导读:本文包含了细胞周期素激酶抑制剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:激酶,抑制剂,细胞,周期,蛋白,依赖性,乳腺癌。
细胞周期素激酶抑制剂论文文献综述
徐焱,刘中婷,华炳乾,庄文昌,朱文友[1]（2019）在《细胞周期素依赖性激酶活性中心残基与其抑制剂相互作用机制研究》一文中研究指出以16个2-氨基噻唑衍生物抑制剂为研究对象,利用AutoDock4.2软件进行了分子对接,分析抑制剂分子和细胞周期素依赖性激酶(CDK2)的结合情况。研究结果显示,活性中心残基Leu83主干上的羰基和氨基分别与抑制剂分子C9原子上的氨基和噻唑环上的N原子形成氢键,Glu81主干上的羰基和抑制剂分子C8上的氨基形成氢键,Phe80侧链上苯基和抑制剂母体分子上的苯基形成了π-π堆积作用,CDK2通过与抑制剂分子之间形成的氢键网络和π-π堆积作用将小分子固定在CDK2的活性中心。(本文来源于《化工设计通讯》期刊2019年10期）
杨云鹏,何丽萍,鲍劲宵,戚逸飞,张增辉[2]（2019）在《细胞周期依赖性激酶2与其抑制剂的残基特异性结合的计算分析（英文）》一文中研究指出细胞周期依赖性激酶2(CDK2)是细胞周期调控中的关键大分子.在癌细胞中,CDK2常被过度表达,因此抑制CDK2的表达是治疗乳腺癌、白血病和淋巴瘤等多种癌症有效的方法,在分子水平上定量表征CDK2与其抑制剂之间的相互作用,可为药物开发提供更深入的蛋白质与抑制剂的相互作用机制和线索,本文采用计算丙氨酸扫描和相互作用熵方法,研究CDK2与13种抑制剂结合的微观机制,该方法得到的结合自由能与实验值之间的相关系数为0.76～0.83.计算结果揭示了这13种抑制剂中的两种结合模式,即范德华占优势和静电占优势.通过将总能量分解为每个残基的贡献,确定了结合过程中五个疏水残基为热点残基,同时发现了能够决定CDK2与抑制剂结合强度的残基.(本文来源于《Chinese Journal of Chemical Physics》期刊2019年01期）
曲泽睿,边莉,王涛,张少华,江泽飞[3]（2019）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂用于乳腺癌新辅助治疗一例》一文中研究指出palbociclib属于细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK) 4/6抑制剂,于2015年2月被美国FDA批准用于ER阳性、HER-2阴性绝经后晚期乳腺癌患者一线治疗[1]。palbociclib用于乳腺癌新辅助治疗在国内鲜见文献报道。现将解放军总医院第五医学中心(解放军307医院)乳腺肿瘤内科应用palbociclib联合来曲唑治疗1例局部晚期乳腺癌的经验报告如下。一、临床资料患者女,70岁,2016年8月26日在外院行超声检查发现左乳肿块,直径为0. 8 cm,细针穿刺病理结果为左侧乳腺(本文来源于《中华乳腺病杂志(电子版)》期刊2019年01期）
胡赞,孙锐,程方雄,曾吉,叶俊[4]（2018）在《胰腺癌中细胞周期依赖激酶抑制剂3的表达及意义》一文中研究指出目的探讨细胞周期依赖激酶抑制剂3(CDKN3)在胰腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化及Western blot法检测29例胰腺癌及癌旁组织CDKN3蛋白的表达,分析其与胰腺癌的临床病理参数关系;运用siRNA技术敲低胰腺癌细胞CDKN3表达,检测其对癌细胞迁移能力的影响。结果 CDKN3在胰腺癌组织中的表达水平显着高于癌旁组织,敲低CDKN3表达能显着降低胰腺癌细胞的迁移能力;胰腺癌患者CDKN3的表达水平与其淋巴结转移及TNM分期相关。结论 CDKN3是胰腺癌新的原癌基因,且高CDKN3表达提示胰腺癌患者预后不良。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2018年20期）
王小维,张清媛[5]（2018）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌研究进展》一文中研究指出生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的研究进展,以期进一步认识和应用CDK4/6抑制剂。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2018年08期）
