载三氧化二砷脑胶质瘤靶向纳米递药系统i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO的构建及体外研究

载三氧化二砷脑胶质瘤靶向纳米递药系统i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO的构建及体外研究

论文摘要

目的以树状大分子为载体材料并修饰血脑屏障(blood brain barrier,BBB)靶向短肽TGN和肿瘤靶向短肽i RGD构建脑胶质瘤靶向递药系统(i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO),旨在解决三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3,ATO)在治疗脑胶质瘤过程中分布缺乏特异性、透BBB难等问题,使其具有更好抗脑胶质瘤作用。方法核磁共振图谱(1H-NMR)、透射电子显微镜(TEM)等考察载体的理化性质;电感耦合等离子发射光谱(ICP)、透析袋法分析其包封率及体外释放情况;通过激光共聚焦及流式细胞仪分析i RGD、TGN对细胞摄取的影响;MTT法考察纳米载体对脑微血管内皮细胞(HBMEC)和脑胶质瘤U87细胞的毒性及BBB模型中递药系统抑制U87细胞生长的情况。结果成功合成了i RGD/TGN-PEG-PAMAM载体,其形态规整,大小均匀,测得其粒径(24.87±0.84)nm,电位(17.26±1.64)m V;该载体对HBMEC和U87细胞均具有较小的毒性;递药系统i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO的包封率为(71.92±1.17)%,体外释放表明ATO经载体包载后呈现一种缓慢释放趋势,且在酸性条件下更有利于ATO的释放;细胞摄取结果提示iRGD/TGN的修饰有利于U87细胞对递药系统的摄取;体外跨BBB抑制U87细胞生长实验结果表明,i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO组具有更好的跨BBB抑制U87细胞生长效果。结论 i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO脑胶质瘤靶向递药系统具有较好的体外跨BBB抑制U87细胞生长的效果,为脑胶质瘤治疗提供了新的策略。

论文目录

  • 1 材料与仪器
  • 2 方法与结果
  •   2.1 i RGD/TGN-PEG-PAMAM的合成
  •   2.2 i RGD/TGN-PEG-PAMAM的表征
  •     2.2.1 1H-NMR
  •     2.2.2 平均粒径、Zeta电位考察
  •     2.2.3 形态观察
  •   2.3 i RGD/TGN-PEG-PAMAM纳米载体的荧光标记
  •   2.4 i RGD/TGN-PEG-PAMAM的细胞毒性
  •   2.5 U87细胞对i RGD/TGN-PEG-PAMAM的细胞摄取
  •     2.5.1 细胞共定位
  •     2.5.2 流式细胞术
  •   2.6 i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO的包封率测定
  •   2.7 i RGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO体外释放性能的测定
  •   2.8 体外跨BBB-抑制U87细胞生长实验
  •   2.9 统计学处理
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 倪文娟,马瑞,陆燕平,陈晓劼,程瀛,李范珠

    关键词: 脑胶质瘤,靶向递药系统,三氧化二砷

    来源: 中草药 2019年09期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

    专业: 有机化工,药学

    单位: 浙江医药高等专科学校,浙江中医药大学药学院

    基金: 国家自然科学基金项目:双重血栓靶向定位释放水蛭素融合蛋白基因给药系统的研究(81603303),国家自然科学基金面上项目“协同靶向”策略构建两性寡肽脂质体介导三氧化二砷前药脑胶质瘤胞药及机理研究(81673607)

    分类号: R943

    页码: 2049-2056

    总页数: 8

    文件大小: 746K

    下载量: 290

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