黄适存徐敏
（苏州大学附属第一医院神经内科215000）
【摘要】目的研究左乙拉西坦(LEV)单药治疗新诊断成人癫痫的临床疗效及安全性。方法对45例新诊断成人癫痫患者进行LEV单药治疗,并进行开放性自身对照随访研究。根据发作类型分为部分性发作组21例和全面性发作组24例，观察其疗效及副作用。结果LEV单药治疗后癫痫发作完全控制率20％，总有效率86.7％；部分性发作组完全控制率23.8％，总有效率85.7％，全面性发作组完全控制率16.7％，总有效率87.5％，2组间疗效比较差异无统计学意义。左乙拉西坦治疗期26.7％(12/45)患者出现不良反应。不良反应主要有嗜睡乏力、头晕、恶心呕吐、食欲下降等，没有病例因严重不良反应而退出。结论左乙拉西坦单药治疗成人各类型癫痫均有疗效，且不良反应轻，耐受性好。
【关键词】癫痫左乙拉西坦疗效安全性
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0047-02
CurativeEffectofLevetiracctamMonotherapyonNewlyDiagnosedAdultPatientswithEpilepsy
HuangShicunXuMin
【ABSTRACT】ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectandsafetyoflevetiractam(LEV)asamonotherapyinthetreatmentofadultpatientswithepilepsy．MethodsInthisopen—labelself-controlstudy，45newlydiagnosedepilepticpatientsreceivedLEVmonotherapyfor24weeks．Thepatientswerefollowedupfortherapeuticeffectandsideeffects.ResultsAsfortheal145cases，thetotalcontrolrate(seizurefree)was20％andtheeffectiverate(seizurefrequencyreduction≥50)was86.7％．Asforthepartialseizuregroup(n=21)thetotalcontrolratewas23.8％andtheeffectiveratewas85．7％；asforthegeneralizedseizuregroup(n=24)thetotalcontrolratewas16.7％andtheeffectiveratewas87.5％．Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups．Twelvepatientshadtolerablesideeffectsincludingsleepiness，dizziness，excitementandlossofappetite.ConclusionLEVmonotherapyiseffectivefornewlydiagnosedepilepsywithvariousseizures.
【KEYWORDS】EpilepsyLevetiracctamTherapeuticsSecurity
癫痫是一种反复发作性、慢性脑功能障碍疾病。左乙拉西坦(1evetiracetam，LEV)是比利时UCB公司研发的具有全新抗癫痫机制的抗癫痫药物。与其他抗癫痫药物相比，具有独特的抗癫痫机制、较好的药代动力学特点，对各种类型癫痢均有疗效。我们对新诊断成人癫痫患者进行了Lev单药治疗24周，观察Lev对新诊断癫痫患者的临床疗效及安全性。现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料：本文资料根据我院2012年2月至2013年06月癫痫门诊及住院收治的经临床和脑电图确诊的新诊断成人癫痫患者45例,所有患者均符合1981年国际抗癫痫联盟的发作分类及1989年癫痫和癫痫综合征分类的诊断标准，其中，男性21例，女性24例，年龄18～65岁，平均年龄39±10岁，病程3个月～6年，根据患者癫痫发作类型，分为部分性发作组21例，全面性发作组24例。经常规脑电图检查37例，24小时动态脑电图检查8例。脑电图正常7例,异常38例。异常脑电图中16例见痫样放电。全部病例均行头颅CT和头颅MRI检查，正常34例，异常11例。异常的11例中，颅内钙化2例，颅脑手术后改变3例，脑灰质异位1例,局部额叶、颞叶萎缩4例，局部脑沟、脑弛扩大1例。
1.2纳入标准：（1）符合临床诊断标准；(2)一直未服用抗癫痫药（anti-epilepticdrugs，AEDs），且发作频率≥1次/月；(3)经头颅CT、MRI等检查确诊；（4）患者及家属知情同意，自愿参加本研究。
1.3排除标准：（1）颅内占位性病变和进行性神经系统疾病；(2)其他内科疾病和精神病史；(3)妊娠或哺乳期妇女。
1.4方法：两组患者治疗前均行常规检查，明确癫痫诊断及发作类型。Lev(比利时联合化工企业有限公司，批号13438，规格为每片500mg，首次治疗起始剂量均为1000mg/日，分2次口服，治疗2周至4周后如临床无发作，则维持此剂量不变，如临床仍有发作，每2周加量一次，最大剂量至3000mg/日，共观察24周。研究过程中要求病人记录发作日志、不良反应。Lev治疗后4周、8周、12周、20周及24周进行门诊随访，了解其发作情况和不良反应。
1.5观察指标观察患者治疗前、治疗后4周、24周血常规、尿常规、肝、肾功能以及脑电图。实验室检查结果异常的病人，在其门诊随访时追踪复查。以治疗前8周基线期平均每个月癫痫发作频率为标准，将给予LEV治疗24周后平均每个月癫痫发作次数与基础期的平均每月发作次比较。①无发作：完全控制、无癫痫发作；②显效：癫痫发作频率减少≥75％；③有效：发作频率减少≥50％；④无效：发作频率减少＜50％；⑤加重：发作频率增加。其中，无发作、显效和有效所占比例计为总有效率。随访观察药品不良反应，了解不良反应出现的时间、临床表现、持续时间和处理情况。
