抗PD-L1全人源单克隆抗体培养技术研究

论文摘要

PD-1[1]全称为程序性死亡受体,英文名为Programmed Death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族[2,3]成员,表达在T细胞表面,介导免疫耐受。PD-1的主要作用是限制炎症、感染或癌症中的T细胞活性,其配体有两种,包括PD-L1和PD-L2。T细胞做为人体内免疫系统的护卫军队,对人体内有害的细胞、细菌及病毒进行清除。正常情况下,T细胞通过对不同细胞表面的蛋白质进行识别,可以将有害的细胞区分出来,而许多肿瘤细胞表面存在有PD-1的配体PD-L1,肿瘤细胞通过与T细胞表面的PD-1进行结合,削弱了机体的抗肿瘤免疫应答[4],使T细胞无法识别出肿瘤细胞,并抑制T细胞增殖、诱导T细胞凋亡,最终导致肿瘤细胞逃逸。因此,通过封锁PD-1、PD-L1结合的途径,激活T细胞的免疫功能,达到杀灭肿瘤的目的是目前医学研究的主流方向。目前PD-1的抗体有Nivolumab[5]、Pembrolizumab[6]、Pidilizumab（CT-011）等,PD-L1的抗体有BMS-936559、MPDL3280A和MEDI4736等。抗PD-1/PD-L1的抗体在临床肿瘤的应用中对黑色素瘤[7]、肺癌[8]、肾癌[9]、乳腺癌、肝癌、血液恶性肿瘤[10]等的治疗已经取得了更好的疗效,大大延长了无进展生存期和总生存期。治疗性单抗应用于临床治疗的增长十分迅速,已经发展成为目前最大的一类生物技术药物。目前抗体类药物已经超过生物技术药物市场的1/2[11]。单克隆抗体用于肿瘤治疗有许多独到的优势,首先抗体具有高度的特异性和靶向性,以及较低的毒副作用,其次抗体在体内比较稳定,半衰期可达10-15天。抗体制备技术先后经历了血清多克隆抗体、鼠源单克隆抗体[12]、基因工程抗体[13],全人源化抗体是指将人类抗体基因工程技术,将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的。生产出可以应用于医疗的针剂,除了全人源化抗体的构建,还需摸索出适合抗体细胞生长的培养环境、蛋白纯化的条件及相应的制剂工序,其中细胞培养技术的应用,为大规模生产全人源化抗体提供了先决条件。本研究中采用的单克隆细胞株成功表达的是全人源抗PD-L1抗体,是利用基因工程技术构建而成,本文旨在研究抗PD-L1全人源单克隆抗体在反应器培养阶段2L规模的工艺摸索。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 王洪浩

导师: 王英武

关键词: 抗全人源单克隆抗体,反应器培养,规模

来源: 吉林大学

年度: 2019

分类: 基础科学

专业: 生物学

单位: 吉林大学

分类号: Q813

总页数: 47

文件大小: 2256K

下载量: 95

相关论文文献

• [1].我校成功搭建抗体快速筛选技术平台并获得新冠病毒全人源单克隆抗体[J]. 重庆医科大学学报 2020(03)
• [2].重组人源单克隆抗体临床免疫原性检测方法的建立[J]. 中国生物制品学杂志 2016(07)
• [3].中国团队发现可阻断新冠感染的抗体[J]. 上海医药 2020(11)
• [4].戊型肝炎病毒衣壳蛋白特异性人源单克隆抗体的筛选与鉴定[J]. 中国免疫学杂志 2018(05)
• [5].人源单克隆抗体药物质量控制与分析[J]. 中国生化药物杂志 2012(02)
• [6].肿瘤人源单克隆抗体药物的研究进展及临床应用[J]. 云南医药 2011(03)
• [7].导读与评议(2015年第6期)[J]. 微生物与感染 2015(06)
• [8].重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体在食蟹猴体内的药代动力学研究[J]. 中国临床药理学杂志 2015(07)
• [9].抗人肿瘤坏死因子-α人源单克隆抗体在CHO细胞中的表达及鉴定[J]. 中国生物制品学杂志 2014(12)
• [10].人源化单克隆抗体研究进展[J]. 微生物学免疫学进展 2008(02)
• [11].狙击MERS的“青年军团”[J]. 中国社区医师 2015(19)
• [12].媒体纵览[J]. 大众科学 2015(07)
• [13].全人源单克隆抗体制备技术的研究进展[J]. 现代医药卫生 2018(23)
• [14].丙型肝炎病毒人源单克隆抗体的初步筛选[J]. 中国生物制品学杂志 2018(03)
• [15].科技[J]. 中国饲料 2015(13)
• [16].2011年国际风湿病研究中10个热点问题[J]. 中国医刊 2012(07)
• [17].贝伐单抗治疗晚期大肠癌的研究进展[J]. 现代肿瘤医学 2009(01)
• [18].IHFB蛋白全人源单克隆抗体制备及对铜绿假单胞菌生物被膜形成影响的研究[J]. 军事医学 2018(07)
• [19].Sarilumab治疗类风湿关节炎进展[J]. 中南药学 2018(10)
• [20].世界新药之窗[J]. 中国新药杂志 2014(15)
• [21].抗肿瘤坏死因子制剂Golimumab对中重度活动性溃疡性结肠炎有临床疗效[J]. 药学进展 2012(06)
• [22].选择性人源单克隆抗体贝洛托单抗抗难辨梭菌感染复发2项关键Ⅲ期临床试验达主终点[J]. 国际药学研究杂志 2015(06)
• [23].FDA批准消化系统用药Vedolizumab上市[J]. 中国执业药师 2014(08)
• [24].全人源抗狂犬病病毒糖蛋白抗体的制备及鉴定[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2017(02)
• [25].全球药品研发进展(2016.09～2016.12)[J]. 中国医药工业杂志 2017(03)
• [26].单克隆抗体及其抗感染作用的研究进展[J]. 微生物学杂志 2020(02)
• [27].利用表面等离子体共振技术检测重组抗体NM57免疫原性[J]. 药学学报 2013(04)
• [28].表达全人源抗人IgE单抗的候选细胞株鉴定及筛选[J]. 中国新药杂志 2015(13)
• [29].国外生物医药产业发展的重点动向与经验[J]. 信息技术时代 2013(Z2)
• [30].调脂新药Evolocumab的临床评价[J]. 中国处方药 2014(09)

标签：抗全人源单克隆抗体论文;  反应器培养论文;  规模论文;