林伟源[6]（2018）在《新型噻唑嘧啶类细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究》一文中研究指出上世纪90年代,科学家提出肿瘤是一种细胞周期疾病,细胞周期调控中的任一环节的改变,都可能导致肿瘤的发生。随着对细胞周期调控机制的深入研究,尤其是自LelandH.Hartwell等因揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞周期调控中的核心地位而获得2001年诺贝尔生理学/医学奖以来,CDK已经成为了新型抗癌药物研发的热点领域。目前已发现的与细胞周期调控有关的分子主要有叁大类:细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI),其中,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是细胞周期调控网络的核心,CDK的功能异常与肿瘤的发生、发展密切相关。目前已发现的细胞周期蛋白依赖性激酶有20多种亚型,其中CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等主要参与细胞周期的调控,在无外界信号的刺激下,视网膜母细胞瘤蛋白(RB)与转录因子E2F结合并抑制了转录因子E2F的活性,使肿瘤细胞处于G0期。在外界有丝分裂信号刺激下,肿瘤细胞进入有丝分裂G1期,细胞周期蛋白cyclinD合成增加,与CDK4/6结合,使得视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化,部分解除了 RB对E2F的抑制作用,使细胞周期进行所需的细胞周期蛋白cyclinE等表达增加。在有丝分裂G1后期,细胞周期蛋白cyclinE与CDK2结合,进一步磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(RB),转录因子E2F的活性被释放,恶性肿瘤细胞通过G1/S限制点,开始进入S期。此时,细胞周期蛋白cyclinA取代细胞周期蛋白cyclinE,与细胞周期蛋白激酶CDK2结合,参与DNA复制。在恶性肿瘤细胞有丝分裂的S后期,细胞周期蛋白cyclinA与CDK1形成复合物,恶性肿瘤细胞开始进入G2期。此时,细胞周期蛋白cyclin B与CDK1结合,驱动肿瘤细胞有丝分裂的进行,促进肿瘤细胞通过M期,最终完成细胞的有丝分裂所有过程。在过去的十几年里,随着药物设计技术的飞速发展,如通过细胞周期蛋白CDK与CDK抑制剂所形成的X-射线晶体结构衍射来进行分析二者的结合模式,不仅可发现抑制剂的竞争性结合方式,还可发现小分子抑制剂的结合位点。截至目前,已有几十个CDK抑制剂进入了临床Ⅰ期或临床Ⅱ期研究。目前文献报道的作用于CDK2靶点的小分子抑制剂,种类繁多、结构多样,其中,CDK2抑制剂的结构中往往具有嘧啶母核,由于嘧啶环上取代基团和取代位点的变化多样性,使得具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物具有多靶点的特性。其中,特别是基于细胞周期蛋白依赖性激酶CDKs的2,4-二氨基嘧啶类化合物,体现出了较好的抗肿瘤活性,为寻找高活性、低毒副作用的新型嘧啶类CDK抑制剂提供了研究方向。基于以上背景研究,为了寻找高效低毒并且具有较好抗肿瘤活性的新型先导化合物,本课题在对具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物的结构、作用机制等研究基础上,选取细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2作为抗肿瘤药物的研究靶点,以课题组前期合成的具有较高抗肿瘤生物活性的嘧啶类化合物BZ-19为先导化合物,设计、合成了两个系列共51个未见文献报道的新型嘧啶类衍生物。结构通式如下:此外,对目标化合物的合成方法、化学结构、波谱性质以及生物活性进行了研究,我们初步总结了生物活性构效关系。具体研究内容如下:1、总结了具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物的化学结构、抗肿瘤活性、作用机制等方面的研究进展。2、选取细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2为靶点,以BZ-19为先导化合物,以2,4-二氨基嘧啶为基本骨架结构,对嘧啶母核的2,4,5-位进行修饰,设计并合成出51个新型嘧啶类衍生物。分别用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)、ESI低分辨质谱(ESI-MS)、高分辩质谱(HRMS)对所有化合物进行了结构表征。3、我们采用MTT法,选取了人结肠癌细胞株(HCT116)、人宫颈癌细胞株(HeLa)、人前列腺癌细胞株(PC-3)、人肝癌细胞株(HepG2)这四种细胞,对所有化合物进行了体外肿瘤抑制活性测试。4、在体外抗肿瘤活性的基础上,我们挑选了活性较好的化合物,并以AZD5438为阳性对照,进行了对细胞周期蛋白CDK2的抑制活性测试。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-04-30）
