论文摘要
药物雄性生殖毒性可影响成熟雄性动物的生育能力的结构和功能性的改变。生殖毒性研究是新药安全性研究的重要组成部分之一,常常采用分段设计方案进行试验。从药品研发的一般规律和降低研发风险性等考虑,在保障受试者安全的前提下,可根据临床试验方案内容分阶段提供生殖毒性试验资料。根据ICH等三方制定的生殖毒性指导原则要求,并结合我国的现状,对国内生殖毒性研究策略和生殖毒性结果综合评估做出一些考虑。药物雄性生殖毒性研究中,对不同种类药物生殖毒性评价、三段生殖毒性试验组合评价、靶向生殖药物的安全性评价、基于作用机制的生殖毒性评价、生殖毒性与长毒整合评价、药物生殖毒性体外替代法研究和生殖毒性研究中的毒代动力学等研究基本策略和有关技术问题非常重要。在进行雄性生殖毒性综合分析和评价时,一套完整的常规毒性、生殖和发育毒性、PK资料,包括药物在相关动物种属上引起阳性结果的能力;比较人和动物的PD、代谢和处置、药理学和毒性结果;预期用于人的最高剂量相关的动物试验中的药物暴露。可获得的毒理学资料类型和范围取决于药物的生物学作用、可用的试验系统和其他因素。阳性结果的总结/综合分析:(1)评价升高风险的水平时考虑所有相关信号(包括非临床生殖和常规毒性资料、人和动物的PK/PD资料)。(2)应评价能影响与雄性生殖毒性阳性信号相关的担忧水平的因素。(3)重视资料的质量和类型。(4)用证据权衡法做出雄性生殖毒性的总体结论有三点:看起来不提高风险Does Not Appear to Increase Risk;可能提高风险May Increase Risk;预期提高风险Predicted to Increase Risk。
论文目录
文章来源
类型: 国内会议
作者: 廖明阳,吴纯启,王全军
关键词: 雄性生殖毒理,研究策略,结果评估
来源: 2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会 2019-10-11
年度: 2019
分类: 基础科学,医药卫生科技
专业: 生物学,药学
单位: 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心
分类号: R965;Q492
DOI: 10.26914/c.cnkihy.2019.018270
页码: 13
总页数: 1
文件大小: 56k
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