杯状细胞靶向壳聚糖纳米粒的制备及吸收

杯状细胞靶向壳聚糖纳米粒的制备及吸收

论文摘要

目的将多肽CSKSSDYQC(CSK)化学结合到三甲基壳聚糖(trimethyl chitosan chloride,TMC)上,构建杯状细胞靶向口服给药系统,以期获得口服生物利用度较高的给药系统。方法通过化学合成的方法将CSK连接到TMC上,并用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)进行荧光标记。以粒径和成球率为指标,采用单因素实验得到纳米粒的制备处方。用乳酸脱氢酶细胞毒性测试(lactate dehydrogenase,LDH)法分别考察载体材料和纳米粒对Caco-2和HT29-MTX细胞存活率的影响。建立Caco-2/HT29-MTX共培养细胞单分子层,进行纳米粒的跨膜转运实验。利用免疫荧光法考察纳米粒在体内吸收情况。结果按照最优处方制得的FITC-TMC纳米粒和FITC-TMC-CSK纳米粒的粒径分别为214.5 nm和234.3 nm;电位分别为15.81 mV和8.96 mV;成球率分别为98.14%和91.58%。FITC-TMC-CSK的细胞毒性低于FITC-TMC,纳米粒的细胞毒性低于载体材料。FITC-TMC-CSK纳米粒的累积透过量高于FITC-TMC纳米粒,其表观渗透系数(Papp)值是后者的2.17倍。FITC-TMC-CSK纳米粒在正常大鼠不同肠段吸收顺序为回肠>空肠>十二指肠。结论将CSK键合到TMC上构建杯状细胞靶向纳米粒,能有效提高纳米粒的吸收,在药物口服吸收的研究中具有广阔的应用前景。

论文目录

  • 1 仪器与材料
  • 2 方法
  •   2.1 TMC,TMC-CSK,FITC-TMC,FITC-TMC-CSK的合成
  •   2.2 TMC、TMC-CSK的结构表征
  •   2.3 纳米粒的制备及处方筛选
  •   2.4 纳米粒的粒径及Zeta电位的测定
  •   2.5 纳米粒成球率的测定
  •   2.6 纳米粒的形态表征
  •   2.7 载体材料和纳米粒对细胞存活率的影响
  •   2.8 Caco-2/HT29-MTX共培养细胞单分子层的建立
  •   2.9 纳米粒的跨膜转运研究
  •   2.10 纳米粒在体吸收研究
  • 3 结果
  •   3.1 载体材料的结构表征
  •   3.2 纳米粒的单因素处方筛选
  •   3.3 纳米粒的参数测定及形态观察
  •   3.4 细胞研究
  •     3.4.1 载体材料和纳米粒对细胞存活率的影响
  •     3.4.2 细胞膜单分子层的建立和完整性的检查
  •     3.4.3 跨膜转运研究
  •   3.5 纳米粒在体吸收研究
  • 4 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 宋玉品,周冉,邹卫,金韵

    关键词: 杯状细胞,三甲基壳聚糖纳米粒,细胞,免疫荧光法

    来源: 沈阳药科大学学报 2019年09期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

    专业: 有机化工,药学

    单位: 石家庄学院化工学院,河北科技大学生物科学与工程学院,四川省医学科学院·四川省人民医院药物临床研究所

    基金: 河北省自然科学基金项目资助(H2016106034)

    分类号: R943

    DOI: 10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2019.09.002

    页码: 760-767

    总页数: 8

    文件大小: 1371K

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