郭俊超[1]2003年在《胰腺癌化疗中多药耐药机制的实验研究》文中指出研究背景和目的： 胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速和预后极差的消化道恶性肿瘤。在西方国家，胰腺癌的死亡率位居恶性肿瘤的第五位。手术是早期胰腺癌的主要治疗方法，但仍无法明显提高术后的5年生存率。化疗是治疗胰腺癌的重要手段，尤其对于中晚期胰腺癌，以化疗为主的综合治疗是目前研究的重点，但多药耐药现象的存在严重阻碍了化疗药物的应用。肿瘤耐药可分为先天性耐药和获得性耐药，涉及多个耐药相关基因的表达。胰腺癌被认为是先天性耐药的肿瘤之一，对目前绝大多数化疗药物均不敏感，但导致胰腺癌先天性耐药的机制研究却非常少，尤其对于在胰腺癌化疗过程中出现的获得性耐药，尚无此方面的研究报道。本研究旨在探索胰腺癌先天性耐药和获得性耐药产生的机制，建立能够作为临床检测胰腺癌多药耐药相关基因的分子生物学方法；指导临床化疗方案的选择、寻找避免和逆转耐药的方法，最终提高病人治疗疗效。 研究内容： 1．为了探讨胰腺癌先天性耐药的机理，本研究首先通过RT-PCR方法检测了目前在肿瘤耐药领域研究得最多的耐药相关基因MDR1、MRP、LRP和GST-π在8种胰腺癌细胞株中的表达；通过免疫细胞化学(ICC)方法检测耐药相关蛋白在上述胰腺癌细胞株中的表达；同时对耐药相关基因MDR1、MRP、LRP和GST-π的PCR产物进行亚克隆，制备Northern印迹杂交所需的探针，同时通过测序验证RT-PCR结果的准确性。 2．为了阐明胰腺癌化疗中获得性耐药形成的机制，我们选择胰腺癌化疗中一线药物5-氟尿嘧啶，通过浓度梯度诱导法历时12个月建立了胰腺癌耐药细胞株SW1990／Fu，并对其形态学特点及生物学特性进行了分析。 3．以体外诱导建立的人胰腺癌耐药细胞株SW1990／Fu为模型，通过Rhodamin123外排实验检测了SW1990／Fu细胞膜上的P-gp泵功能；RT-PCR和ICC方法测定了耐药相关基因在SW1990／Fu产生获得性耐药前后的变化；采用Northern blot和Western blot方法分析了MKP-1在胰腺癌耐药细胞株中的表达。
徐近[2]2005年在《胰腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及其转录调控研究》文中研究表明肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性MDR(multidrugresistance)是临床化疗失败的主要原因，MDR的形成机制复杂，目前认为MDR1基因(multidrug resistance gene 1)表达异常是导致MDR产生的主要因子。在胰腺癌的临床诊治工作中，探讨胰腺癌中MDR1基因的表达及其转录调控有重要的研究价值。 临床研究 应用免疫组织化学法和RT-PCR技术分别从蛋白和基因水平检测MDR1基因在胰腺癌临床标本中的表达，并研究其与胰腺癌根治性术后生存时间之间的关系。研究结果表明，MDR1基因的蛋白表达产物P-gp在胰腺癌中的表达(阳性率79.3％)明显高于正常胰腺、癌旁组织和胰腺良性肿瘤；RT-PCR证实同样的结果；P-gp与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、TNM分期以及术前是否行介入化疗方面无显着性差异，但对根治性术后生存时间有一定的影响。 实验研究 通过RT-PCR检测MDR1基因在两株胰腺癌细胞株AsPC-1和BxPC-3中的表达，发现均有较高水平的基础表达。BxPC-3为原发癌细胞株，且其MDR1基因表达要略强于在AsPC-1细胞，因此选择BxPC-3细胞株作为进一步的研究对象。在体外通过逐步增加阿霉素(ADM)浓度筛选，成功构建了胰腺癌多药耐药细胞株BxPC-3／ADM，发现MDR1在诱导早期的耐药中起主导作用，在后期则和多药耐药相关蛋白(MRP)协同发挥作用；我们通过脂质体转染法将MDR1 cDNA转入BxPC-3细胞，成功获得了短时的MDR1高表达，稳定转染的单克隆表达尚有待进一步的研究。 利用RNA干扰技术，设计合成了针对MDR1基因的siRNA，并在其上下游分别引入BglⅡ和HindⅢ限制性酶切位点，通过双酶切连接反应将MDR1siRNA插入质粒载体Retro pSuper多克隆位点中的BglⅡ和HindⅢ之间，以此构建MDR1siRNA真核表达质粒RetropSuper-MDR1siRNA，应用RT-PCR行酶切鉴定，结果显示MDR1siRNA成功地载入了质粒。