IFIT3对严重发热伴血小板减少综合征病毒复制的影响及其机制的初步研究

论文摘要

研究背景和目的:严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）,感染后导致严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）,死亡率较高。目前其致病机制尚不明确,临床以对症治疗为主,药物研发进展缓慢。干扰素（interferon,IFN）介导的固有免疫应答是抵抗病原体入侵的首要防线之一。干扰素刺激基因（IFN-stimulatedgenes,ISGs）是干扰素信号通路激活后的最终效应分子,发挥抗病毒和/或免疫调节作用,干扰素诱导的四肽重复蛋白3（IFIT3）就是其中之一。IFIT3在登革病毒、水泡口炎病毒等多种病毒感染中发挥着抗病毒作用;在SFTSV感染的单核细胞中IFIT3表达显著增加。这些数据提示,IFIT3与病毒感染关系密切,但其对SFTSV的作用尚无相关报道,具体机制也有待进一步研究。本研究的目的在于研究在体外培养体系中,IFIT3对SFTSV复制的影响并初步探究其作用机制。研究方法:1.通过转染质粒或siRNA分别上调或下调A549细胞中IFIT3的表达,real-time PCR及Western Blot等方法检测IFIT3的表达及SFTSV复制情况;2.通过转染质粒或siRNA调节A549细胞中IFIT3的表达,然后感染SFTSV,再加入Ⅰ型IFN处理,real-time PCR检测SFTSV复制情况,评价IFIT3对IFN抗病毒作用的影响;Western Blot检测Janus酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子（JAK/STAT）信号通路中STAT1的磷酸化水平,双荧光报告基因检测干扰素刺激反应元件（ISRE）的活性,real-time PCR检测ISGs的表达量,评价IFIT3对干扰素信号通路的影响;real-time PCR检测产生IFN的相关信号通路关键分子的表达。研究结果:1.在A549细胞中,Ⅰ型IFN或SFTSV感染都能够诱导IFIT3的表达。高表达IFIT3可以显著抑制SFTSV非结构蛋白NS mRNA的表达;通过siRNA抑制IFIT3的表达,则明显促进SFTSV非结构蛋白NS mRNA的表达。2.在A549细胞中高表达IFIT3可以促进产生IFN的相关信号通路关键分子TLR3,RIG-Ⅰ和MDA5的表达,从而增加IFNβ的表达,提高STAT1磷酸化水平和ISRE的活性,刺激ISG15、MxA和IFIT1等ISGs的表达,抑制IFIT3表达作用相反。研究结论:高表达IFIT3抑制SFTSV复制,抑制IFIT3表达则有利于SFTSV的复制。IFIT3可通过增加RIG-Ⅰ、TLR3和MDA5的表达,促进内源性IFNβ的产生及其下游信号通路的激活,从而发挥抑制SFTSV的作用。我们的结果表明干扰素刺激基因IFIT3在限制SFTSV感染的固有免疫中具有重要意义,该结果扩展了 IFIT3抗病毒谱。

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文章来源

类型: 硕士论文

作者: 赵航

导师: 陈利民

关键词: 干扰素刺激的四肽重复蛋白,干扰素,酪氨酸激酶

来源: 北京协和医学院

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 北京协和医学院

分类号: R373.32

DOI: 10.27648/d.cnki.gzxhu.2019.000377

总页数: 79

文件大小: 5010K

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