导读:本文包含了剪接子论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:受体,靶向,因子,激素,基因,亚型,论文。
剪接子论文文献综述
关艳春[1]（2013）在《糖皮质激素四种受体亚型在系统性红斑狼疮表达特征及剪接子30c、40对其表达的调控》一文中研究指出目的：研究系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）患者糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor，GR）α、β、γ、P亚型表达特征，研究SLE患者糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）抵抗时受体亚型表达变化，同时探索富含丝氨酸/苏氨酸蛋白家族（Serine/arginine-rich protein，SRp）30c、40对GR亚型表达的转录调控作用及与GC抵抗的相关性。方法：收集2009年10月至2012年6月就诊和入住大连医科大学附属第一医院风湿科的SLE患者70例（女性65例，男性5例，中位年龄42岁）。依据入院时SLE疾病活动度评分（Systemic lupus erythematosusdisease activity index， SLEDAI）分为低活动组（32例，女性29例，男性3例，中位年龄41.5岁，SLEDAI评分≤10）和高活动组（38例，女性36例，男性2例，中位年龄43岁，SLEDAI评分>10）。所有患者接受醋酸泼尼松（0.5-1mg/kg/d，连续4周）为主治疗，依据GC疗效分为敏感组（56例，女性52例，男性4例，中位年龄46岁）和抵抗组（14例，女性13例，男性1例，中位年龄40岁）。38例健康志愿者（女性35例，男性3例，中位年龄40岁）作为正常对照，通过实时荧光定量SYBR GreenI法检测受试者外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）内GRα、β、γ、P和SRp30c、40的mRNA表达， β-actin为内参。临床注册号：ChiCTR-RCH-12002808。结果：1.对照组四种GR亚型mRNA表达呈以下趋势： GRα> GRγ>GRP>GRβ，表达量占四种GR总和的百分比分别为66.20%、19.37%、14.20%、0.23%； SLE组四种GR亚型mRNA表达呈以下趋势：GRα>GRP>GRγ>GRβ，表达量占四种GR总和的百分比分别为59.88%、26.06%、14.02%、0.04%； SLE组GRα、 GRβ、 GRγ的表达低于对照组，GRβ在SLE组显着低于对照组（0.68×10-2v4.10×10-2， P=0.002）。GRP的表达明显高于正常对照（4.64v2.56， P=0.004）。2.四种GR亚型表达在抵抗组均低于敏感组， GRα表达显著低于敏感组（8.79v17.34， P=0.050）。GRα表达与治疗前SLEDAI评分呈明显负相关（r=-0.289，P=0.021）。3.GRγ亚型表达无论在SLE组与健康对照组的比较中还是在敏感组和抵抗组的比较中差异均无统计学意义（2.50v3.49，P=0.294；3.72v3.27， P=0.724）。4.SRp30c、40表达在抵抗组均低于敏感组，SRp40表达显着低于敏感组（55.55v72.29， P=0.039），SLE患者中GRα表达与SRp40表达呈显着的正相关（r＝0.444，P＜0.001）。结论：1. SLE患者与正常人GRα、 GRβ、 GRγ和GRP亚型中， GRα表达水平最高，是介导GC效应的主要亚型。两组四种亚型构成比明显不同，SLE患者与对照组相比GRα表达下降， GRP表达明显升高，提示SLE患者体内环境失调参与GR表达调控。2. GRα亚型表达在高活动组及抵抗组下降尤为明显，提示GRα表达可作为评估疾病活动度及评价GC疗效的指标。3. SRp40在敏感组表达显着高于抵抗组，且与GRα呈现明显正相关，推测提高SRp40表达可以上调GRα转录，这可能成为提高GC疗效的潜在治疗靶点。目的：研究氨磷汀对多发性骨髓瘤患者（Multiple myeloma, MM）应用硼替佐米治疗所致周围神经炎（Bortezomib-induced peripheral neuropa-thy，BiPN）的预防及缓解作用，探索氨磷汀对周围神经的保护机制，同时研究氨磷汀是否影响硼替佐米对肿瘤细胞的杀伤作用。方法：选用施万细胞（RSC-96细胞株）进行体外试验。