导读:本文包含了致癌机理论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:机理,转录,多核,因子,苯并芘,血红素,激酶。
致癌机理论文文献综述
鲍雷[1]（2019）在《萘在P450酶作用下的致癌代谢活化和致癌机理研究》一文中研究指出多环芳烃(Polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)作为一种有机污染物会在环境中迁移、转化和富集,被人体吸收之后可能产生致癌的健康风险,其中以苯并[aa]芘为代表性的强致癌性大环PAHs的代谢活化和致癌机理较多地被人们关注和探索。以萘为代表的弱致癌性小环PAHs这方面的工作也需我们进一步地研究和了解,探究其致癌活化通道和可疑致癌性的分子学基础。本文结合计算化学中的QM/MM和DFT方法,研究了萘在机体广泛存在的细胞色素P450酶作用下的代谢活化过程,探讨了其初始代谢活化位点的选择性,进一步研究了其致癌活化中间体的转化过程,最后对其终致癌物和DNA上碱基分子的相互作用进行了研究,探究其可能的致癌机理。该研究主要的内容和解决的问题包括,其一,萘存在Cα和Cβ的活化代谢位点,从分子动力学出发,研究了筛选的十五个构象下的萘和P450酶CYP1B1的复合物结构中萘环加成位点选择性,结果发现Cβ位点和在传统意义上认为活性较高的Cα位点具有竞争关系,而且前者比后者的平均势垒较低2.6 kcal·mol-1,据此推断在酶代谢活化研究中需要考虑实际酶体系的空间结构和反应环境;其二,萘的活化代谢中间产物1,2-萘环氧化物极不稳定,能分别在氢离子、羟基离子和羟基自由基、水分子的作用下发生快速转化,产生1,2-二氢-1,2-二萘醇和1,2-萘酚,两者可能进一步产生终致癌物1,2-禁醌;其叁,该研究还甄别了 1,2-萘醌在碱基鸟嘌呤优势加成位点为N7,同时进行了后续的反应机理分析,发现生成最终共价结合物1,2-萘酚-N7-鸟嘌呤的六步反应的势垒在16.0～30.0 kcal·mol-1之间,据此推测两者相互作用的反应产率较低。基于此,本文较为系统地完成了对萘的活化过程及其与DNA上碱基分子相互作用的探究,这能在分子水平上为人们窥探萘以及其它PAHs的致癌性提供一定的帮助。其一,萘代谢活化位点的选择性和致癌活化中间体的转化方式,在其它小环以及大环PAHs也可能存在;其二,对萘终致癌物和DNA上碱基分子的相互作用而形成共价结合物的研究,提供了萘的致癌性为何表现较弱的一种机理性见解;其叁,结合实验数据分析萘在不同P450酶环境中的代谢活化后,本文推断萘可能是一个综合复杂的酶环境中完成代谢从而产生致癌性。总之,该项计算为萘的致癌性提供了计算化学和预测毒理学方面的洞察和分析,在一定程度上为往后的研究提供了机理方面的理论支撑。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-28）
彭家宣,郭秀兰,侯彩云,王国泽,唐仁勇[2]（2019）在《红肉中血红素的肠道致癌作用机理与预防措施的研究进展》一文中研究指出血红素是一种铁卟啉化合物,其分子结构为一个大型疏水性四聚吡咯环连接两个垂直于卟啉环的丙酸侧链。近年来许多研究发现血红素是红肉及其加工制品诱发肠道癌症的一个重要因素,本文对其诱发结直肠癌的作用机理进行综述,即它可以诱导细胞毒性,催化脂质过氧化以及亚硝基化合物的形成,并导致肠道菌群紊乱,从而诱发肠道炎症和癌变。后续列出部分预防措施,如适量摄入钙、叶绿素、亚硝酸盐替代剂、抗氧化剂、益生元等能够缓解血红素的致癌作用。(本文来源于《食品工业科技》期刊2019年08期）
