叶敏[1]2004年在《1，25二羟维生素D_3诱导乳腺癌细胞凋亡及其与凋亡相关蛋白的关系》文中指出背景 1，25(0H)_2D_3(1，25D)是维生素D_3的活性形式，通过其受体VDR发挥作用。近来发现它除了能调节钙代谢外，还能抑制很多肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞分化，在体外能有效地降低乳腺癌雌激素依赖型和非依赖型细胞的生长并促使其分化，从而减少肿瘤的体积和数量。但对其是抑制还是诱导凋亡的观点不一，对其机制的研究较少。 目的 本研究用雌激素受体阳性的乳腺癌细胞株MCF-7，在1，25D作用后观察其细胞形态学改变，判断凋亡是否发生；通过检查凋亡途径中一些凋亡相关蛋白VDR、ER、Bc 1-2、Bax的表达，以探讨1，25D作用于乳腺癌细胞的机制。 方法 在体外培养条件下，用不同浓度(10~(-10)、10~(-9) 、10~(-8)、10~(-7)mol／L)的1，25D作用人乳腺癌细胞株(MCF-7，雌激素受体阳性)24h、48h、72h、96h。应用MTT比色法分析其细胞生长抑制作用，流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡率，HE、荧光原位检测细胞凋亡的方法辅助检测细胞凋亡率，透射电镜观察凋亡细胞的超微结构。用免疫组织化学SP方法检查凋亡相关基因蛋白VDR、ER、Bc 1-2、Bax的表达。 结果 (1)1，25D在10~(-9)mol／L～10~(-7)mol／L浓度范围内抑制体外培养的MCF-7细胞生长，并具有时间、剂量依赖性，10~(-9)mol／L作用72小时后可抑制细胞生长，而10~(-7)mol／L在24h后即可抑制细胞生长，96小时抑制率达42.92％。(2)HE，流式细胞术，荧光原位检测细胞凋亡安徽医科大学硕士学位论文的方法发现10一7m。1/Ll，25D作用MCF刀细胞48h后即可诱导细胞凋亡;正常生长的MCF一7细胞72小时凋亡率3.2%，10一gmol/L、10一smol/L、10一，mol/Lx，25D作用于MCF一7细胞72h后细胞凋亡率分别为8%，19.4%，27.5%。1，25D诱导MCF一7细胞凋亡的作用具有时间、剂量依赖性。(3) HE染色见凋亡细胞胞浆红染、染色质浓缩、核偏位呈“月牙形”;荧光原位检测细胞凋亡方法发现凋亡细胞呈现明亮的绿色;透射电镜显示10-7m。z/L「z，25n作用48h，MeF一7细胞呈现早期凋亡细胞特征。(4)10一7m。1儿l，25D作用24h，10一gm。1/Ll，25D作用72h后出现voR上调，ER下调;1住7m。l八Jx，25D作用48h，一。一8 mol/Lz，25D作用72h出现BCz一2明显下调，BoLX略升高致Bcl一2/Bax的比值显着下降，且这些蛋白的改变也具有时间及剂量依赖性。结论能与1，25D在一定浓度范围内可诱导MCF一7细胞凋亡，其作用机制可VDR上调及ER、Bel一2下调有关。
路玲[2]2016年在《新疆巴楚县维吾尔族妇女HPV感染、高级别宫颈病变及宫颈癌与行为因素、微量元素和维生素的关系研究》文中提出目的:研究新疆巴楚县维吾尔族妇女HPV感染、宫颈高级别病变及宫颈癌(CINⅡ+)的行为危险因素及其与血清微量元素、维生素的关系;分析血清微量元素和维生素水平预测HPV感染、CINⅡ+的价值;探讨巴楚县土壤和饮用水中微量元素水平与当地维吾尔族妇女HPV感染率、CINⅡ+之间的相关性。从而为新疆维吾尔族宫颈癌的干预提供依据。方法:1.自2014年3月1日至6月15日,通过整群抽样的方法,在巴楚县的9个乡镇进行维吾尔族妇女的宫颈癌筛查,共筛查5045名妇女。选择细胞学ASC-US及以上、care HPV检测阳性或VIA/VILI阳性者646例进入研究队列。此外,选择2011年3月1日至2014年6月15日期间,在新疆肿瘤医院妇科住院确诊的来自巴楚县的宫颈疾病患者187例进入研究队列。检出CINⅡ+者作为病例组,慢性宫颈炎及CINⅠ级者作为对照组;HPV感染者作为阳性组,未感染者作为阴性组。研究对象均进行宫颈癌相关行为危险因素问卷调查,并检测血清微量元素、维生素的含量。2.在每个乡镇,随机选取农田土地42处,按同种土壤取5个点取样;并于一年内的2、5、8和12月定点采集每个乡镇的饮用水30份,每份至少1L。测定土壤和饮用水中As、Cd、Co、Ni、Cu、Zn、Mn、Se和Fe的含量水平。3.