1.6统计学方法采用SPSS10.0统计软件进行数据统计，两样本计量资料比较采用t检验，各样本间率的比较采用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1LEV总体疗效LEV单药治疗随访结果显示，45例患者中，完全控制9例(20％)，显效16例（35.6％），有效14例(31.1％)，无效4例(8.9％)，加重2例(4.4％)。
2.2LEV对不同类型癫痫的疗效部分性发作组中，完全控制5例(23.8％)，显效7例（33.3％），有效6例(28.6％)，无效2例(9.5％)，加重1例(4.8％)；全面性发作组例中，完全控制4例(16.7％)，显效9例（37.5％），有效8例(33.3％)，无效2例(8.3％)，加重1例(4.2％)。2组疗效比较差异无统计学意义，见表l。
表1左乙拉西坦治疗新诊断成人癫痫发作的临床疗效
efficiencyoflevasamonotherapytherapyinpatientswithepilepsy
癫痫发作类型例数完全控制显效有效无效或加重各型癫痫有效率（％）
100％≥75％≥50％＜50％
单纯部分性发作411113（75）
复杂部分性发作822327（87.5）
继发全面性发作924208（88.9）
全面性发作24498321（87.5）
合计4591614639（86.7）
2.3不良反应45例患者中，l2例(26.7％)出现不良反应，其中嗜睡4例(33.％3)，头晕4例(33.3％)，食欲下降2例(16.7％)，胆汁反流感1例(8.3％),体重增加1例(8.3％)，未出现严重肝肾功能损害及造血系统抑制，没有病例因不能耐受不良反应而退出试验。
3.讨论
左乙拉西是一种吡咯烷酮衍生物，化学式为C8H14N202。其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性，其抗癫痫机制可能为：①与脑内突触囊泡蛋白SV2A[1]结合。实验表明脑膜及缺乏SV2A的纯化小鼠突触囊泡不与氚标记的左乙拉西坦衍生物结合，表明SV2A为左乙拉西坦结合的必须条件。左乙拉西坦与SV2A在脑内有很高的亲和性(但与SV2B、SV2C的作用反之)，且与抑制痫性放电密切相关。②抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活的N一型钙通道。③通过解除负性变构剂(B-carbolines和锌)对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制[2]，间接增强中枢抑制作用。④阻断大脑皮层GABA受体下调，并将下调的受体滞留于海马而增强GABA对神经元回路的抑制作用。
LEV作为新型广谱AEDs，具备较好的药代动力学特征，其口服绝对生物利用度接近100%，蛋白结合率低，无论单剂量或多次给药，血药浓度与剂量呈线性关系。无需血药浓度监测，与卡马西平、丙戊酸、加巴喷丁等非线性代谢AEDs相比有明显优势[3]。本试验表明，Lev单药治疗对成人各种类型的癫痫均治疗有效。45例新诊断成人癫痫Lev单药治疗24周，平均每月发作次数与基础期比较，完全控制率为20%(9/45)，总有效率为86.7%(39/45)。部分性发作组中，完全控制5例(23.8％)，显效7例（33.3％），有效6例(28.6％)，无效2例(9.5％)，加重1例(4.8％)；全面性发作组例中，完全控制4例(16.7％)，显效9例（37.5％），有效8例(33.3％)，无效2例(8.3％)，加重1例(4.2％)。2组疗效比较差异无统计学意义，提示Lev治疗部分性发作与全面性发作无明显差异，具有广谱抗癫痫作用。李玉生等[4]对225例癫痫患者完成了20周疗程的观察，LEV添加治疗总有效率达60.17％，单用治疗达73.83％。杨春清等[5]对左乙拉西坦治疗新诊断癫痫120例，得出LEV对新诊断癫痈发作有较好疗效，安全性好，可使痫样放电减少或消失，且能改善脑电背景活动。周波等就左乙拉西坦添加治疗对部分性癫痫患者认知功能及生活质量的研究表明，LEV作为添加治疗在控制癫痫发作的同时可有部分改善癫痫患者认知功能和生活质量。综上所述，本研究表明LEV作为单药治疗对成人各种类型癫痫均有疗效；LEV不良反应发生率低，均为可耐受程度，是一种疗效好、安全性高的新型AEDs。本研究病例数有限，可扩大病例数进行更深入的研究。
参考文献
[1]LabateA,ColosimoE,GambardellaA,etal.Levetiracetaminpatientswithgeneralisedepilepsyandmyoclonicseizures:anopenlabelstudy[J].Seizure,2006,15(3):214-218.
[2]LukyanetzEA,ShkrylVM,KostyukPG.SelectiveBlockadeofN‐TypeCalciumChannelsbyLevetiracetam[J].Epilepsia,2002,43(1):9-18.
[3]PisaniA,BonsiP,MartellaG,etal.Intracellularcalciumincreaseinepileptiformactivity:modulationbylevetiracetamandlamotrigine[J].Epilepsia,2004,45(7):719-728.
[4]李玉生,黄圣明,黄希顺.左乙拉西坦治疗癫痫的临床研究[J].医药论坛杂志,2010(6):23-24.
[5]杨春清,李哲,李攀等.左乙拉西坦治疗新诊断癫(癎)120例[J].医药导报,2012,31(8):1017-1020.