论文摘要
本研究旨在探讨晚期糖基化白蛋白（advanced glycated albumin, AGE-alb）对巨噬细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 （nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3）-caspase-1途径的影响,以阐明AGE-alb对巨噬细胞焦亡的影响及机制。体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予AGE-alb （1、2、4和6 g/L）、对照白蛋白（C-alb,4 g/L）处理24h或以NLRP3抑制剂MCC950 （1μmol/L）预处理细胞,1h后以AGE-alb（4g/L）处理24h。MTT法检测细胞活力,试剂盒测定caspase-1和培养基乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性以及白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18浓度,TUNEL法和Hoechst 33342/PI双染法检测细胞死亡情况,Westernblot分析NLRP3、procaspase-1和cleavedcaspase-1表达变化。结果显示:AGE-alb显著诱导RAW264.7巨噬细胞损伤,表现为细胞活力降低,LDH漏出、TUNEL阳性和PI阳性细胞率显著增加,且呈浓度依赖性,并可促进IL-1β和IL-18分泌。AGE-alb显著上调NLRP3表达和caspase-1活性,尤其在4和6 g/L浓度时更为明显。然而,MCC950预处理可抑制AGE-alb所诱导的RAW264.7巨噬细胞活力降低、LDH漏出、TUNEL阳性和PI阳性细胞率增加以及IL-1β和IL-18分泌,并可抑制AGE-alb所致的caspase-1活化。以上结果表明,AGE-alb可诱导RAW264.7巨噬细胞焦亡,其机制至少部分是通过激活NLRP3-caspase-1信号途径实现的。
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文章来源
类型: 期刊论文
作者: 张昭强,杨一帆,闫京锐,于飞,王晓旭,王志超,田华,姚树桐
关键词: 晚期糖基化白蛋白,巨噬细胞,焦亡
来源: 生理学报 2019年06期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 基础医学
单位: 山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院,山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院,山东第一医科大学(山东省医学科学院)护理学院,山东第一医科大学(山东省医学科学院)动脉粥样硬化研究所
基金: supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81570410,81800394),the Students’ Innovation and Entrepreneurship Training Program of Shandong Province,China(No.S201910439106)
分类号: R363
DOI: 10.13294/j.aps.2019.0072
页码: 846-854
总页数: 9
文件大小: 3865K
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标签：晚期糖基化白蛋白论文; 巨噬细胞论文; 焦亡论文;