病毒性肝炎血清标志物检查

病毒性肝炎血清标志物检查

孙兰萍(黑龙江省大庆油田总医院163001)

【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)34-0247-03

【摘要】病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒,目前已明确的肝炎病毒有,5种,即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)。除HBV为双链DNA病毒外,其余均为单链RNA病毒。我国是病毒性肝炎的高发区,尤以HAV、HBV、HCV的感染更为突出。因此,准确、快速地检测肝炎病毒的标志物,对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。临床上根据各种肝炎病毒有特异性的血清标志物,能准确地进行病毒性肝炎的分型。

【关键词】病毒性肝炎血清标志物

(一)甲型肝炎病毒IgM、IgG抗体(抗-HAVIgM、抗-HAIgG)

目前主要通过ELISA检测抗-HAVIgM和抗-HAVIgG两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测。

在甲型肝炎感染的早期(发病后几天)血清中即可出现抗-HAVIgM,滴度很快升至峰值并持续2~4周,发病后1~2个月滴度和阳性率下降,于3~6个月消失。因此,抗-HAVIgM阳性,尤其是滴度较高时(>103),常表明急性HAV感染或复发。抗-HAVIgG出现较抗-HAVIgM稍晚,几乎可终身存在,抗-HAVIgG抗体阳性,则表示过去曾受过HAV感染,但体内已无HAV,是一种保护性抗体,可用于甲型肝炎(简称甲肝)的流行病学调查。

(二)甲型肝炎抗原(HAV-Ag)

在粪便或肝组织中检测到HAV-Ag可作为急性甲肝的证据,但检测不到HAV-Ag也不能排除感染甲肝的可能性,因为HAV-Ag的排出期很短,而且通常只在潜伏晚期。

发病前1~2周内,感染者可通过常规粪便检测HAV-Ag而被发现。此时尚未出现ALT/AST升高,也未出现抗甲肝抗体。早期发现对于预防治疗很重要(在接触者中给予免疫球蛋白预防)。

粪便中HAV-Ag排泄的持续时间与传染持续时间之间的相关性很好。如果粪便HAV-Ag阴性,那么特殊的卫生措施,例如粪便消毒或隔离患者,就势在必行。

(三)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)

1.HBsAg是检测HBV感染的主要标志,主要在感染HBV后1~2个月在血清中出现,可以维持数周、数月、数年,也可能长期存在。

2.血清HBsAg阳性提示HBV感染,可见以下几种情况:乙型肝炎潜伏期和急性期;②慢性迁延性肝炎、慢性活动肝炎、肝硬化、肝癌;③慢性HBsAg携带者。

3.HBsAg也可从许多患者的体液和分泌物中测出,如唾液、乳汁、精液、阴道分泌物等。

4.HBsAg阴性的HBV感染也有报道,可能与S基因变异使其抗原性和免疫原性改变所致。HBsAg阴性、HBV-DNA阳性的患者中发现其124位的半胱氨基缺失,结果导致HBsAg的分泌障碍。目前,临床检测发现HBsAg和抗-HBs同时阳性的检出率有增高趋势,提示有免疫复合物的形成、HBV多种亚型的交叉感染,以及机体免疫功能紊乱等多种可能。

(四)乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs)

1.抗-HBs是机体针对HBsAg产生的中和抗体,它是一种保护性抗体,能够清除病毒,防止HBV感染,在急性乙肝中出现最晚,表示机体开始恢复,其抗体可持续多年,滴度与特异性保护作用相平行。

2.抗-HBs阳性意义:既往曾经感染过HBV,但现已恢复,且对HBV有一定的免疫力;②乙肝疫苗接种后已产生抗体。

3.抗-HBs如果以与HBsAg形成免疫复合物的形式出现,提示可能与肝细胞的免疫病理损伤有关。

(五)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)

1.HBeAg位于Dane颗粒的核心部分,是一种可溶性抗原,其合成受HBV遗传基因调控,它的出现较HBsAg晚。

2.HBeAg阳性意义:提示病毒正在复制,有较强的传染性;②HBeAg持续阳性可发展为慢性乙肝;③孕妇HBeAg阳性,造成母婴垂直传播率可高达70%~90%。

3.可作为抗病毒药物疗效观察指标之一。

(六)乙型肝炎病毒e抗体(抗-HBe)

1.抗-HBe是HBeAg的对应抗体,不是中和抗体,但对HBV感染有一定保护作用。

2.急性乙肝患者抗-HBe阳性表示病情恢复、病毒复制减少或终止。

3.慢性乙肝患者抗-HBe的出现表示病毒复制减少,并不意味着疾病的恢复,且易发生HBV-DNA整合现象。

4.抗-HBe阴性而HBV-DNA检出阳性的慢性乙肝,提示前C区有变异可能。

(七)乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)