张月,孙光源,姜伟华,孙健,范敬静[7]（2018）在《特异性Aurora激酶抑制剂对人乳腺癌原代细胞增殖、周期、自噬、凋亡的影响及其机制》一文中研究指出目的观察特异性丝/苏氨酸蛋白(Aurora)激酶抑制剂AT9283对乳腺癌原代细胞增殖、细胞周期、自噬、凋亡的影响,并探讨其可能作用机制。方法取对数生长期乳腺癌原代细胞,加入AT9283,培养48 h免疫荧光染色后镜下观察乳腺癌原代细胞细胞核和纺锤体变化。取对数生长期乳腺癌原代细胞,分为实验组(1、2、3、4、5组)和对照组,实验组分别加入2 m L的0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L AT9283,对照组不做任何处理,MTT法测算实验组细胞增殖抑制率,流式细胞仪分析各组细胞周期,Western Blotting法检测各组Aurora A、组蛋白H3(Histone H3)、p-Aurora A、p-Histone H3、p21、p53、Bcl-2、Bax蛋白。另取适量乳腺癌原代细胞,分为A、B、C、D四组,A、B、C组分别加入0.1、1、10μmol/L的AT9283,D组不做任何处理,共培养24 h。采用吖啶橙染色法观察各组细胞自噬情况,采用流式细胞术观察各组细胞凋亡情况。结果未处理乳腺癌原代细胞的细胞核和纺锤体没有改变,加入AT9283处理的乳腺癌原代细胞镜下可见细胞核形态改变,出现核分叶现象,产生多核细胞,纺锤体由双极变为单极,出现纺锤体紊乱。与对照组比较,培养24、48 h时1、2、3、4、5组细胞增殖抑制率均升高,且呈浓度依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,各组G2/M期细胞所占比例升高,G0/G1、S期细胞比例降低(P均<0.05),且呈剂量依赖性。与对照组比较,各组p-Aurora A、p-Histone H3、Bcl-2相对表达量降低,p21、p53、Bax相对表达量增加(P均<0.05)。A、B、C、D组自噬率分别为1.03%±0.01%、5.02%±0.31%、10.11%±0.31%、14.52%±0.21%,细胞凋亡率分别为3.03%±0.14%、8.25%±0.31%、12.15%±0.31%、44.52%±1.34%,组间两两比较,P均<0.05。结论 AT9283可抑制乳腺癌原代细胞的增殖,使G2/M期细胞所占比例升高,促进细胞自噬、凋亡,且作用呈剂量依赖性。其机制可能为AT9283抑制乳腺癌原代细胞p-Aurora A、p-Histone H3、Bcl-2表达,促进p21、p53、Bax表达。(本文来源于《山东医药》期刊2018年15期）
姚天琦[8]（2018）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌产生低免疫力风险的meta分析》一文中研究指出目的:细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂作为乳腺癌一线治疗用药具有导致服药者产生低免疫力风险的危险性,本文采用荟萃分析评价这一事件。方法:通过计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library等数据库,以CDK4/6抑制剂等词语为关键词搜索2010年1月至2017年12月用英语发表的随机临床Ⅱ、Ⅲ期试验。所有检索出来的文献使用计算机、人工按照所定标准进行筛选,并完整提取所需数据,通过Rev Man5.3软件对数据进行meta分析,对使用CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌是否增加低免疫力风险进行评估。结果:按照荟萃分析文献筛选流程最终纳入六项随机临床Ⅱ、Ⅲ期对照试验。临床服用CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的数据分析显示其作为一线乳腺癌治疗用药与全部级别、3级及4级中性粒细胞减少症发生率上升有关,与所有级别及3级白细胞减少症发生率增加相关,与所有级别口腔炎、上呼吸道感染发生率增加相关。但是在3级白细胞减少、高级别(包括3级及4级)口腔炎、上呼吸道感染发生率方面,应用CDK4/6抑制剂的试验组与使用安慰剂或空白对照的分组之间所表现的临床差异无统计学意义。结论:使用CDK4/6抑制剂与中性粒细胞减少症、白细胞减少症、口腔炎、上呼吸道感染发生率增加有关,但是尚不能认为与高级别(3级及4级)口腔炎及上呼吸道感染的发生有关。因CDK4/6抑制剂可以可逆性的抑制骨髓功能,虽提高了低免疫力事件的发生率,但因没有毒性积累效应,所以当毒副作用严重但临床应用有效时可以通过减低药物剂量继续治疗,不必停药而造成不必要的损失。(本文来源于《山西医科大学》期刊2018-03-13）
李丽贤,许曼[9]（2017）在《细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B基因和妊娠糖尿病的关系》一文中研究指出目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B基因(CDKN2A/2B)和妊娠糖尿病(GDM)的相关性,为GDM的早期诊断和治疗提供依据。方法选取本院2014年12月-2015年12月收治的GDM患者56例(GDM组)进行研究,同时选取正常糖耐量孕妇108例(正常组)以及2型糖尿病患者98例(T2DM组)进行对比,所有受试者均进行清晨空腹采血后进行DNA的提取,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,观察叁组受试者CDKN2A/2B基因分布频率情况,并对CDKN2A/2B基因多态性与GDM的相关性进行分析。