导读:本文包含了单纯疱疹病毒胸苷激酶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:激酶,疱疹,超声,病毒,基因治疗,反式,肿瘤。
单纯疱疹病毒胸苷激酶论文文献综述
孟凡秀,张琪,姚志坚,袁洋洋,曾思衡[1](2017)在《构建靶向性高尔基体膜蛋白高尔基体蛋白73修饰脂质体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶诱导肝癌细胞凋亡》一文中研究指出目的构建一种具有靶向性的非病毒基因治疗载体高尔基体蛋白73(GP73)-脂质体lipoplexes,并检测其对肝癌细胞Hep G2和正常肝细胞HL-7702的转染效率和凋亡的影响。方法以水溶性碳二亚胺为交联剂将GP73与lipoplexes偶联。用GP73-lipoplexes运载标记有绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)荧光报告基因的PGenesil-l质粒转染肝癌细胞组Hep G2和肝正常细胞组HL-7702,通过荧光显微镜观察被转染细胞GFP的表达情况,流式细胞术检测转染效率。并用GP73-lipoplexes运载含治疗基因HSVtk的质粒PBI-SUR-TK转染肝癌细胞和肝细胞,经RT-PCR和Western blot检测细胞中HSVtk表达情况,流式细胞术和CCK-8检测细胞凋亡情况。结果经GP73修饰的lipoplexes转染的肝癌细胞组[(26.37±0.76)%]比肝细胞组[(9.68±0.57)%]有更高的转染效率和更多的HSVtk基因的表达,肝癌细胞增殖能力明显减弱,凋亡显着。结论 GP73修饰的lipoplexes介导的HSVtk自杀基因系统对肝癌细胞有治疗作用,可以尝试作为一种靶向性杀伤肝癌细胞的非病毒基因转运载体。(本文来源于《中华临床医师杂志(电子版)》期刊2017年19期)
王成兴,曾山崎,杨平,张通,魏建昌[2](2015)在《巨细胞病毒嵌合癌胚抗原介导单纯疱疹病毒胸苷激酶联合丙氧鸟苷自杀基因体系靶向性治疗结肠癌的效果》一文中研究指出目的观察巨细胞病毒(CMV)嵌合以癌胚抗原为启动子,以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体Ad-CMV-CEA-HSV/TK联合丙氧鸟苷(GCV)体内抗结肠癌的疗效。方法构建人结肠癌裸鼠移植瘤模型,按不同浓度梯度Ad-CMV-CEA-HSV/TK(1.0×109/kg、5.0×109/kg、10.0×109/kg)经尾静脉注射带瘤小鼠后,腹腔注射相同浓度GCV(50 mg/kg),并设空白对照组及不同浓度的Ad-CEA-HSV/TK/GCV对照(1.0×109/kg、5.0×109/kg、10.0×109/kg),共设A~G 7组,每组各10只小鼠。观察肿瘤体积、重量、肿瘤体积-时间曲线、肿瘤抑制率及生存期。结果 Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV及Ad-CEA-HSV/TK/GCV对人结肠癌裸鼠移植瘤生长均具有抑制作用,对移植瘤的体积及重量抑制呈作用物浓度依赖性;且Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV抑制能力较Ad-CEAHSV/TK/GCV显着,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV体系对结肠癌具有明确的实验性治疗作用,为人结肠癌及结肠癌远处转移灶的Ⅰ期临床治疗试验提供科学实验依据,具有广阔的临床应用前景。(本文来源于《中国医药导报》期刊2015年17期)
王潇,陈世璋[3](2014)在《腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦联合手术治疗艾滋病合并唾液腺恶性肿瘤的初步观察》一文中研究指出艾滋病患者免疫功能低下,可发生唾液腺恶性肿瘤,且常难以承受术后放、化疗带来的不良反应[1]。为降低术后高复发率和远处转移率,我们对2008年7月至2014年8月收治的8例唾液腺恶性肿瘤的艾滋病患者,应用腺病毒为载体的单纯疱疹病毒-胸苷激酶(ADV-TK)/更昔洛韦(GCV)系统代替放、化疗,取得初步疗效,报告如下。对象与方法1.一般资料:本组8例,男5例,女3例,年龄(本文来源于《北京医学》期刊2014年12期)