采用卡方检验对病例组和对照组、阳性组和阴性组进行单因素分析,将P<0.1的因素纳入多因素Logistic回归分析;采用诊断试验评价与接收者工作特征曲线分析微量元素和维生素水平预测HPV感染、CINⅡ+的诊断价值;采用偏相关分析,研究土壤和饮用水中微量元素水平与维吾尔族妇女CINⅡ+检出率和HPV感染率之间的相关性。结果:1.多因素分析显示,结婚年龄≤15岁、结婚次数>3次、同房次数≥3次/周、在家分娩、经期用卫生纸、厕所用土块、个人护理得分低、洗澡频率低、未避孕和配偶吸烟是新疆巴楚县维吾尔族妇女HPV感染的高危行为因素,而家庭收入<5000元和5000~1万元、结婚次数>3次、在家分娩、宫颈癌家族史、个人护理得分低、经期用卫生纸和配偶吸烟是其宫颈高级病变及宫颈癌的高危行为因素。2.血清中As≥0.02 mg/Kg和维生素D3≥49.6434ng/L是HPV感染的危险因素,而Ni≥0.1232 mg/Kg、Se≥0.02 mg/Kg和叶酸≥17.6705 ug/L是其保护因素;血清中Fe≥6.9153 mmol/L和As≥0.02 mg/Kg是宫颈高级病变及宫颈癌的危险因素,而Ni≥0.0965mg/Kg、Se≥0.02 mg/Kg和维生素C≥0.6857ug/L则是其保护因素。3.As、Ni、Se及维生素D3和叶酸预测HPV感染的诊断价值均较低,ROC曲线下面积小于0.7。4.单用Se、Se和As联合、Se和Ni联合可以用于预测宫颈高级病变及宫颈癌,诊断价值可达中等(ROC曲线下面积0.7以上),其灵敏度和阴性预测价值较高、假阴性率较低,但特异度、正确率和阳性预测价值较低,假阳性率较高。5.巴楚县土壤和饮用水中微量元素的含量未超过国家土壤环境和生活饮用水的标准;CINⅡ+级宫颈病变的检出率与土壤中As和Cu呈正相关、与Se呈负相关,与饮用水中As呈正相关、与Zn呈负相关;HPV感染率与土壤中As呈正相关、与Se呈负相关,与饮用水中Cu呈正相关、与Se呈负相关。结论:行为因素在新疆巴楚县维吾尔族妇女HPV感染和宫颈病变的发生过程中具有重要作用,应该针对性地对行为危险因素进行干预,提倡晚婚、配偶戒烟、入厕用卫生纸、加强个人护理及经期卫生等;血清中微量元素和维生素的含量与巴楚县维吾尔族妇女HPV感染、CINⅡ+的发生有关,应改善妇女微量元素状况,从而降低宫颈病变的发生;血清Se、Se和As联合、Se和Ni联合可用于新疆巴楚县维吾尔族妇女CINⅡ+的初步筛检;巴楚县土壤和饮用水中微量元素的含量与当地维吾尔族妇女HPV感染率、高级别宫颈病变和宫颈癌的发生具有一定相关性。
李平平[3]2008年在《Skp2和P27蛋白与卵巢肿瘤关系的研究》文中研究表明目的:(1)研究S期激酶相关蛋白(Skp2)及抑癌基因p27表达的蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其与卵巢癌临床病理特征的关系。(2)探讨1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)_2D_3)与顺铂对人卵巢癌细胞株HO8910的增殖抑制情况,并测定二者作用下细胞周期分布、Skp2及P27蛋白表达情况,进一步探讨它们的作用机制。方法:(1)用免疫组织化学方法测定卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中Skp2及P27蛋白表达情况。(2)采用细胞培养技术及四唑盐(MTT)比色法测定不同浓度1,25(OH)_2D_3与顺铂对人卵巢癌细胞株HO8910作用不同时间后细胞增殖情况。(3)用流式细胞仪测定、分析1,25(OH)_2D_3与顺铂对该细胞株细胞周期的影响。(4)采用免疫细胞化学技术检测1,25(OH)_2D_3与顺铂作用后Skp2及P27蛋白表达情况。结果:(1)Skp2在卵巢交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达均为阴性,而在浆液性囊腺癌中较之增高,在低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高中分化组(P＜0.05)、Ⅰ/Ⅱ期组(P＜0.05)及无淋巴结转移组(P＜0.01)。P27蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达显着低于卵巢浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达(P＜0.01),其与Skp2在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈负相关(P＜0.05)。