向小平(四川省通江县疾病预防控制中心四川通江636700)
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）23-0184-02
【摘要】目的对比分析板式组合药与固定剂量复合剂（FDC）治疗肺结核患者发生中断治疗的原因。方法选择县疾控中心登记的299例初治肺结核病患者，按登记时间分成：2010-06-01/2010-09-30的113例为对照组，2010-10-01/2010-12-31的186例为研究组，对比分析患者治疗过程中断治疗发生原因。结果对照组、研究组分别有32、28例（28.32%、15.05%）发生过中断治疗。结论采用固定剂量复合剂使患者依从性更好，中断治疗发生率较板式组合药低。应加以推广。
【关键词】板式组合药固定剂量复合剂治疗肺结核患者中断治疗
1992年全国开始大规模推行DOTS策略(directobservedtreatment，short—course；DOTS)，对传染性肺结核病患者采用统一由单药组成的板式组合药，实行不住院的全程督导短程化疗。由于患者存在个体差异和体重不同，患者有时因药物剂量过大出现不良反应。同时化疗方案中单次服用药片数量多，患者吞咽困难，这些都会导致治疗依从性下降，患者中断治疗的情况时有发生，严重影响患者规律治疗[1]。1994年，世界卫生组织(WHO)和国际防痨和肺部疾病联合会(IUATLD)推荐使用抗结核药物固定剂量复合剂(Fix-DoseCombination，FDC)[2]。FDC是将多种抗结核药物按照一定的剂量配方制成的一种复方制剂。FDC单次服药片数少，并按不同体重每日给药，可以避免服药困难，药物漏服，减少超量造成的不良反应，进而提高结核患者治疗依从性，降低中断治疗率的发生[3]。目前，FDC在我国尚在试点阶段，还未大规模应用。现将299例患者使用FDC和板式组合药的发生中断治疗情况进行调查与分析，结果报告如下。
1对象与方法
1.1对象
选择通江县疾病预防控制中心2010-06-01/2010-12-31期间登记的299例初治肺结核患者。按登记时间分成：2010-06-01/2010-09-30的113例为对照组，使用国家结核病防治规划推行的初治肺结核治疗板式组合药；2010-10-01/2010-12-31的186例为研究组，使用FDC治疗。
1.2研究方法
1.2.1化疗方案本次调查对象均为使用国家统一推荐的免费治疗方案。研究组使用FDC，强化期用2HRZE（怡诺尼康片），继续期4HR(异福胶囊)；对照组使用国家统一供应的板式组合药，2H3R3Z3E3／4H3R3。
1.2.2调查方法采用回顾性调查方法,对被调查对象中断治疗的发生率和原因进行收集，收集人员均经过培训,使用统一的《肺结核患者治疗个案调查表》表格进行,收集信息的方法为观察、询问、临床和实验室检查。
1.3评价指标中断治疗的判定依据为：只要接受治疗1次后停药7天以上的为中断治疗[4]。中断治疗构成将其分成药物不良反应(胃肠道反应、变态反应、神经系统、肝区痛、肝损害、关节痛、其他)、服药困难、漏服、其它（外出、拒治、迁出、死亡、合并症）。
1.4统计分析将两组的资料输入Excel2003进行统计，并就两组发生中断治疗原因等方面进行分析。
2结果
2.1一般资料纳入初治肺结核病患者299例，研究组181例，对照组113例；男性214例(71.57％)，女性85例(28.43％)；平均年龄(44.5±1.1)岁，年龄中位数45岁，最小年龄12岁，最大年龄85岁；农民241例(80.6％)，其他职业58例(19.4％)。纳入患者两组的性别、职业经卡方检验,无显著性差异(P＞0.05)（表1）。
表1纳入患者性别、年龄、职业情况
2.2纳入患者中断治疗构成对照组113例患者中发生中断治疗32例（28.32%），研究组186例患者中发生中断治疗28例（15.05%）。经卡方检验,两组发生中断治疗有显著性差异(X2=5.01；P<0.05)(表2)。
2.2.1不良反应对照组因抗结核药物不良反应(胃肠道反应、变态反应、神经系统、肝区痛、肝损害、关节痛、其他)而中断治疗数占治疗总数的7.96%,研究组占7.53%,经卡方检验,无显著性差异（X2=0.02；P＞0.05）。