郑斐群,许尹,吴彬[4](2014)在《表达单纯疱疹病毒胸苷激酶的溶瘤腺病毒靶向癌症治疗:在体外评估》一文中研究指出目的我们希望评估与单纯疱疹病毒胸苷激酶相结合的溶瘤腺病毒治疗效果是否更好。方法我们构建了一种新型的溶瘤腺病毒Ad-ETK,它包含人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子,E1A基因的编码序列,内部核糖体进入位点序列(IRES)和疱疹单纯病毒胸苷激酶(HSV-TK)编码序列。腺病毒Ad-ETK感染了各种肿瘤细胞,并通过用RT-PCR表明的E1A和HSV-TK基因的表达。同时测定了病毒的溶瘤能力及其与HSV-TK系统协同效果。并采用流式细胞仪测量病毒感染效率。结果溶瘤腺病毒Ad-ETK表达了E1A和HSV-TK基因,并且选择性的hTERT-阳性的肿瘤细胞中复制,复制的子代病毒可达150 IU/cell。在体外研究表明,Ad-ETK加更昔洛韦(GCV)有明显的导致细胞死亡的效果。结论溶瘤腺病毒加HSV-TK/GCV自杀基因显着改善治疗效果,在活体评估的结果预示的溶瘤病毒有很好的开发前景。(本文来源于《中国医药指南》期刊2014年22期)
贾晓,高璐,杜联芳,伍瑛,李云华[5](2013)在《声诺维联合超声辐照介导载单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因质粒转染HXO-44视网膜母细胞的实验研究》一文中研究指出目的探讨超声造影剂声诺维(SonoVue)联合超声辐照介导载单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因(hsv1-tk-gfp)质粒转染HXO-44视网膜母细胞的可行性。方法在24孔板中设置6组:空白对照组(只有细胞,第1组);细胞+质粒(第2组);细胞+质粒+超声辐照(第3组);细胞+质粒+超声辐照+声诺维(第4组)(辐照声强:0.5、1.0、1.5 W/cm2,辐照时间:40、60、80 s,造影剂浓度:10%、20%);细胞+质粒+超声辐照+声诺维+昔洛韦(第5组)(辐照方案同第4组,昔洛韦设置不同的浓度:1 mg/L、10 mg/L、100 mg/L、1 g/L);细胞+超声辐照+声诺维(第6组)(辐照方案同第4组);细胞数量为1×105个/孔,质粒用量为1μl每孔。转染48 h后流式细胞仪检测各组绿色荧光蛋白转染率,MTT法观察细胞存活情况。结果辐照声强为1.5 W/cm2、辐照时间为60 s、造影剂浓度为20%的条件下绿色荧光蛋白转染率最高。加入1 g/L的昔洛韦后,辐照声强为0.5、1.0、1.5 W/cm2的条件下,HXO-44视网膜母细胞的存活率分别为(95.29±0.94)%、(92.58±1.29)%、(77.26±16.20)%,细胞存活率差异有统计学意义(F=11.402,P<0.05);辐照声强为1.5 W/cm2时细胞存活率较辐照声强为0.5、1.0 W/cm2时下降,且差异均有统计学意义(t=12.776、10.856,P<0.01)。结论超声造影剂联合一定强度的超声辐照可增强载hsv1-tk-gfp质粒转染HXO-44视网膜母细胞率;hsv1-tk-gfp质粒转染率超过10%的肿瘤细胞在加入前体药物昔洛韦(浓度高于1 g/L)可出现明显的凋亡。(本文来源于《中华医学超声杂志(电子版)》期刊2013年05期)
蔡宇[6](2012)在《全反式维甲酸增强微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶自杀基因治疗荷肝癌裸鼠的实验研究》一文中研究指出目的探讨全反式维甲酸(ATRA)能否增强微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)自杀基因对肝癌的体内杀伤作用。方法用人肝癌SMMC-7721细胞在裸鼠背部皮下建立移植瘤模型。先检测不同剂量ATRA自身的抗肿瘤效应;再用ATRA联合HSV-TK治疗,实验分为四组,即磷酸盐缓冲液组(A组)、ATRA组(B组)、HSV-TK组(C组)、联合治疗组(D组),各组定期测量肿瘤大小,计算抑瘤率;western blot检测输注的目的基因质粒的表达,治疗结束后处死裸鼠,标本行病理学HE染色检查,免疫组织化学SABC法检测连接蛋白Cx32的表达。结果ATRA在1mg/(kg·d)剂量下无抗肝癌作用,但剂量≧4mg/(kg·d)即具有明显抗肝癌效应;抑瘤率在A、B、C、D四组中分别为0,7.64±7.25%,37.65±3.87%,59.04±3.08%(F值=116.709,P<0.05;D组与A组、B组、C组相比,T值分别为59.04,51.55,21.39,P值均<0.05)。HE染色结果显示采用ATRA联合基因治疗后肿瘤组织本研究的实验条件由超声医学工程省部共建国家重点实验室、重庆市超声医学工程重点实验室提供。中坏死细胞明显多于其余3组,伴炎细胞浸润;免疫组化显示ATRA处理过的组中,Cx32蛋白表达增加,且以胞膜表达为主。结论ATRA在一定剂量下具有抗肝癌作用;ATRA能增强超声微泡包裹的HSV-TK自杀基因杀伤肝癌的效果,其机制可能与ATRA促进了Cx32蛋白的正常表达有关。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2012-04-01)