二者在不同年龄的卵巢癌中表达的差异无统计学意义。(2)MTT比色法测定结果显示:1,25(OH)_2D_3在160×10~(-9)mol/L以上时,对该细胞株的增殖有抑制作用(P＜0.05);1,25(OH)_2D_3与顺铂联合用时有协同作用,1,25(OH)_2D_3增强了顺铂抑制肿瘤细胞增殖的作用。(3)流式细胞仪进行细胞周期分析显示:与对照组(未用药)相比,1,25(OH)_2D_3和顺铂作用48h后G_0/G_1期细胞增多(P＜0.01),S、G_2/M期细胞比例降低,细胞增殖指数降低(P＜0.01)。(4)采用免疫细胞化学染色检测显示1,25(OH)_2D_3和顺铂作用下的细胞较对照组Skp2表达降低、P27蛋白表达增加(P＜0.01)。结论:(1)Skp2在卵巢浆液性囊腺癌中表达增高,与卵巢癌的临床分期、组织学分级成正相关,而P27蛋白则在卵巢浆液性囊腺癌中表达降低,二者在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈负相关。Skp2与P27蛋白的表达异常可能与卵巢癌的发生、发展关系密切。(2)1,25(OH)_2D_3和顺铂对人卵巢癌细胞株HO8910均有抑制作用,而且1,25(OH)_2D_3有加强顺铂抑制肿瘤细胞增殖的作用。(3)下调卵巢癌细胞株HO8910的Skp2表达、上调P27蛋白表达,使细胞停止在G_0G_1期,从而抑制细胞增殖,可能是1,25(OH)_2D_3和顺铂抑制肿瘤细胞的作用机制之一。
佚名[4]2006年在《《解放军医学杂志》2006年(第31卷)主题词索引》文中提出(按汉语拼音字母顺序排列)数字和字母17α羟化酶/17,20裂链酶联合缺乏CYP17基因新的突变导致两姐妹17α羟化酶/17,20裂链酶联合缺乏(栗夏莲等)31(12):118418F-FDG hPET/CT显像18F-FDGhPET/CT显像在非小细胞
孔玉林[5]2016年在《苏州地区尘肺病患者相关炎性因子与体内维生素D营养状况研究》文中提出目的:调查苏州地区尘肺病患者相关炎性因子与体内维生素D营养状况;分析尘肺病患者维生素D水平对相关指标影响,分析维生素D与相关指标之间的相关性。方法:以2013年8月~2014年11月在苏州市第五人民医院职业病科住院的尘肺病人为研究对象。测定苏州地区尘肺病患者血清25羟维生素D(25(OH)D)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、白介素2受体(IL-2R)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)、高敏C反应蛋白(CRP)水平,分析尘肺病患者血清25(OH)D水平对上述指标的影响,分析尘肺病患者血清25(OH)D与上述指标之间的相关性。结果:此次共调查125名尘肺病患者,具体结果如下:(1)尘肺病患者血清25(OH)D平均水平为28.01±6.45 ng/mL,55.2%的尘肺病患者25(OH)D不足或缺乏(<30ng/ml),44.8%的尘肺病患者25(OH)D充足(>30ng/ml)。(2)调查时间对尘肺病患者血清25(OH)D水平影响很大,25(OH)D水平冬季>夏季>秋季>春季;性别、年龄、矽肺分期对血清25(OH)D水平均无影响。(3)尘肺病患者血清25(OH)D水平对Ca、P、ALP、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、PCT、WBC、CRP均没有影响。(4)尘肺病患者血清25(OH)D仅与血清磷(P)具有相关性,与其他指标之间均无相关性。尘肺病患者血清25(OH)D与血清磷之间呈弱的负相关,Spearman相关系数r=-0.21,P=0.02。结论:(1)尘肺病患者25(OH)D水平普遍较低,且有明显季节差异,以春季最低。提示应重视对尘肺病患者维生素D的补充,以满足机体对维生素D的需求。(2)尘肺病患者25(OH)D水平长期的健康效应及维生素D与炎性因子的关系值得深一步研究。(3)本调查掌握了尘肺病患者维生素D的基线水平,为进一步跟踪随访维生素D缺乏的长期健康效应、建立队列研究打下了坚实的基础。
佚名[6]2012年在《《实用医学杂志》2012年第28卷主题词索引》文中研究指明说明:(1)本索引采用中文医学主题词表(CMESH)的主题词作为检索词,优先选用疾病名。查找时请注意使用规范的主题词,如胃癌,应查找胃肿瘤;肺结核,应查找结核,肺。(2)本索引主题词按照汉语拼音字母顺序排列,以阿拉伯数字、英文字母、希腊字母开头的主题词,按其后的汉字排序;缩略词如LgC,按英文顺序排在各部之首。(3)述评、专题笔谈列入各主题词。(4)索引的着录格式为:主题词题名(作者)(期):起页。