采用脂质体介导的方法将MDR1siRNA表达质粒转染胰腺癌细胞株BxPC-3，应用RT-PCR和Western blot方法检测BxPC-3细胞中MDR1在基因和蛋白水平的表达变化，研究结果显示MDR1siRNA表达质粒能显着抑制胰腺癌细胞BxPC-3中MDR1基因的表达，MDR1的蛋白表达水平亦受到明显抑制。 结论：研究结果表明，胰腺癌中MDR1呈高表达，并对根治术后生存时间有一定的影响。胰腺癌细胞株AsPC-1和BxPC-3存在MDR1的高表达；通过逐步增加ADM浓度，同样可以成功构建多药耐药细胞株BxPC-3／ADM；MDR1siRNA能有效地抑制胰腺癌BxPC-3细胞株MDR1的表达，siRNA技术是一有效调控MDR1基因表达的方法。
宋微[3]2014年在《生脉注射液介导JNK信号通路逆转人胃癌SGC7901/VCR多药耐药的实验研究》文中认为目的：本实验通过血清药理学、CCK8、Western Blot及RT-PCR等方法研究临床常用中药制剂-生脉注射液对人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药的逆转作用，并进一步探索其作用机制及与JNK信号通路的关系，为临床使用生脉注射液联合化疗药物治疗胃癌提供实验依据。方法：1.制备生脉注射液大鼠含药血清；选择人胃癌细胞SGC7901及其耐药细胞SGC7901/VCR作为研究对象。2.鉴定SGC7901/VCR的多药耐药性：CCK8检测VCR、DDP、ADM、5-FU四种化疗药物对两株细胞的IC50值，计算耐药细胞对四种化疗药物的耐药倍数；Western Blot检测SGC7901/VCR细胞中多药耐药蛋白的表达；流式细胞仪检测两株细胞周期分布差异。3.检测生脉含药血清对两株细胞增殖的影响：CCK8检测生脉注射液含药血清对两株细胞的生长抑制作用，求得其低毒剂量A值（当细胞存活率>90%时，含药血清的浓度值）。4.检测含药血清逆转SGC7901/VCR多药耐药的效果：低毒剂量的生脉含药血清联合四种化疗药物共同干预耐药细胞，CCK8检测其对耐药细胞的IC50值；流式细胞仪检测含药血清对SGC7901/VCR细胞周期分布的影响。5.探索含药血清逆转耐药的作用机制及与JNK信号通路的关系：Western Blot检测含药血清对耐药细胞P-gp、c-jun及磷酸化c-jun表达的影响；RT-PCR检测生脉注射液含药血清对耐药细胞中MDR1、MRP1表达的影响。结果：1.生脉含药血清对SGC7901及其耐药细胞均有细胞毒作用，且其细胞毒作用呈现剂量依赖性；当含药血清浓度为40%时，耐药细胞的存活率为91.4%。2.与SGC7901细胞相比，p-gp蛋白在SGC7901/VCR细胞中高表达，JNK信号通路中c-jun与磷酸化的c-jun在SGC7901/VCR细胞中的表达低于其亲本细胞，提示JNK信号通路可能参与细胞耐药。3. SGC7901/VCR细胞对VCR、ADM、DDP、5-FU四种化疗药物均有耐药性，其IC50值分别为：2.53±0.29ug/ml、9.36±0.77ug/ml、3.37±0.17ug/ml、12.72±1.65ug/ml。SGC7901细胞则其相对敏感，其IC50值分别为：0.5±0.03ug/ml、0.42±0.48ug/ml、1.2±0.37ug/ml、0.56±0.14ug/ml。两株细胞对相同的药物具有差异性（四组P<0.05），耐药细胞对VCR、ADM、DDP、5-FU四种化疗药物的耐药倍数分别为：5.06、2.23、2.86、21.16.4. CCK8结果显示含药血清联合化疗药物共同作用于耐药细胞，其IC50浓度分别为：4.52±0.51ug/ml、0.14±0.003ug/ml、3.16±0.27ug/ml、0.05±0.005ug/ml，逆转耐药指数分别为：2.78、9.8、2.91、50.6。生脉含药血清能够有效逆转SGC7901/VCR细胞的多药耐药。5.流式细胞仪检测细胞周期分布：SGC7901细胞的G0/G1、S、G2/M叁期比例分别为：63.03±0.22%、25.55±0.68%、3.07±0.89%。