导读:本文包含了抗角蛋白自身抗体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:抗体,蛋白,小鼠,小家鼠,转基因,细胞,疾病。
抗角蛋白自身抗体论文文献综述
郑力强,李巍,付萌,邢影,王雷[1]（2007）在《高滴度天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠的肾脏损害分析》一文中研究指出目的分析高表达天然抗角蛋白自身抗体的情况下,转基因小鼠肾脏的自身免疫状态。方法选择常规条件下饲养的抗角蛋白自身抗体转基因小鼠为研究对象,Bradford法检测尿蛋白并进行聚乙烯酰氨凝胶(SDS-PAGE)电泳;对肾脏组织进行苏木素-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)染色,并行免疫荧光、电镜等分析。结果与同窝对照小鼠相比,抗角蛋白自身抗体转基因小鼠尿蛋白明显升高(P<0.05),以混合性蛋白尿为主:电镜以系膜增殖性肾小球肾炎为主,荧光显微镜下在系膜区可见IgM类物质呈颗粒状沉积(++～+++)。结论抗角蛋白自身抗体转基因小鼠有发生自身免疫性疾病的倾向,自身抗体在肾脏的沉积可能是疾病发生的原因。(本文来源于《中华风湿病学杂志》期刊2007年11期）
顾伟杰,李巍,付萌,安金刚,邢影[2]（2007）在《天然抗角蛋白自身抗体抗小鼠金黄色葡萄球菌感染的研究》一文中研究指出目的以高滴度天然抗角蛋白自身抗体(AK auto Ab)转基因小鼠为模型,分析AK auto Ab在抵御金黄色葡萄球菌感染中的作用。方法取天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠及阴性对照小鼠,ELISA法检测小鼠腹腔冲洗液总IgM、抗角蛋白IgM抗体以及抗金黄色葡萄球菌IgM抗体水平:腹腔接种金黄色葡萄球菌制备感染模型,检测腹腔接种金黄色葡萄球菌后腹腔及肾脏菌落形成单位数量.测定菌负荷,流式细胞仪检测中性粒细胞比率、炎症因子浓度等。结果ELISA检测发现,转基因小鼠腹腔冲洗液抗角蛋白IgM、抗金黄色葡萄球菌IgM水平高于阴性对照小鼠.差异有统计学意义(P<0.01);菌落形成实验显示,转基因小鼠腹腔及肾脏菌负荷低于阴性对照(P<0.01):流式细胞仪分析发现.转基因小鼠腹腔中性粒细胞比率、炎症因子浓度低于阴性对照(P<0.01)。结论AK auto Ab在小鼠体内对金黄色葡萄球菌感染具有良好的保护作用。(本文来源于《中华皮肤科杂志》期刊2007年07期）
郑力强,田蓉,李巍,付萌,邢影[3]（2007）在《高滴度天然抗角蛋白自身抗体对小鼠机体影响的初步分析》一文中研究指出目的:探讨高滴度天然抗角蛋白自身抗体(AK auto Ab)对小鼠多器官系统的影响.方法:AK auto Ab转基因小鼠及同窝对照小鼠于常规条件下饲养,观察小鼠体质量、生存时间等一般情况,Kaplan-Meier法绘制生存曲线.取20周龄以上小鼠检测血常规和血生化值.结果:与同窝对照小鼠相比,转基因小鼠体质量减轻(P<0.001),生存时间缩短(P<0.05),脾肿大,肝脏、脾脏、肾脏与体质量的比值增大(P<0.05);血常规显示白细胞数降低,淋巴细胞数下降(P<0.001);血小板升高,血清总蛋白升高,尿素氮升高(P<0.05).结论:AKautoAb的过度表达可能对小鼠的机体造成一定的损害,对多器官系统也产生重要的影响.本研究对于全面分析天然自身抗体的功能具有重要的意义.(本文来源于《第四军医大学学报》期刊2007年08期）
郑力强[4]（2007）在《天然抗角蛋白自身抗体在病理性自身免疫中的作用及机制的研究》一文中研究指出天然自身抗体(natural autoantibodies,NAA)是在没有任何抗原免疫的情况下,正常机体产生的针对一种或多种自身抗原的抗体,其广泛存在及其功能意义的阐明表明一种生理性自身免疫机制的存在。因此,目前把自身免疫分为生理性自身免疫和病理性自身免疫。前者是指自身免疫反应在一定限度内,不造成机体损伤和功能障碍,其中NAA是生理性自身免疫的主体,在机体抗感染、免疫调节、肿瘤监视、内环境稳态的维持等方面发挥着积极的作用;后者即自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID),是指自身免疫反应超出了一定的限度,导致了针对自身成分的免疫损伤,各种病理性自身抗体发挥了重要的作用。随着研究的进一步深入,有证据提示机体在一种或几种因素作用下,生理性自身免疫反应可能被诱导发生改变,失去了正常的调控功能,而转变成一种病理状态,造成对机体的损伤;遗传、环境、性别、内分泌等因素在这一过程中可能发挥了重要的作用。