宋颖芳[7]2008年在《1，25-二羟维生素D_3在哮喘气道重塑中的作用及其机制研究》文中认为哮喘是全球最常见的慢性疾病之一,发病率逐年增高并造成巨大的经济及社会负担,因此研究哮喘的发生、发展及防治,已成为当前人口与健康领域的前沿课题。近年来气道重塑,又称气道重建或重构,被认为是哮喘发病机制中的一个重要环节,它在哮喘发病机制和治疗中的作用越来越受到关注。气道重塑是以气道壁的细胞和分子的组成、数量和结构的变化为特征的一系列慢性损伤和修复过程,主要表现为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积、基底膜增厚、气道平滑肌增生和肥大等。作为哮喘的特征性病理变化,气道重塑是哮喘慢性化、持续化、严重化的病理基础,是哮喘中存在的不可逆性气道阻塞及气道高反应性的病理基础,也是激素抵抗性哮喘的病理基础。治疗哮喘必须与防治气道重塑相结合,才是真正意义上的控制。1,25-二羟维生素D3(1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3)是体内维生素D3最重要的活性代谢产物,主要通过与维生素D受体(vitaminD receptor, VDR)的结合发挥生物学效应。随着研究的深入,目前发现1,25-(OH)2D3除外经典的调节体内骨稳态及钙磷代谢平衡的生理功能,还具有更为广泛的生物学调节作用。哮喘是一种由遗传和环境因素共同作用的复杂的多基因遗传病,新近研究明确VDR基因是哮喘的易感基因,其多态性参与了哮喘的发生及发展,提示1,25-(OH)2D3可能在某种程度上通过与VDR的配体-受体效应来调节哮喘。对1,25-(OH)2D3功能的进一步研究发现,它在哮喘的免疫应答及慢性气道炎症发面均发挥复杂的调控作用,揭示了1,25-(OH)2D3在哮喘治疗中的潜在应用前景。但目前国内外尚无其调节哮喘气道重塑的相关研究报道。本课题从体内及体外两方面,研究1,25-(OH)2D3对哮喘气道重塑的调节作用并初步探讨相关作用机制,旨在加深对1,25-(OH)2D3参与哮喘发病机制的理解,为扩展其在哮喘治疗中的临床运用提供有价值的理论依据。本项研究共分叁部分:第一部分1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠模型气道重塑及MMP-9表达的影响目的:观察1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠气道重塑及肺组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotease-9,MMP-9)表达的影响,探讨它在哮喘治疗中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、VD组及DEX (dexamethasone,地塞米松)组。卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠气道重塑模型;HE染色观察气道结构改变;计算机图像分析系统测定气道形态学指标;明胶酶谱法检测各组小鼠肺组织中MMP-9的活性;同时采用逆转录-聚合酶链反应检测各组MMP-9的mRNA表达水平。结果:(1)VD组能部分逆转哮喘气道重塑的特征性病理改变;(2)VD组的支气管壁厚度、支气管壁平滑肌层厚度及支气管壁平滑肌细胞核数量均显着低于哮喘组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05);(3)VD组肺组织MMP-9活性及其mRNA表达水平均明显低于哮喘组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论:1,25-(OH)2D3的干预可显着减轻哮喘气道重塑的病理改变,有效抑制气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)的增生;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓哮喘气道重塑的进程。第二部分1,25-二羟维生素D3对被动致敏人气道平滑肌细胞增殖及表达MMP-9、ADAM33的影响目的:检测1,25-二羟维生素D3对被动致敏人气道平滑肌细胞(human airway smooth muscle cells,HASMCs)的增殖及表达MMP-9、解整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloprotease 33,ADAM33)的影响,从细胞水平探讨1,25-(OH)2D3对哮喘气道重塑的作用机制。