SGC7901/VCR细胞的G0/G1、S、G2/M叁期比例分别为：48.58±0.08%、45.44±0.25%、5.99±0.17%。SGC7901细胞的PI（细胞增殖指数）为43.21±0.04%，SGC7901/VCR细胞的PI为：51.43±0.08%。生脉含药血清处理后，耐药细胞的周期分布比例为：80.05±1.435%、2.95±1.82%、17.05±0.38%，PI为19.99±1.44%，结果提示生脉含药血清能干扰细胞周期，抑制耐药细胞的增值活性。6. Western Blot结果显示：经过生脉含药血清处理后，SGC7901/VCR细胞中p-gp的表达明显下降（P＜0.05），c-jun、p-c-jun的水平随着含药血清浓度的升高而升高（P＜0.05）；提示生脉含药血清能够提高c-jun、p-c-jun的水平，降低p-gp的表达，参与逆转SGC7901/VCR的多药耐药。7. RT-PCR结果示：SGC7901/VCR细胞内MDR1mRNA、MRP1基因表达的水平明显高于其亲本细胞，且经含药血清处理后耐药细胞的MDR1mRNA、MRP1表达水平明显下降（P＜0.05）。结论：1.与亲本细胞SGC7901相比，SGC7901/VCR具有多药耐药性。2.生脉注射液含药血清体外作用SGC7901/VCR后，能有效逆转其多药耐药。3.生脉注射液含药血清逆转多药耐药的作用可能是通过提高c-jun的磷酸化水平，抑制JNK信号通路，降低MDR1/P-gp水平实现的。
张立阳, 赵玉沛, 廖泉, 郭俊超, 刘子文[4]2004年在《维拉帕米逆转胰腺癌化疗耐药的研究》文中研究说明目的 探讨多药耐药蛋白P 170拮抗剂维拉帕米对胰腺癌细胞株化疗耐药的逆转作用。方法 采用RT PCR法对胰腺癌细胞株SW 1990和CAPAN 1中多药耐药基因MDR1mRNA的表达进行半定量分析 ;罗丹明外排试验检测胰腺癌细胞株中P 170的功能 ;MTT比色法评估胰腺癌细胞株对化疗药物的敏感性 ,并比较单纯化疗与化疗联合维拉帕米对其的疗效差异。结果 RT PCR检测结果显示MDR1mRNA在SW 1990中的表达丰度为 0 5 75 0± 0 0 76 4 ,在CAPAN 1中的表达丰度为 0 186 4± 0 0 5 36 ,两者具有显着差异 (P <0 0 1)。罗丹明外排试验表明 :SW1990阳性细胞百分数明显低于CAPAN 1(P <0 0 1) ;维拉帕米可使SW 1990阳性细胞百分数明显增加 (P <0 0 1)。MTT结果表明 :SW1990较CAPAN 1对ADM、MMC耐药 ;维拉帕米可部分逆转其对ADM和MMC的耐药性。结论 MDR1可能参与胰腺癌细胞株化疗耐药 ;中等剂量的维拉帕米联合化疗可逆转具有MDR1表型的人胰腺癌细胞株对ADM和MMC的耐药现象。
张松[5]2016年在《Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其调控食管鳞癌细胞多药耐药性的机制研究》文中研究说明食管癌是我国高发的恶性肿瘤之一,其中河南省太行山区林州市人群中的食管癌发病率位居世界首位。我国食管癌以食管鳞癌为主,侵袭性强,预后差,临床进展迅速,多伴有淋巴结转移,且易复发,5年生存率仅为10%左右。Caveolin-1(Cav-1)是胞膜窖标志性蛋白质之一,主要通过脚手架结构域(Caveolin-1 Scaffording Domain,CSD)、跨膜结构域以及Y14位点等与其它蛋白相互作用,来调节多种信号传导分子和通路的活性,从而影响细胞的分化、增殖、迁移和凋亡等。不少研究表明,Cav-1在肿瘤细胞转化、肿瘤生成和转移等病理过程中起着非常重要的作用,其不仅在多种肿瘤中表达异常,而且在不同肿瘤中具有不同的作用和机制。如在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌中Cav-1呈低表达状态,可能是人类肿瘤抑制因子;而在前列腺癌、膀胱癌中Cav-1则过度表达,充当癌基因的作用。目前,Cav-1及其调控的下游信号传导途径已成为肿瘤研究的热点之一。研究发现,Cav-1在癌旁组织及食管鳞状细胞癌组织中表达量升高,具有促进食管鳞癌发生的作用,但目前鲜少有Cav-1与ESCC多药耐药之间相关性的研究报道。