PEDF基因修饰骨髓干细胞对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响

PEDF基因修饰骨髓干细胞对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响

论文摘要

目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)基因修饰骨髓干细胞(MSC)对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响。方法 SPF级SD大鼠40只,随机均为分4组:糖尿病组(DM组)、糖尿病心肌梗死模型组(DMI组)、给予沉默PEDF的MSC糖尿病心肌梗死组(PM组)以及给予沉默PEDF的MSC和Wnt/β-catenin通路抑制剂的糖尿病心肌梗死组(WPM组)。采用高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合结扎大鼠冠状动脉建立糖尿病心肌梗死模型。PM组于模型成功后移植PEDF-/MSC (50μL)。WPM组于模型成功后移植PEDF-/MSC (50μL),30 min后静脉注射HY-15597 (8mg/kg)。观察大鼠心功能情况;HE染色观察大鼠心脏的病理变化;免疫荧光检测各组大鼠心肌组织中血管生成因子VEGF、IGF-1、PDGF B的表达;Western blotting检测各组大鼠心肌组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果术后24 h,PM组CK、CK-MB、BNP水平明显低于DMI组(P <0.05),术后4周CK、CK-MB、BNP水平检测结果显示,与24 h结果比较DMI组和PM组各项指标均下降(P <0.05)。与DMI组比较,超声提示PM组大鼠左室射血分数(LVEF)明显升高(P <0.05);病理学检查PM组可见心肌细胞改善,损伤程度有所好转,心肌细胞形态尚完整,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻。免疫荧光提示沉默PEDF的MSC可以促进血管生成因子表达,同时显著下调wnt3a、β-catenin、survivin的表达(P <0.05)。结论沉默PEDF的MSC可通过促进血管生成改善糖尿病大鼠心肌梗死的心功能,对心脏具有保护作用。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 实验动物及分组
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 糖尿病大鼠心肌梗死模型建立:
  •     1.2.2 样本采集:
  •     1.2.3 心功能检测:
  •     1.2.4 HE染色:
  •     1.2.5免疫荧光检测血管内皮生长因子(vascu-lar endothelial growth factor,VEGF):
  •     1.2.6 Western blotting检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达:
  •   1.3 统计学分析
  • 2 结果
  •   2.1 各组大鼠心功能情况比较
  •   2.2 各组大鼠心肌组织HE染色结果
  •   2.3 各组大鼠VEGF、IGF-1、PDGF B表达比较
  •   2.4 各组大鼠Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 刘宇,石云,张旭,高妍,王欢,王斌

    关键词: 色素上皮衍生因子,骨髓干细胞,糖尿病心肌梗死,大鼠,心肌损伤,信号通路

    来源: 中国医科大学学报 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 心血管系统疾病,内分泌腺及全身性疾病

    单位: 北部战区总医院心血管外科

    基金: 辽宁省自然科学基金(201601391),全军医学科技青年培育项目(16QNP056)

    分类号: R587.2;R542.22

    页码: 1091-1095+1099

    总页数: 6

    文件大小: 1098K

    下载量: 142

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