陈世璋,张燕升,范忠,李维弟,郭莹[7](2011)在《腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦系统联合光动力治疗口腔恶性肿瘤的初步观察》一文中研究指出目的应用腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶(ADV-TK)/更昔洛韦(GCV)系统联合光动力疗法对口腔恶性肿瘤复发患者进行治疗,探讨此法治疗口腔恶性肿瘤的临床效果。方法选取10名口腔不同部位的恶性肿瘤复发患者,用光敏剂——血卟啉衍生物(HPD)静脉给药,选择相应激光输出功率定时照射,以ADV-TK基因行瘤体及周边注射,经GCV静脉输入治疗后,通过影像学及瘤体血流动力学分析进行临床疗效评估。结果经联合法治疗后,患者肿瘤明显缩小(甚至完全消失),瘤体内血流量降低,影像结果对比改变明显,治疗效果理想。结论将ADV-TK/GCV系统联合光动力治疗口腔恶性肿瘤具有显着的抗肿瘤效应,具备副作用轻微、临床安全性高的特点,为系统性治疗相关肿瘤提供了一种安全可靠的治疗手段。(本文来源于《华西口腔医学杂志》期刊2011年06期)
蔡宇,廖伟,周世骥,唐勇,龚建平[8](2011)在《全反式维甲酸增强超声微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶自杀基因治疗荷肝癌裸鼠的效果》一文中研究指出目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)能否提高微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK)自杀基因对肝癌的体内治疗作用。方法用人肝癌SMMC-7721细胞建立皮下裸鼠移植瘤模型,先检测不同剂量ATRA的抗肿瘤效应;再用ATRA联合基因治疗,实验分4组:磷酸盐缓冲液组、ATRA组、HSV-TK组、联合治疗组,各组测量肿瘤体积,计算抑瘤率,Western blot检测输注的目的基因质粒的表达,HE染色行病理学观察,免疫组化法检测连接蛋白Cx32的表达。结果 ATRA在1 mg/kg下无抗肝癌作用,但≥4 mg/kg即具有明显抗肝癌效应;抑瘤率在磷酸盐缓冲液组、ATRA组、HSV-TK组、联合治疗组分别为0、(7.46±7.25)%、(37.65±3.87)%、(59.04±3.08)%,联合治疗组分别与磷酸盐缓冲液组、ATRA组、HSV-TK组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HE结果显示:采用ATRA联合基因治疗后,肿瘤坏死细胞明显较对照组多,免疫组化结果显示:ATRA处理过的组织中,Cx32蛋白表达增加,且以胞膜表达为主。结论 ATRA具有抗肝癌作用;ATRA能增强超声微泡包裹的HSV-TK自杀基因杀伤肝癌的效果,其可能机制与ATRA促进了Cx32蛋白的正常表达有关。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2011年20期)
艾志国,周世骥,徐越,唐勇,刘长安[9](2011)在《HIFU联合包裹单纯疱疹病毒-胸苷激酶的超声微泡治疗对兔VX2肝移植瘤血管生成的影响》一文中研究指出目的观察高强度聚焦超声(High-intensity focused ultrasound,HIFU)联合包裹单纯疱疹病毒-胸苷激酶(Herpessimplex virus-thymidine kinase,HSV-TK)的超声微泡(Ultrasound microbubble)治疗对兔VX2肝移植瘤中缺氧诱导因子-1α(Hy-poxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)基因表达及微血管密度(Mi-crovascular density,MVD)的影响,并探讨其机制。方法复制兔VX2肝移植瘤模型,建模4周后,将荷瘤兔随机分为4组:对照组(A组),HIFU组(B组),超声辐照载基因微泡组(C组)和HIFU联合超声辐照载基因微泡组(D组)。治疗后两周观察肿瘤大小,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达及MVD,Real-time PCR检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF基因mRNA的转录水平。结果治疗后2周,B、C、D组肿瘤组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达量,基因mRNA转录水平,MVD及肿瘤体积均明显低于A组(P<0.05),且D组明显低于B组和C组(P<0.05)。结论 HIFU联合包裹HSV-TK基因的超声微泡治疗可抑制肿瘤生长及肿瘤血管新生,降低残余瘤区HIF-1α和VEGF基因的表达,提高HIFU的疗效。(本文来源于《中国生物制品学杂志》期刊2011年07期)