因此为弥补该方面研究的欠缺,本实验对食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管组织中Cav-1、P53、BDNF、P-gp、MRP1和β-catenin的表达进行检测,分析食管鳞状细胞癌发生过程中Cav-1与五者间的相关性;采用cav-1基因超表达方法进一步提高Cav-1食管鳞癌细胞Ec9706中的表达,分析Cav-1的高表达对癌细胞多药耐药性相关蛋白表达和药物外排的影响;最后采用sh RNA干扰技术抑制Ec9706细胞中cav-1基因的表达,进一步检测Cav-1的降低表达对食管鳞癌细胞多药耐药性蛋白表达和药物外排的影响。上述研究不仅为食管癌发生发展机制的研究提供新的思路和为其临床治疗提供新的靶点,还可为降低ESCC患者多药耐药性提供科学依据。第一部分Caveolin-1及多药耐药相关蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析方法1.免疫组织化学法检测86例食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和癌旁正常食管粘膜组织中Cav-1、P53、P-gp、MRP1、β-catenin和BDNF蛋白的表达情况。2.统计学处理:SPSS21.0软件统计软件包进行分析,两个变量之间的相关性检验用Spearman相关分析,两分类变量的比较用Pearson’sχ2检验;以P≤0.05为差异有统计学意义。结果1.免疫组织化学法结果显示:Cav-1蛋白在癌旁正常食管组织、癌旁组织及食管鳞状细胞癌组织中主要分布于细胞质和细胞膜,阳性表达率依次升高,分别为15.11%、38.37%、61.63%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.多药耐药相关蛋白免疫组织化学法结果显示:MRP1、P-gp、P53蛋白在正常食管组织、癌旁组织及食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率依次升高,分别为17.44%、39.53%、63.95%,22.09%、44.18%、72.09%,9.30%、46.51%、59.30%,各蛋白组间差异具有统计学意义(P<0.05)。BDNF蛋白在正常食管组织、癌旁组织及食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率依次升高,为6.98%、10.47%、18.6%,但各蛋白组间比较无显着差异(P>0.05)。β-catenin蛋白在正常食管组织、癌旁组织及食管鳞状细胞癌组织中高表达,其阳性表达率基本无变化,但在核质中的阳性表达率分别为8.14%、52.32%、80.23%,有明显的统计学意义(P<0.05)。3.经SPSS21.0检验分析,食管鳞癌组织中Cav-1与P-gp、MRP1、P53具有明显的正相关性(γ分别为0.77、0.453、0.581;P均为0.000),而与BDNF的表达相关性不明显(γ=0.000;P=0.391);此外,Cav-1的表达虽与β-catenin的整体表达没有明显的相关关系,但与细胞核质表达的β-catenin有一定的相关性(γ=0.003;P=0.000)。第二部分Caveolin-1表达对食管鳞癌细胞多药耐药相关蛋白的影响方法1.通过超表达cav-1基因和载体介导的RNA干扰技术来研究食管鳞癌细胞Ec9706中多药耐药相关基因的表达,运用RT-PCR和Western blots检测基因超表达是否成功和RNA干扰效率。2.运用RT-PCR和Western blots检测超表达cav-1基因和RNA干扰前后Ec9706细胞中MRP1、P-gp、P53、BDNF、β-catenin的m RNA和蛋白质表达变化。3.应用药物外排实验检测超表达cav-1基因和RNA干扰前后Ec9706细胞外排Calcein AM和Rhodamine123的变化,采用荧光显微镜拍照。4.统计学处理:采用SPSS21.0软件统计软件包进行分析。统计学数据用均数±标准差表示,两样本均数比较采用t检验,多个样本均数比较应用单因素方差分析(One-way ANOVA),Western blots灰度值及荧光强度应用Image-Pro Plus6.0进行分析。以α=0.05为检验水准。