方法:原代培养并被动致敏HASMCs,以1,25-(OH)2D3作为干预因素。MTT法检测10–10~10–7M的1,25- (OH)2D3对HASMCs增殖的影响并确定其最佳作用浓度;而后用最佳作用浓度的1,25-(OH)2D3预处理HASMCs,MTT法测定细胞增殖活力,流式细胞仪测定细胞周期,免疫细胞化学染色法检测细胞核增殖抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达;同时用实时荧光定量PCR及蛋白免疫印记法分别检测细胞中MMP-9及ADAM33的表达情况。结果:(1)1,25-(OH)2D3在生理浓度(10–10M)下并不影响被动致敏HASMCs的增殖(P>0.05),但其在10–9、10–8、10–7M浓度下均能显着抑制被动致敏HASMCs的增殖,且表现为浓度依赖性(P<0.05);当浓度达到10–7M时,1,25-(OH)2D3抑制作用最强,故把此浓度作为实验的最佳浓度运用于之后的所有细胞实验;(2)10–7M的1,25-(OH)2D3对被动致敏HASMCs的抗增殖作用呈现时间依赖性;(3)1,25- (OH)2D3显着抑制被动致敏HASMCs中PCNA阳性表达率,并抑制细胞周期中G1/S的转化;(4)1,25-(OH)2D3明显下调被动致敏HASMCs中MMP-9与ADAM33的mRNA及蛋白表达水平。结论:1,25-(OH)2D3能直接抑制被动致敏HASMCs的增殖并下调其MMP-9、ADAM33表达,这种多重抑制作用可能是1,25-二羟维生素D3调节哮喘气道重塑的作用机制之一。第叁部分NF-κB信号通路在1,25-二羟维生素D3调节被动致敏HASMCs过程中的作用研究目的:探讨核转录因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)在1,25-二羟维生素D3调节被动致敏HASMCs过程中的信号传导作用。方法:原代培养HASMCs并随机分为叁组:对照组、哮喘组及VD组,EMSA法检测NF-κB的DNA结合活性;间接免疫荧光细胞化学染色技术观察NF-κB亚基p65的核易位情况;实时荧光定量PCR技术检测VDR、CYP24及IκBα的mRNA表达水平;并用蛋白免疫印迹法检测各组IκBα的蛋白表达水平。结果:(1)正常HASMCs表达VDR,哮喘血清的刺激并不影响其表达,而1,25-(OH)2D3却显着上调VDR及CYP24的mRNA表达水平;(2)VD组NF-κB的DNA结合活性较哮喘组明显减弱(P<0.01),但仍强于对照组(P<0.01);(3)1,25-(OH)2D3显着削弱被动致敏HASMCs胞核NF-κBp65的荧光强度(P<0.01),即显着抑制了NF-κB p65的核易位;(4)1,25-(OH)2D3显着上调被动致敏HASMCs中IκBα的mRNA及蛋白表达水平。结论:1,25-二羟维生素D3能上调HASMCs中VDR的表达并诱发其功能性反应,增强抑制蛋白IκBα的表达,进而抑制哮喘血清对NF-κB的活化。而NF-κB的过度活化广泛地参与了哮喘状态下HASMCs的功能失调,因此1,25-(OH)2D3对NF-κB信号通路的抑制可能是其调控被动致敏HASMCs的重要作用机制。
参考文献：
[1]. 1，25二羟维生素D_3诱导乳腺癌细胞凋亡及其与凋亡相关蛋白的关系[D]. 叶敏. 安徽医科大学. 2004
[2]. 新疆巴楚县维吾尔族妇女HPV感染、高级别宫颈病变及宫颈癌与行为因素、微量元素和维生素的关系研究[D]. 路玲. 新疆医科大学. 2016
[3]. Skp2和P27蛋白与卵巢肿瘤关系的研究[D]. 李平平. 山西医科大学. 2008
[4]. 《解放军医学杂志》2006年(第31卷)主题词索引[J]. 佚名. 解放军医学杂志. 2006
[5]. 苏州地区尘肺病患者相关炎性因子与体内维生素D营养状况研究[D]. 孔玉林. 苏州大学. 2016
[6]. 《实用医学杂志》2012年第28卷主题词索引[J]. 佚名. 实用医学杂志. 2012
[7]. 1，25-二羟维生素D_3在哮喘气道重塑中的作用及其机制研究[D]. 宋颖芳. 第四军医大学. 2008
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