徐越,周世骥,艾志国,陈勇,李生伟[10](2011)在《高强度聚焦超声联合单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷自杀基因治疗对VX2荷瘤兔免疫力的影响》一文中研究指出目的探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIUF)联合单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-tk/GCV)治疗对VX2荷瘤兔的肿瘤免疫耐受和特异性抗肿瘤免疫的影响。方法将40只实验兔按随机数字表法分为对照组、肿瘤组、HIFU组和联合治疗组,每组10只,其中HIFU组给予HIFU单独治疗,联合组给予HIFU和HSV-tk/GCV联合治疗。于治疗后第13天流式细胞术检测各组兔外周血CD4+CD25+Treg(Treg)细胞的数量变化情况,ELISA法检测外周血血浆IL-10,TGF-β的浓度,MTT法检测兔脾淋巴细胞对VX2肿瘤细胞的体外杀伤活性。结果肿瘤组外周血Treg细胞数量[(8.30±0.69)%]、IL-10水平[(67.82±4.52)pg/ml]和TGF-β水平[(6.55±0.45)μg/ml]相对于对照组[(5.30±0.45)%、(54.58±3.53)pg/ml、(5.51±0.27)μg/ml]均显着升高(P<0.01);HIFU组Treg细胞数量[(7.00±0.56)%]、IL-10水平[(60.32±4.70)pg/ml]、TGF-β水平[(6.22±0.19)μg/ml]明显低于肿瘤组(P<0.01,P<0.05);联合治疗组Treg细胞数量[(6.40±0.72)%]和TGF-β水平[(5.86±0.31)μg/ml]低于HIFU组(P<0.05),而IL-10水平[(58.79±4.42)pg/ml]变化则无统计学意义(P>0.05)。杀伤实验显示HIFU组和联合治疗组脾淋巴细胞对VX2肿瘤细胞的杀伤活性分别为(31.62±3.09)%、(29.48±2.68)%,明显高于对照组[(13.94±2.45)%]和肿瘤组[(12.00±2.96)%](P<0.01),但联合治疗组和HIFU组的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIFU联合HSV-tk/GCV治疗后,宿主肿瘤免疫耐受情况得到改善,特异性抗肿瘤免疫力增强。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2011年03期)
单纯疱疹病毒胸苷激酶论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的观察巨细胞病毒(CMV)嵌合以癌胚抗原为启动子,以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体Ad-CMV-CEA-HSV/TK联合丙氧鸟苷(GCV)体内抗结肠癌的疗效。方法构建人结肠癌裸鼠移植瘤模型,按不同浓度梯度Ad-CMV-CEA-HSV/TK(1.0×109/kg、5.0×109/kg、10.0×109/kg)经尾静脉注射带瘤小鼠后,腹腔注射相同浓度GCV(50 mg/kg),并设空白对照组及不同浓度的Ad-CEA-HSV/TK/GCV对照(1.0×109/kg、5.0×109/kg、10.0×109/kg),共设A~G 7组,每组各10只小鼠。观察肿瘤体积、重量、肿瘤体积-时间曲线、肿瘤抑制率及生存期。结果 Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV及Ad-CEA-HSV/TK/GCV对人结肠癌裸鼠移植瘤生长均具有抑制作用,对移植瘤的体积及重量抑制呈作用物浓度依赖性;且Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV抑制能力较Ad-CEAHSV/TK/GCV显着,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV体系对结肠癌具有明确的实验性治疗作用,为人结肠癌及结肠癌远处转移灶的Ⅰ期临床治疗试验提供科学实验依据,具有广阔的临床应用前景。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
单纯疱疹病毒胸苷激酶论文参考文献
[1].孟凡秀,张琪,姚志坚,袁洋洋,曾思衡.构建靶向性高尔基体膜蛋白高尔基体蛋白73修饰脂质体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶诱导肝癌细胞凋亡[J].中华临床医师杂志(电子版).2017
[2].王成兴,曾山崎,杨平,张通,魏建昌.巨细胞病毒嵌合癌胚抗原介导单纯疱疹病毒胸苷激酶联合丙氧鸟苷自杀基因体系靶向性治疗结肠癌的效果[J].中国医药导报.2015
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