结果1.cav-1基因超表达和si RNA干扰表达质粒构建成功:与对照组相比,转染后48h和72h超表达组中cav-1基因m RNA相对表达量分别为221.46±25.14,290.13±43.36,蛋白质相对表达量为3.19、5.97,表达量均显着增加(P<0.01)。表明cav-1基因超表达质粒构建成功。与对照组相比,转染P3-1和P3-3质粒的细胞中cav-1基因m RNA和蛋白质表达量没有明显改变(P>0.05),而转染P3-2质粒的实验组表达量显着下降(P<0.01),即cav-1基因m RNA相对表达量降为0.454±0.17,蛋白质相对表达量降为0.52。表明构建成功的si RNA质粒为P3-2。2.cav-1基因表达水平改变对ESCC细胞中多药耐药相关蛋白P-gp、MRP1、P53、BDNF、β-catenin表达的影响:(1)cav-1基因表达水平改变对P-gp表达的影响:cav-1基因超表达48h和72h的Ec9706细胞中P-gp m RNA和蛋白相对表达量为0.84±0.31、0.72±0.20和1.01、0.91,虽然其表达量有少许降低,但并没有显着统计意义(P>0.05);干扰cav-1表达72h的Ec9706细胞中P-gp m RNA和蛋白相对表达量为0.56±0.07、0.71,表达量显着降低(P<0.05)。(2)cav-1基因表达水平改变对MRP1表达的影响:cav-1基因超表达48h和72h的Ec9706细胞中MRP1 m RNA和蛋白相对表达量为1.58±0.18、3.55±0.21和1.76、3.51,表达量显着增加(P<0.05);干扰cav-1表达72h的Ec9706细胞中MRP1 m RNA和蛋白相对表达量为0.33±0.09、0.62,表达量显着降低(P<0.05)。(3)cav-1基因表达水平改变对P53表达的影响:cav-1基因超表达48h和72h的Ec9706细胞中P53 m RNA和蛋白相对表达量为0.90±0.13、2.30±0.11和1.14、0.95,m RNA表达量在72h显着增加(P<0.05),但蛋白质表达量几乎不改变;干扰cav-1表达72h的Ec9706细胞中P53 m RNA和蛋白相对表达量为0.63±0.14、0.42,表达量显着降低(P<0.05)。(4)cav-1基因表达水平改变对β-catenin表达的影响:cav-1基因超表达48h和72h的Ec9706细胞中β-catenin m RNA和蛋白相对表达量为0.98±0.10、1.27±0.07和1.20、0.98,表达量改变不显着(P>0.05);干扰cav-1表达72h的Ec9706细胞中β-catenin m RNA和蛋白相对表达量为0.92±0.08、0.89,表达量无明显改变(P>0.05)。(5)cav-1基因表达水平改变对BDNF表达的影响:Ec9706细胞中并没有检测到BDNF基因和蛋白质的表达。在cav-1基因超表达和降低表达的Ec9706细胞中,同样未检测到BDNF m RNA和蛋白质的表达。3.细胞外排Calcein AM和Rhodamine123研究:超表达cav-1 48h和72h的细胞中Calcein AM的荧光强度分别为852322.6±211.2、827510.3±1567.5,与对照组细胞(1364586.8±589.2、1445295.3±1134.6)相比,Calcein AM荧光强度明显降低(P<0.01);相反,与对照组细胞(434570.1±1854.2、470330.8±3234.6)相比,超表达cav-1 48h和72h的细胞中Rhodamine123的荧光强度没有明显改变(P>0.05),其荧光强度分别为412125±2175.4、403155.4±562.8。cav-1敲低表达的细胞中Calcein AM的荧光强度分别为1757270.7±7650.1,与对照细胞(1293502.9±1729)相比,Calcein AM荧光强度明显升高(P<0.01);同样,与对照细胞(464069.4±2256.5)相比,cav-1敲低表达的细胞中Rhodamine123的荧光强度亦明显升高(P<0.01),其荧光强度为687517.4±692.7。结论1.Cav-1、MRP1、P-gp、P53的表达与食管癌的发生发展密切相关,上述四者的表达上调可能促进食管鳞癌的发生发展;β-catenin的表达与食管癌变之间无明显相关性,但其从细胞膜到细胞核、细胞质的定位变化可能与食管癌的发生发展密切相关。