NAA在病理性自身免疫中的作用长期以来一直存在争议。由于NAA在正常机体内广泛存在并具有重要的功能,以往的观点认为其对AID的发生具有保护作用,特别是利用分泌型IgM缺陷小鼠进行的研究提示NAA在清除凋亡细胞、抑制AID的发生中具有重要作用。另一方面,有研究认为NAA也可能因为滴度、亲和力、特异性等的改变参与了自身免疫病的发生,并加速自身免疫病的进程。目前,关于NAA和病理性自身抗体的区别以及NAA在病理性自身免疫中的作用是免疫学及相关学科关注的热点之一。我们利用已建立的天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠(anti-keratin autoantibody,AK auto Ab),对AK auto Ab的病理意义进行了初步分析。本研究组对NAA家族之一的AK auto Ab进行了多年细致、深入地研究,明确了AK auto Ab的诸多特性。在此基础上,应用未免疫小鼠B细胞与骨髓瘤细胞融合,成功筛选到了分泌AK auto Ab的杂交瘤3B4;在随后的实验中,发现3B4由未突变的胚系基因编码,具有广泛的多反应性,符合NAA的特性;通过克隆AK auto Ab的可变区基因构建了转基因(Tg)小鼠,为进一步研究NAA的产生机制、功能意义等问题提供了良好的实验平台。我们共获得了3系具有较高血清AK auto Ab滴度的Tg小鼠,每系均具有相似的表型。本研究对常规饲养环境下39系20周龄以上小鼠的表型变化进行了系统而全面的分析,为阐明NAA可能的病理意义进行积极的探索。一、常规环境下AK auto Ab重链Tg小鼠的表型分析1.AK auto Ab Tg小鼠基因型的鉴定、传代、筛选和维持根据本研究小组前期实验所设计的两对引物对小鼠基因型进行鉴定。第一对引物应该扩增出460bp条带;而第二对引物应该扩增出200bp条带。实验证明第二对引物特异性较强。ELISA法检测小鼠血清中的抗角蛋白IgM滴度和总IgM滴度,最终选择了抗角蛋白IgM水平显着增高的39系转基因小鼠进行进一步研究。2.AK auto Ab Tg小鼠的大体表现在20周龄前,Tg小鼠与同窝对照(WT)小鼠表型无明显差别。20周龄以后,Tg小鼠逐渐出现病态表现:明显消瘦,颈椎前突,弓背畸形,体毛皱褶,摄食减少,活动能力差,生存时间缩短,体重减轻明显;脾大,脏器与体重比增大,尤其以雌性小鼠更为常见。3、AK auto Ab Tg小鼠相关实验室检查①血常规和血生化。由尾静脉和眼球静脉取血,分别在全自动血球分析仪和生化分析仪上检测血常规和血生化。血常规示Tg小鼠血小板(PLT)计数升高,淋巴细胞绝对值(LYMF)降低,白细胞总数(WBC)降低,中性粒细胞百分比(GPR)升高,血小板压积(PCT)增大;血生化示总蛋白(TP)升高,尿素氮(BUN)升高,血糖(GLU)降低,而且具有统计学差异,表明Tg小鼠出现了肾功能不全,发生了自身免疫性损伤。②抗体重链Tg小鼠尿液分析。取小鼠尿液,经Bradford法定量后,在SDS-PAGE上进行尿蛋白电泳。结果发现与WT小鼠相比,尿蛋白含量增高,电泳以混合性蛋白尿为主,其结果提示肾脏病变主要位于肾小球。③抗体重链Tg小鼠组织学检查。取小鼠的脾、肝、肾、肠、肺、皮肤、骨骼肌、胃、股骨等重要器官组织进行切片及相关染色分析。目前发现主要病变在肾脏,Tg小鼠可见肾小球系膜细胞和系膜基质增生,基底膜增厚,毛细血管内微血栓形成,肾小球数量明显减少,近曲小管扩张,远曲小管上皮细胞变性,间质内可见明显的炎症细胞浸润,而WT小鼠肾小球结构正常。PAS染色显示基底膜肥厚。免疫荧光示Tg小鼠肾小球内可见明显的IgM类颗粒状荧光物质沉积,主要集中在系膜区,荧光强度在(++～+++),WT小鼠只能见到微弱的荧光,强度为(?～+);整个肾小球内未见IgG类物质沉积。电镜发现Tg小鼠肾小球系膜区系膜细胞、系膜基质增生明显,足突细胞广泛融合,可见变性,基底膜有不规则增厚,偶见分离和双轨征。以上结果提示Tg小鼠可能患有自身免疫性疾病,尤以肾脏病变为重。二、不同饲养环境对AK auto Ab Tg小鼠B细胞发育的影响1.Tg小鼠转入无菌区常规环境中经鉴定的Tg小鼠,在SPF环境中行剖宫产术,其子代在此环境中饲养、鉴定、传代以备下一步观察和分析。2.AK auto Ab Tg小鼠B细胞发育分析取不同饲养环境中的小鼠的骨髓、脾脏、腹腔和淋巴结,通过流式细胞仪检测骨髓中不同发育阶段的B细胞、脾脏中边缘带B(MZ/B)细胞、滤泡B(Fo/B)细胞以及未成熟B细胞、腹腔内分泌NAA的CD5+B1细胞的存在数量和比例,并进一步分析其等位基因排斥及T、B细胞分布情况。我们未发现不同饲养环境中细胞数量和比例存在明显差别,结果提示环境因素对Tg小鼠B细胞的发育影响不大。本实验分析了在常规环境中Tg小鼠的表型变化,比较了不同饲养环境中的感染因素对Tg小鼠B细胞发育的作用,结果提示了天然自身抗体的过度表达对机体多系统、多器官产生重要影响;Tg小鼠有发生自身免疫性疾病的倾向,其中肾脏病变尤为突出,但它是否为小鼠的致死原因仍需进一步的研究和论证。外源感染很可能加速了疾病的进程但是对B细胞的发育影响不大。(本文来源于《第四军医大学》期刊2007-04-01）