健康的HBcAg携带者HBcAg为阴性。免疫缺陷的HBcAg携带者(如经常透析的患者),HBcAg总在肝细胞的核内以很高的比例出现。HBcAg在肝小叶内点状分布提示慢性乙肝有高的炎性活力。

如果慢性乙肝和慢性丁肝同时出现,HBV的复制就受到抑制。在这种病例中,即使出现很高的炎性活力,也不能在肝组织中检测到HBcAg,也不能在血清中检测到HBcAg和HBV-DNA。

(八)乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)

1.抗-HBc是HBcAg的对应抗体,不是中和抗体,而是反映肝细胞受到HBV侵害的一种指标,包括IgG、IgA和IgM等3型,目前临床检测的主要是总抗-HBc和抗-HBcIgM。

2.抗-HBcIgM是机体感染HBV后在血液中最早出现的特异性抗体,高滴度的抗-HBcIgM是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标,并提示患者的血液有很强的传染性。抗-HBcIgM-阳性还见于慢性活动型肝炎。

3.临床上测定的总抗-HBc主要反映的是抗-HBcIgG,其阳性滴度高,表明正在感染;滴度低表示既往感染过HBV的指标。

(九)乙型肝炎病毒前S1蛋白和前S1抗体(PreS1和抗-PreS1Ab)

1.PreS1是HBV外膜蛋白的成分,它的2l~47位的肽段是HBV与干系肝细胞的结合位点,与HBV侵入肝细胞有关,抗-PreS1Ab是PreS1的对应抗体。

2.PreS1阳性提示HBV复制活跃,具有较强的传染性。

3.抗-PreS1Ab是HBV的中和抗体,能阻止HBV侵入肝细胞,抗-PreS1Ab在急性期和恢复早期出现,预示病毒正在或已被清除,疾病预后良好。

(十)乙型肝炎病毒前S2蛋白和前S2抗体(PreS2和抗-PreS2Ab)

1.PreS2是乙肝病毒表面蛋白成分,能增强HBsAg的免疫原性,同时有助于HBV吸附至肝细胞,是HBV入侵肝细胞的主要结构组分之一。抗-PreS2Ab是PreS2的中和抗体,能阻止HBV入侵肝细胞。

2.PreS2阳性提示HBV病毒复制活跃,具有较强传染性。

抗-PreS2Ab阳性表明病情好转,趋向痊愈,特别是对急性乙肝的预后有重要意义,抗体出现较早提示预后良好。

(十一)丙型肝炎病毒抗体IgG、IgM(抗-HCVIgG、抗-HCVIgM)

1.抗-HCVIgG阳性表明体内已有HCV感染,但对患者的病情和疾病转归无价值,因为病愈合后可持续存在,长达数年。

2.抗-HCVIgM阳性:急性HCV感染,是诊断的早期敏感指标;②是HCV活动的指标,在慢性HCV感染时,若抗-HCVIgM阳性则表示病毒活动,常伴有ALT增高;③是判断HCV传染性的指标。

(十二)丁型肝炎病毒抗体IgG、IgM(抗-HDVIgG、抗-HDVIgM)

HDV是一种缺陷性RNA病毒,需要有乙型肝炎病毒作为辅助病毒才可感染。抗-HDVIgG一般在急性感染后3~8周均能检出,它不是中和抗体,高滴度时提示感染持续存在,一旦感染终止,滴度即下降或转阴。当用捕获ELISA法测出抗-HDVIgM阳性时,提示HDV急性感染,并可区分与HBV是混合感染还是重叠感染。前者,抗-HDVlgM呈一过性,随之出现或不出现抗-HDVIgG;后者则表现为低水平或波动性抗-HDVIgM,抗-HDVIgG则为高滴度。

(十三)戊型肝炎病毒抗体IgG、IgM(抗-HEVIgG、抗-HEVIgM)

HEV属杯状病毒科,所致临床症状和流行病学都与甲肝相似。其急性肝炎的死亡率较高(1%~2%),孕妇可高达20%。抗-HEVIgM阳性是HEV急性感染期标志,但消失快,易漏检。抗-HEVIgG一次阳性有时不能作为近期感染诊断指标,但其呈动态增高趋势时有诊断意义。确诊试验一般用蛋白质(免疫)印迹技术。

参考文献

[1]程刚,武渝忠.病毒性肝炎中西医结合治疗的临床思路[J];现代中西医结合杂志;2010年02期.

[2]记者,吴志强,通讯员,黄淑芬.病毒性肝炎防治项目稳步推进[N];中国中医药报;2010年.

[3]孟文艾,杨丽,陈端.病毒性肝炎血清标志物检查教学法探讨检验医学教育.2002年.第02期.

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