2.食管鳞癌中,Cav-1的表达分别与P-gp、MRP1、P53表达具有明显的相关关系,但与BDNF、β-catenin的表达相关性不明显。3.cav-1上调表达基本上不影响P-gp和P53 m RNA和蛋白质表达,但低表达可降低P-gp和P53 m RNA和蛋白质的表达水平,提示Cav-1在食管鳞癌细胞中对P-gp和P53表达的调节作用可能存在剂量效应。4.食管鳞癌的耐药性改变与Cav-1表达水平密切相关:Cav-1表达水平改变显着影响多药耐药相关基因和蛋白即P-gp和MRP1的表达水平,从而改变食管鳞癌细胞对药物的外排作用。因此,Cav-1可作为一个有效的逆转食管鳞癌多药耐药的相关靶点。
李涵宇[6]2014年在《Sirtuins在喉癌细胞及其耐药株中表达水平的实验研究》文中研究指明目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，治疗手段通常为手术辅以抗肿瘤综合治疗，尽管几十年来对其治疗水平不断挺高，但据统计喉癌患者的5年生存率并没有呈现显着的提升。细胞多药耐药的产生是导致化疗效果欠佳的重要因素，细胞耐药相关基因MDR1及MRP可通过两种不同途径介导细胞产生耐药性。Sirtuins基因与细胞应激及氧化所致疾病有着密切的关联，其在不同肿瘤发生发展中的作用已逐渐被知晓，但Sirtuins在喉癌细胞及其耐药株中所发挥的作用仍不明确，本研究拟探讨Sirtuins在人喉癌细胞株Hep-2及其耐药株Hep-2/v中的表达及调控作用，以及Sirtuins与耐药基因的相关性，为喉癌的抗肿瘤治疗提供新的可能的途径。方法：通过实时定量RT-PCR对Sirtuins和MDR1在Hep-2和Hep-2/v中的表达进行定量分析，采用免疫荧光染色检测Sirtuins及耐药相关基因MDR1、MRP在Hep-2和Hep-2/v中的表达情况，利用免疫组化SP染色方法检测14例喉癌的组织标本中Sirtuins、MDR1及MRP基因的表达水平，并将结果进行统计分析。结果：1.实时定量RT-PCR结果显示，多药耐药性人喉癌细胞Hep-2/v中Sirtuins蛋白及MDR1的mRNA水平较Hep-2中明显升高；2.免疫荧光染色显示，多药耐药性人喉癌细胞Hep-2/v中SirT1、SirT3、SirT6、MDR1及MRP蛋白表达水平较Hep-2中显着提高。3.免疫组化结果显示，SirT1、SirT3、SirT6、MDR1及MRP抗体阳性表达为棕黄色颗粒，均定位于细胞浆。在喉癌组织中以上5种抗体的蛋白表达较癌旁组织均有所增高。对喉癌及癌旁组织中MDR1和MRP的蛋白表达量与Sirtuins表达的关系进行直线回归分析，结果显示： MDR1蛋白表达量与SirT1的变化呈正的直线相关（r=0.4，p<0.01），MRP蛋白表达量与SirT6的变化呈正的直线相关（r=0.61, p<0.01）。结论：Sirtuins蛋白在多药耐药性人喉癌细胞中的高表达，提示其可能在喉癌细胞耐药机制中发挥着重要作用，并与肿瘤多药耐药性基因MDR1、MRP的转录和表达相关。推测未来可能采用Sirtuins抑制剂或基因靶向治疗，为人喉癌及其他相关肿瘤耐药性的治疗提供了一种新的方法。
参考文献：
[1]. 胰腺癌化疗中多药耐药机制的实验研究[D]. 郭俊超. 中国协和医科大学. 2003
[2]. 胰腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及其转录调控研究[D]. 徐近. 复旦大学. 2005
[3]. 生脉注射液介导JNK信号通路逆转人胃癌SGC7901/VCR多药耐药的实验研究[D]. 宋微. 山西省中医药研究院. 2014
[4]. 维拉帕米逆转胰腺癌化疗耐药的研究[J]. 张立阳, 赵玉沛, 廖泉, 郭俊超, 刘子文. 中华肝胆外科杂志. 2004
[5]. Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其调控食管鳞癌细胞多药耐药性的机制研究[D]. 张松. 郑州大学. 2016
[6]. Sirtuins在喉癌细胞及其耐药株中表达水平的实验研究[D]. 李涵宇. 吉林大学. 2014
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