郑力强,李巍,付萌,邢影,王雷[5]（2006）在《天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响》一文中研究指出天然自身抗体广泛存在于正常人和多种动物体内,对于维持机体免疫系统自身稳定起着非常重要的作用。然而,天然自身抗体与自身免疫性疾病的关系尚不明确。本研究组在前期工作中获得了天然抗角蛋白自身抗体3B4的转基因小鼠,其血清抗角蛋白抗体的滴度明显增高,为研究上述问题提供了良好的模型。我们在前期工作中发现,随年龄增加天然自身抗体3B4转基因小鼠表现出消瘦、脱毛、活动性差、死亡早等特点,提示自身免疫性疾病的可能。本研究在以往工作基础上,全面分析了20周龄以上小鼠的表型改变,为揭示天然自身抗体与疾病的关系进行积极的探索。(本文来源于《2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编》期刊2006-09-01）
郑力强,李巍,付荫,邢影,王雷[6]（2006）在《天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响》一文中研究指出目的:全面分析了天然抗角蛋白自身抗体3B4的转基因小鼠20周龄以上小鼠的表型改变,初步探讨天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响,为揭示天然自身抗体与疾病的关系进行积极的探索。(本文来源于《2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编》期刊2006-09-01）
邢影,李巍,付萌,田蓉,韩骅[7]（2006）在《天然抗角蛋白自身抗体产生细胞的检测》一文中研究指出目的:天然抗角蛋白自身抗体(anti-keratin autoantibody,AK auto Ab)是天然自身抗体家族成员,其与多种皮肤疾病密切相关,如果能动员和发挥AK auto Ab的生理功能,将有可能实现防病治病的目的。而要实现这一目标,就必须深入研究AK auto Ab产生的细胞与分子机制。但近年来此方面研究结论不一致。本研究拟利用小鼠角蛋白,观察小鼠体内产生AK auto Ab的B细胞定位,明确产生天然抗角蛋白自身抗体的B细胞的类群和定位,为进一步明确人AK auto Ab的产生细胞提供依据。(本文来源于《2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编》期刊2006-09-01）
邢影,李巍,付萌,田蓉,韩骅[8]（2006）在《天然抗角蛋白自身抗体产生细胞的检测》一文中研究指出目的天然抗角蛋白自身抗体(anti-keratin autoantibody,AK auto Ab)是天然自身抗体家族成员,其中多种皮肤疾病密切相关,如果能动员和发挥AK auto Ab的生理功能,将有可能实现防病治病的目的,而要实现这一目标,就必须深入研究AK auto Ab产生的细胞与分子机制。但近年来此方面研究结论不一致。本研究拟利用小鼠角蛋白,观察小鼠体内产生AK auto Ab的B细胞定位,明确产生天然抗角蛋白自身抗体的B细胞(本文来源于《中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集》期刊2006-06-30）
郑力强,李巍,付萌,邢影,王雷[9]（2006）在《天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响》一文中研究指出目的分析20周龄以上小鼠的表型改变,为揭示天然自身抗体与疾病的关系进行积极的探索。方法实验动物分为转基因阳性和阴性两组;全自动血球分析仪和生化分析仪检查血常规和血生化;ELISA法分析血清抗角蛋白抗体滴度;Bradford法检测尿蛋白并进SDS-PAGE电泳;对肾脏进行HE、PAS、Masson染色、免疫荧光、电镜分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线、进行生存率比较。结果与转基因限性小鼠相比,阳(本文来源于《中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集》期刊2006-06-30）