2.2.2服药困难对照组因服药困难而中断治疗数占治疗总数的7.96%,研究组占1.08%,经卡方检验,有非常显著性差异(X2=8.62；P<0.01)。
2.2.3漏服药对照组因漏服药而中断治疗数占治疗总数的6.19%,研究组占1.08%,经卡方检验,有显著性差异(X2=5.87；P<0.05)。
2.2.4其它原因中断治疗对照组因其它原因（外出、拒治、迁出、死亡、合并症）而中断治疗数占治疗总数的6.19%,研究组占5.38%,经卡方检验,无显著性差异(X2=0.08；P＞0.05)。
表2纳入患者中断治疗构成情况
3讨论
通过对299例治疗患者中发生中断治疗60例的中断原因分析，将其原因主要归纳为不良反应、服药困难、漏服药和其它4个方面。发生中断治疗原因的4个方面中，首先是以服用抗结核药物产生的不良反应而发生中断治疗为主，尤以胃肠道反应，肝损害和神经系统不良反应为多。虽然不良反应总发生率在两组间无显著性差异，但资料显示FDC发生的不良反应比板式组合药累积时间和持续时间短，症状较轻[5]。其次是因服药困难而发生中断治疗，板式药品强化期成人单次服药剂量为13粒，FDC治疗肺结核一个明显优势是按公斤体重服药，减少了单次服药剂量（2-5粒），可以减少患者对服药的抱怨情绪，增加对药物的信任感。更多的患者认为，药片数较少，药片大小合适，服药的困难程度减小，这与其它研究者的报道结果相一致[6]。FDC药物片数少是改善依从性原因之一，在强化期使用FDC可能会更加明显地提高患者依从性，降低因服药困难而发生中断治疗。再就是服药方式引起的漏服而发生中断治疗，调查中多数患者认为，FDC的服药方式更易接受，目前组合药是隔天服药，而FDC是每天服药，形成一种惯性，便于监督患者服药和化疗管理，减少了漏服而发生中断治疗现象的发生。最后就是因患者治疗中外出、拒治、迁出、死亡、合并症而发生的中断治疗，这些在发生中断治疗中也占有一定的比例，因两组无显著性差异，这里不做讨论。
本研究结果显示，FDC用于结核病治疗，实行了个体化治疗，不良反应小，患者的耐受性、可接受性强，可以提高肺结核患者的治疗依从性，降低患者中断治疗发生率，进而提高规律服药率和治愈率，用于治疗肺结核有较大的优势，应该在更多的患者中使用。
参考文献
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[2]IUATLD／WHO.Thepromiseandrealityoffix—dosecombinationswithrifampicin.AjointstatementoftheinternationalUnionAgainstTuberculosisandLungDiseasesandtheTuberculosisProgrammeoftheWorldHealthOrganization[J].tubercleLungDis,1994,75:180—181.
[3]GravendeelJM,AsapaAS,Becx-BleaminkMeta1.Preliminaryresultsofanoperationalfieldstudytocompareside—effect,complaintsandtreatmentresultsofasingle—-drugshort—-courseregimenwithafourdrugfixed—dosecombination(4FDC)regimeninSouthSulawesi,Re.publicofIndonesia[J].Tuberculosis,2003,83(1—3):183—18.
[4]卫生部疾病控制司.中国结核病防治规划实施工作指南[S].2008.
[5]贺永鸿，成诗明，钟球等.固定剂量复合剂治疗肺结核不良反应对照研究[J].中国健康教育，2006，22（8）;580.
[6]HongKongChestServiCe/BMRC.Acceptability,complianceandadversereactionswhenisoniazid，rifampin,andpyrazinamidearegivenasacombinedformulationorseparatelyduringthreetimesweeklyantituberculosischemotherapy.AmRevRespirDis,1989,64:36.