之前不同的是,卡托普利组和糜蛋白酶抑素组在此项研究中对AngⅡ抑制呈现出统计学差异。α-抗胰蛋白酶组和抑肽酶组的抑制效果仍然不如上述两组明显,分别较对照组减少了22.02%和24.88%,卡托普利联合糜蛋白酶抑素组较对照组AngⅡ的生成减少了78.34%。研究结论1.原位胆管内插管联合胶原酶灌注消化可获取高纯度、高活率的叙利亚金黄地鼠胰岛细胞。2.经短期高脂饲料喂养已经可以构建叙利亚金黄地鼠血脂谱异常血症的动物模型。3.叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成除经典的血管紧张素转换酶途径之外还存在有糜蛋白酶途径。正常叙利亚金黄地鼠中由血管紧张素转化酶途径和糜蛋白酶途径所生成的AngⅡ无显着差异。4.血脂谱异常血症雄性叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成仍以经典的血管紧张素转换酶途径和糜蛋白酶途径为主。5.病理状态下,相比较血管紧张素转化酶抑制剂而言,糜蛋白酶抑素对局部AngⅡ生成的抑制更为强烈。(本文来源于《南方医科大学》期刊2010-04-10）
孙侃,孙嘉,陈宏,张桦,蔡德鸿[7]（2009）在《叙利亚金黄地鼠胰岛的分离、纯化与功能鉴定》一文中研究指出目的构建成年叙利亚金黄地鼠胰岛的分离、纯化及功能鉴定的方法。方法胶原酶V灌注分离成年叙利亚金黄地鼠胰腺,不连续密度梯度法纯化胰岛。经DTZ染色后于倒置显微镜下测定胰岛细胞的数量和纯度。通过胰岛素释放试验检测胰岛细胞的功能。结果纯化后每只地鼠胰腺可获得(359±35)胰岛细胞当量,胰岛纯度>90%,胰岛活率>90%。在低糖和高糖刺激下,胰岛细胞体外培养液中胰岛素含量的浓度分别为(3.29±0.32)mU/L和(11.12±0.57)mU/L。高糖刺激后胰岛素释放量为低糖的3.38倍。体外培养1周生长状况良好。结论成功获取了高纯度、高活率的金黄地鼠胰岛细胞。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2009年09期）
孙侃,孙嘉,陈宏,张桦,蔡德鸿[8]（2009）在《叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成途径与机制探讨》一文中研究指出目的探讨以不同抑制剂阻断局部肾素血管紧张素系统(RAS)后叙利亚金黄地鼠胰岛细胞生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化。方法分离纯化叙利亚金黄地鼠胰岛细胞,分为对照组、卡托普利组、糜蛋白酶抑素组、抑肽酶组、α-抗胰蛋白酶组、卡托普利+糜蛋白酶抑素组共6个组,加入血管紧张素Ⅰ后按组别依次加入PBS、卡托普利(终浓度1mmol/L)、糜蛋白酶抑素(终浓度1mmol/L)、抑肽酶(终浓度1mmol/L)、α-抗胰蛋白酶(终浓度50μg/ml)、卡托普利联合糜蛋白酶抑素(终浓度均为1mmol/L)干预胰岛细胞,然后以酶联免疫分析法(ELISA)检测各组上清中AngⅡ的含量。结果卡托普利组、糜蛋白酶抑素组上清AngⅡ含量差异无统计学意义(P=0.72),但分别较不加抑制剂的对照组减少了42.50%和50.94%(P<0.01),而α-抗胰蛋白酶和抑肽酶组分别较对照组减少了20.04%和18.67%(P<0.05),卡托普利+糜蛋白酶抑素组则较对照组减少了81.82%(P<0.01)。结论胰岛局部AngⅡ的生成除经典的血管紧张素转换酶(ACE)途径之外还存在糜蛋白酶途径;非疾病状态下由ACE途径和糜蛋白酶途径所生成的AngⅡ的量无显着差异。(本文来源于《解放军医学杂志》期刊2009年08期）
焦振泉,叶宏,郭云昌,徐勇[9]（2008）在《茶色素对叙利亚地鼠胚胎正常细胞和癌前细胞生长选择性作用的机制研究》一文中研究指出目的利用叙利亚地鼠胚胎细胞(SHE)混合培养模型,研究不同剂量的红茶提取物活性物质茶色素(TP)对SHE正常细胞和癌前细胞生长、增殖、凋亡及相关调控基因表达的影响。方法以0μg/ml的TP为对照组,通过细胞生长实验、原位细胞增殖实验、细胞凋亡实验、Microarray实验来研究不同浓度的TP(0.5、1、5、10和50μg/ml)对单独培养的HE正常细胞和癌前细胞及混和培养模型SHE癌前细胞凋亡、增殖和相关调控基因表达的作用。结果TP促进SHE正常细胞的生长和增殖,对其凋亡没有影响;TP抑制SHE癌前细胞的生长和增殖,促进癌前细胞的凋亡;TP抑制混合培养模型中SHE癌前细胞的生长和增殖,促进其凋亡;TP对于细胞凋亡的调控可能通过Caspase3、Caspase8、p53、bad、bax、GADD45等上调基因及mdm2基因下调来实现;TP对于细胞增殖的调控可能通过阻滞细胞周期G2期实现。结论TP通过促进细胞凋亡直接或者通过促进正常细胞的增殖间接来抑制癌前细胞向肿瘤的转变,这种选择性作用可能与TP的抑癌机制有关。(本文来源于《卫生研究》期刊2008年03期）