邢影,李巍,付萌,田蓉,韩骅[10]（2006）在《天然抗角蛋白自身抗体产生细胞的检测》一文中研究指出目的明确产生天然抗角蛋白自身抗体(anti-keratin autoantibody,AK auto Ab)的B细胞的类群和定位。方法取SPF级C57BL/6小鼠的腹腔细胞及脾细胞,进行体外培养,采用ELISA方法分析培养细胞分泌AK auto Ab的水平,ELISPOT方法分析分泌AK auto Ab的细胞数。结果腹腔细胞中分泌AK auto Ab的细胞数远多于脾细胞,其分泌的抗体滴度也显着高于脾细胞。结论AK auto Ab主要来源于腹腔B细胞,B1细胞可能是产生AK auto Ab的主要细胞。(本文来源于《中国皮肤性病学杂志》期刊2006年03期）
抗角蛋白自身抗体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的以高滴度天然抗角蛋白自身抗体(AK auto Ab)转基因小鼠为模型,分析AK auto Ab在抵御金黄色葡萄球菌感染中的作用。方法取天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠及阴性对照小鼠,ELISA法检测小鼠腹腔冲洗液总IgM、抗角蛋白IgM抗体以及抗金黄色葡萄球菌IgM抗体水平:腹腔接种金黄色葡萄球菌制备感染模型,检测腹腔接种金黄色葡萄球菌后腹腔及肾脏菌落形成单位数量.测定菌负荷,流式细胞仪检测中性粒细胞比率、炎症因子浓度等。结果ELISA检测发现,转基因小鼠腹腔冲洗液抗角蛋白IgM、抗金黄色葡萄球菌IgM水平高于阴性对照小鼠.差异有统计学意义(P<0.01);菌落形成实验显示,转基因小鼠腹腔及肾脏菌负荷低于阴性对照(P<0.01):流式细胞仪分析发现.转基因小鼠腹腔中性粒细胞比率、炎症因子浓度低于阴性对照(P<0.01)。结论AK auto Ab在小鼠体内对金黄色葡萄球菌感染具有良好的保护作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗角蛋白自身抗体论文参考文献
[1].郑力强,李巍,付萌,邢影,王雷.高滴度天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠的肾脏损害分析[J].中华风湿病学杂志.2007
[2].顾伟杰,李巍,付萌,安金刚,邢影.天然抗角蛋白自身抗体抗小鼠金黄色葡萄球菌感染的研究[J].中华皮肤科杂志.2007
[3].郑力强,田蓉,李巍,付萌,邢影.高滴度天然抗角蛋白自身抗体对小鼠机体影响的初步分析[J].第四军医大学学报.2007
[4].郑力强.天然抗角蛋白自身抗体在病理性自身免疫中的作用及机制的研究[D].第四军医大学.2007
[5].郑力强,李巍,付萌,邢影,王雷.天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响[C].2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编.2006
[6].郑力强,李巍,付荫,邢影,王雷.天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响[C].2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编.2006
[7].邢影,李巍,付萌,田蓉,韩骅.天然抗角蛋白自身抗体产生细胞的检测[C].2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编.2006
[8].邢影,李巍,付萌,田蓉,韩骅.天然抗角蛋白自身抗体产生细胞的检测[C].中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集.2006
[9].郑力强,李巍,付萌,邢影,王雷.天然抗角蛋白自身抗体的过度表达对小鼠机体的影响[C].中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集.2006
[10].邢影,李巍,付萌,田蓉,韩骅.天然抗角蛋白自身抗体产生细胞的检测[J].中国皮肤性病学杂志.2006
论文知识图