硼替佐米按浓度梯度0、50、100、200、400、800nM分别处理RSC-96细胞5小时，CCK-8检测细胞活力，计算各浓度细胞生存率，绘制细胞生存率-浓度曲线，确定硼替佐米作用细胞的IC50值。实验分组：空白对照组（A组）、硼替佐米组（B组）、氨磷汀（浓度分别为0.5、1、2、4mM）+硼替佐米组（氨磷汀预处理30分钟，其后加入硼替佐米，依氨磷汀的浓度分别为C1、C2、C3、C4组），硼替佐米按IC50浓度实验。用CCK-8检测细胞活力；流式细胞术检测活性氧（Reactive oxygen species， ROS）水平；荧光显微镜观察外周髓鞘蛋白22（Peripheral myelin protein22，PMP22）蛋白聚集体形成，热休克蛋白70（Heat shock protein70,Hsp70）和溶酶体相关膜蛋白-1（Lysosome-associated membrane protein type1，LAMP-1）的表达；电镜观察细胞内自噬体形成。临床试验，入组47例初发MM患者，所有患者均接受4-6个疗程VDT方案（1mg/m2硼替佐米d1、4、8、11+20-40mg地塞米松d1-4、8-11+100mg/d沙利度胺维持，21天为一个疗程）治疗。患者随机分为试验组和对照组，试验组患者在接受硼替佐米治疗前30分钟，应用400mg氨磷汀静脉注射，对照组未加用氨磷汀。应用NCI2.0版毒性评估标准评估MM患者治疗前、后周围神经炎的发病率及分级。（临床注册号：ChiCTR-TCC-12002759）。结果：1)硼替佐米作用RSC-96细胞的IC50值是400nM， B组与A组相比，细胞内ROS显着升高（315±002v6363±214，P<005）。B组施万细胞胞核周围形成PMP22与γ-微管蛋白共定位的蛋白聚集体，胞浆内波形蛋白聚集到核周。2) C3组与B组相比， RSC-96细胞生存率显着提高（7916±064v5106±114， P<005），细胞内ROS水平显着降低（2243±131v6363±214，P<005），形成蛋白聚集体的细胞数显着减少（411±84v7354±187， P<005）。3) C3组与B组相比，细胞内Hsp70和LAMP-1的表达增加。电镜可观察到氨磷汀处理后细胞内形成处于不同阶段的自噬体。4)实验组与对照组相比，两组完全缓解率没有显着的统计学差异（3478％v375％，P>005）。实验组周围神经炎的发生率为625％，对照组周围神经炎的发生率为7826％，试验组比对照组周围神经炎的发生率低，但两组的统计学差异不显着（P>005）。实验组和对照组，3-4级周围神经炎的发生率分别是833％和3913％，有显着的统计学差异（P<005）。结论：1）氨磷汀通过降低施万细胞内的ROS水平和蛋白聚集体产生，提高细胞对硼替佐米的耐受性，其最佳作用浓度为2mM；2）氨磷汀提高了施万细胞Hsp70介导的自噬作用，可能是降低细胞内蛋白聚集体产生的机制之一；3）氨磷汀显着降低了硼替佐米所致的3-4级神经炎的发生率，并对VDT方案抗肿瘤效应无影响，提示应用氨磷汀可有效降低3-4级BiPN的发生，可推广应用。(本文来源于《大连医科大学》期刊2013-05-01）
王西礼,赵国海[2]（2012）在《剪接子KLF6-SV1的研究进展》一文中研究指出KLF6为KLF家族成员,参与生长发育、细胞增殖、分化及血管生成等过程的核转录调控。近来有研究显示KLF6的表达异常或活性缺失和剪接子KLF6-SV1的表达增加与肿瘤的发生发展和预后密切相关,并有可能成为分子靶向治疗的新靶点。本文对近年来剪接子KLF6-SV1相关的研究进展进行综述。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2012年04期）
剪接子论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
KLF6为KLF家族成员,参与生长发育、细胞增殖、分化及血管生成等过程的核转录调控。近来有研究显示KLF6的表达异常或活性缺失和剪接子KLF6-SV1的表达增加与肿瘤的发生发展和预后密切相关,并有可能成为分子靶向治疗的新靶点。本文对近年来剪接子KLF6-SV1相关的研究进展进行综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
剪接子论文参考文献
[1].关艳春.糖皮质激素四种受体亚型在系统性红斑狼疮表达特征及剪接子30c、40对其表达的调控[D].大连医科大学.2013
[2].王西礼,赵国海.剪接子KLF6-SV1的研究进展[J].现代肿瘤医学.2012
论文知识图