焦振泉,吕相征,郭云昌,阚飚,徐勇[10]（2007）在《绿茶主要活性成分对叙利亚地鼠胚胎癌前细胞生长和凋亡的影响》一文中研究指出目的建立叙利亚地鼠胚胎细胞(Syrian hamster embHo cell,SHE 细胞)混合培养模型,研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-Gallate,EGCG)对 SHE 癌前细胞生长、增殖和凋亡的作用,探讨 EGCG 的抑癌机制。方法将 SHE 癌前细胞和正常细胞分别按1:10 000、1:1000、1:100、1:10比例接种于6孔的培养皿中,培养7d,建立 SHE 细胞混合培养模型。以0μmol/L EGCG为对照组,分别选取浓度为0.5、1、5、10、50 μmol/L 的 EGCG,通过 SHE 细胞生长实验,原位细胞凋亡实验、原位细胞增殖实验和基因芯片检测 EGCG 对 SHE 正常细胞、SHE 癌前细胞和混合培养模型中SHE 癌前细胞的生长、增殖、凋亡及相关调控基因表达的影响。结果 SHE 癌前细胞与正常细胞的比例为1:100是合适的混合培养模型。0.5、1、5、10μmol/L 的 EGCG 促进了 SHE 正常细胞的生长,而浓度为50 μmol/L 的 EGCG 抑制了 SHE 正常细胞的生长。在1:200比例的 SHE 癌前细胞和正常细胞混合培养模型中,与对照组相比,浓度为5、10μmol/L 的 EGCG 抑制了不同大小的 SHE 癌前细胞克隆的生长。对照组中 SHE 癌前细胞的 DNA 合成指数和凋亡指数分别是39.3%和6.5%,5、10μmol/L EGCG 作用后 SHE 癌前细胞的 DNA 合成指数分别降至25.6%和24.8%,细胞凋亡指数分别升至12.65%和14.5%。EGCG 抑制了混合培养模型中 SHE 癌前细胞的生长和增殖,促进了其凋亡。EGCG 对于细胞凋亡的调控可能通过 p53、NF-κB、bel-2通道的基因表达来实现;EGCG 对于细胞增殖的调控可能通过阻滞细胞周期 G_1/S 期实现。结论 EGCG 可能是通过抑制癌前细胞的增殖和促进其凋亡进而抑制癌症。(本文来源于《中华预防医学杂志》期刊2007年05期）
叙利亚地鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
在国家"重大新药创制"重大专项的滚动资助下,本团队采用定量核磁共振技术从代谢组学的角度,通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析,结合模式识别分析方法,从微观指标多层次、多视角动态观察金黄地鼠高脂血症过程中内源性分子代谢轮廓的改变以及小分子候选药物干预后的影响,在此基础上建立基于代谢组学核磁共振分析技术和传统药理学技术相结合的调血脂创新药物药效学评价体系,为国家药效学平台药理学研究体系提供新的思维模式和技术手段。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
叙利亚地鼠论文参考文献
[1].田原野,李洪远,李君萍,唐瞻贵.7,12-二甲基苯并[a]蒽诱发叙利亚地鼠颊鳞状细胞癌模型中Th1/Th2、Th17/Treg平衡变化研究[J].口腔医学研究.2018
[2].王映红,江春迎,杨康敏,杨柳,朱海波.基于定量核磁共振波谱技术的高脂血症叙利亚金黄地鼠内源性分子代谢轮廓跟踪性研究[C].2013年中国药学大会暨第十叁届中国药师周论文集.2013
[3].杨康敏.叙利亚金黄地鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型快速建立及药效学评价关键技术研究[D].北京协和医学院.2013
[4].叶文慧.果糖联合高脂饮食对叙利亚金黄地鼠糖脂代谢影响的研究[D].南方医科大学.2011
[5].叶文慧,孙侃,孙嘉,张桦,陈宏.高脂饮食叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成途径研究[J].中国病理生理杂志.2011
[6].孙侃.糜蛋白酶途径在叙利亚金黄地鼠胰岛局部肾素血管紧张素系统的效应研究[D].南方医科大学.2010
[7].孙侃,孙嘉,陈宏,张桦,蔡德鸿.叙利亚金黄地鼠胰岛的分离、纯化与功能鉴定[J].南方医科大学学报.2009
[8].孙侃,孙嘉,陈宏,张桦,蔡德鸿.叙利亚金黄地鼠胰岛局部血管紧张素Ⅱ的生成途径与机制探讨[J].解放军医学杂志.2009
[9].焦振泉,叶宏,郭云昌,徐勇.茶色素对叙利亚地鼠胚胎正常细胞和癌前细胞生长选择性作用的机制研究[J].卫生研究.2008
[10].焦振泉,吕相征,郭云昌,阚飚,徐勇.绿茶主要活性成分对叙利亚地鼠胚胎癌前细胞生长和凋亡的影响[J].中华预防医学杂志.2007
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