论文摘要
目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)基因修饰骨髓干细胞(MSC)对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响。方法 SPF级SD大鼠40只,随机均为分4组:糖尿病组(DM组)、糖尿病心肌梗死模型组(DMI组)、给予沉默PEDF的MSC糖尿病心肌梗死组(PM组)以及给予沉默PEDF的MSC和Wnt/β-catenin通路抑制剂的糖尿病心肌梗死组(WPM组)。采用高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合结扎大鼠冠状动脉建立糖尿病心肌梗死模型。PM组于模型成功后移植PEDF-/MSC (50μL)。WPM组于模型成功后移植PEDF-/MSC (50μL),30 min后静脉注射HY-15597 (8mg/kg)。观察大鼠心功能情况;HE染色观察大鼠心脏的病理变化;免疫荧光检测各组大鼠心肌组织中血管生成因子VEGF、IGF-1、PDGF B的表达;Western blotting检测各组大鼠心肌组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果术后24 h,PM组CK、CK-MB、BNP水平明显低于DMI组(P <0.05),术后4周CK、CK-MB、BNP水平检测结果显示,与24 h结果比较DMI组和PM组各项指标均下降(P <0.05)。与DMI组比较,超声提示PM组大鼠左室射血分数(LVEF)明显升高(P <0.05);病理学检查PM组可见心肌细胞改善,损伤程度有所好转,心肌细胞形态尚完整,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻。免疫荧光提示沉默PEDF的MSC可以促进血管生成因子表达,同时显著下调wnt3a、β-catenin、survivin的表达(P <0.05)。结论沉默PEDF的MSC可通过促进血管生成改善糖尿病大鼠心肌梗死的心功能,对心脏具有保护作用。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 刘宇,石云,张旭,高妍,王欢,王斌
关键词: 色素上皮衍生因子,骨髓干细胞,糖尿病心肌梗死,大鼠,心肌损伤,信号通路
来源: 中国医科大学学报 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 心血管系统疾病,内分泌腺及全身性疾病
单位: 北部战区总医院心血管外科
基金: 辽宁省自然科学基金(201601391),全军医学科技青年培育项目(16QNP056)
分类号: R587.2;R542.22
页码: 1091-1095+1099
总页数: 6
文件大小: 1098K
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