结果叁组受试者中CDKN2A/2B基因rsl0811661位点均存在于TT、TC、CC叁种基因型。TT基因分布频率,GDM和T2DM组显着高于正常孕妇组,差异有统计学意义;而GDM组和T2DM组相比,差异无统计学意义。正常组CC分布频率显着高于GDM组和T2DM组,差异有统计学意义;GDM组和T2DM组CC分布频率差异无统计学意义。叁组TC分布频率相似,组间差异无统计学意义。正常组等位基因T的分布频率(34.3%)显着低于GDM组(58.9%)和T2DM组(60.2%),差异有统计学意义;但GDM组与T2DM组间的基因型和等位基因频率分布相近,组间差异无统计学意义。相关性分析发现,rs10811661危险等位基因T与GDM具有显着的相关性(r=4.227,P<0.05)。结论 CDKN2A/2B基因rs10811661位点存在基因多态性,其等位基因T可能为GDM的风险最高的等位基因,CDKN2A/2B基因可能是GDM的易感基因之一,可能为GDM和T2DM共同的易感基因。(本文来源于《中国生育健康杂志》期刊2017年02期）
李远新,韩子飞,田超,张志丽,刘俊义[10]（2016）在《新型非ATP竞争型细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂的设计、合成及活性评估（英文）》一文中研究指出本文根据已报道的非ATP竞争型CHK1抑制剂,设计并合成了分别具有吡咯并嘧啶和嘌呤结构的两类脲类化合物作为新型非ATP竞争型CHK1抑制剂,并进行了初步的生物活性测试。结果显示,大部分化合物尤其是嘌呤系列化合物17f不仅对CHK1的抑制活性高于先导化合物,而且展现出一定的抗肿瘤增强作用。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2016年10期）
细胞周期素激酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
细胞周期依赖性激酶2(CDK2)是细胞周期调控中的关键大分子.在癌细胞中,CDK2常被过度表达,因此抑制CDK2的表达是治疗乳腺癌、白血病和淋巴瘤等多种癌症有效的方法,在分子水平上定量表征CDK2与其抑制剂之间的相互作用,可为药物开发提供更深入的蛋白质与抑制剂的相互作用机制和线索,本文采用计算丙氨酸扫描和相互作用熵方法,研究CDK2与13种抑制剂结合的微观机制,该方法得到的结合自由能与实验值之间的相关系数为0.76～0.83.计算结果揭示了这13种抑制剂中的两种结合模式,即范德华占优势和静电占优势.通过将总能量分解为每个残基的贡献,确定了结合过程中五个疏水残基为热点残基,同时发现了能够决定CDK2与抑制剂结合强度的残基.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
细胞周期素激酶抑制剂论文参考文献
[1].徐焱,刘中婷,华炳乾,庄文昌,朱文友.细胞周期素依赖性激酶活性中心残基与其抑制剂相互作用机制研究[J].化工设计通讯.2019
[2].杨云鹏,何丽萍,鲍劲宵,戚逸飞,张增辉.细胞周期依赖性激酶2与其抑制剂的残基特异性结合的计算分析（英文）[J].ChineseJournalofChemicalPhysics.2019
[3].曲泽睿,边莉,王涛,张少华,江泽飞.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂用于乳腺癌新辅助治疗一例[J].中华乳腺病杂志(电子版).2019
[4].胡赞,孙锐,程方雄,曾吉,叶俊.胰腺癌中细胞周期依赖激酶抑制剂3的表达及意义[J].实用医学杂志.2018
[5].王小维,张清媛.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌研究进展[J].新乡医学院学报.2018
[6].林伟源.新型噻唑嘧啶类细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究[D].南方医科大学.2018
[7].张月,孙光源,姜伟华,孙健,范敬静.特异性Aurora激酶抑制剂对人乳腺癌原代细胞增殖、周期、自噬、凋亡的影响及其机制[J].山东医药.2018
[8].姚天琦.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌产生低免疫力风险的meta分析[D].山西医科大学.2018
[9].李丽贤,许曼.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B基因和妊娠糖尿病的关系[J].中国生育健康杂志.2017
[10].李远新,韩子飞,田超,张志丽,刘俊义.新型非ATP竞争型细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂的设计、合成及活性评估（英文）[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences.2016
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