王星星[3]（2018）在《EGFR家族过表达致癌机理以及药物作用机理的研究》一文中研究指出表皮生长因子受体家族(EGFRs)是酪氨酸激酶受体家族(RTKs)的一员,包括EGFR/HER2/HER3/HER4四个成员,其中EGFR和HER4具备完整的配体结合域以及激酶结构域,而HER2缺乏结合配体的能力,HER3的激酶域没有激酶活性。EGFRs异常表达会导致下游信号通路的异常激活,从而引起癌症的发生,目前在肺癌、乳腺癌等多种癌症的治疗中,EGFR以及HER2受体已成为重要的药物靶点。靶向EGFR、HER2受体的抗癌药物主要有小分子激酶抑制剂以及大分子抗体药物,两者分别作用于受体的激酶结构域和胞外域,抑制受体磷酸化。且两者因作用位点不同,可联合使用解决耐药性问题。但是信号从胞外到胞内激酶结构域的传导机制尚不清楚,有研究表明EGFRs的激活需要激酶结构域形成非对称二聚体,因而我们通过构建Split YFP互补系统,研究抗癌药物对EGFR/HER2激酶二聚体形成的影响。在该实验中,我们使用YFP作为双分子荧光互补技术中的荧光蛋白,在EGFR以及HER2的C端,分别添加上YFP-N以及YFP-C两个蛋白片段,通过检测YFP信号间接反映EGFR/HER2激酶二聚体的情况。我们发现小分子激酶抑制剂Gefitinib、Lapatinib以及大分子抗体药物Herceptin都可以促进二聚体的形成,同时Gefitinib、Lapatinib分别与Herceptin联合使用EGFR/HER2的二聚体都表现出了增多的趋势。同时通过验证靶向EGFR的荧光探针C3P3对EGFR抑制作用以及可筛选作用,我们发现C3P3探针在抑制EGFR磷酸化水平的同时,对突变型EGFR具有更强的结合力,C3P3的应用为肿瘤特异性标记提供了思路。(本文来源于《天津大学》期刊2018-05-01）
徐永俊,王超[4]（2016）在《环境重点污染物的致突变致癌机理研究进展及方法前沿》一文中研究指出目的近几十年来,化学致癌问题引起广泛关注。国际癌症研究机构指出,80%~90%的人类疾病与环境因素有关,其中主要是化学因素,约占90%以上。已有很多证据表明突变引起癌症。本文综述了细颗粒物、微囊藻毒素、苯并(a)芘、二恶英等重点环境污染物致突变致癌作用机制的进展,并对对下一代测序技术(NGS)用于突变检测、转基因小鼠在致癌作用中的研究、蛋白组学、高内涵分析在化学物致癌研究中的应用进行简要介绍。方法选取细颗粒物、微囊藻毒素、苯并(a)芘、二恶英等为具有致突变性/致癌性的重点环境污染物,搜(本文来源于《2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议论文集》期刊2016-09-11）
邵杰,朱本占[5]（2016）在《致癌性卤代醌介导的新型自由基反应诱导DNA氧化损伤的机理研究》一文中研究指出卤代醌作为环境中广泛存在的一类污染物,其毒性机理逐渐受到人们关注,研究显示卤代醌类化合物对生物体具有多种毒性作用,如免疫毒性、细胞毒性和基因毒性等。四氯-1,4-苯醌(TCBQ)是木材保护剂五氯酚的主要代谢产物。TCBQ和氢过氧化物反应可以产生一系列活泼自由基包括烷氧自由基、烷基、碳醌自由基。但是不清楚这种卤代醌介导的新型自由基反应能否对鸟嘌呤造成氧化损伤;如果可以,可能的反应机理如何。经过实验我们发现TCBQ和t-Bu OOH不仅把2’-脱氧鸟苷d G氧化成8oxod G还有新的氧化产物2,5-diamino-4H-imidazolone(d Iz)生成。这两种氧化产物可以被典型自由基捕获剂显着抑制,而且排除了羟基自由基和超氧自由基的作用。通过与其它卤代醌体系以及金属离子诱导体系相比,我们推测TCBQ和t-Bu OOH反应生成的醌氧自由基可能在Iz的生成中起到重要作用。通过18O2实验证实d Iz上的O来自O2。在实验基础上我们提出了鸟嘌呤被TCBQ/t-Bu OOH氧化可能的反应机理:TCBQ和t-Bu OOH反应生成的醌氧自由基可能夺取鸟嘌呤上的氢生成相应的自由基,与氧气结合后经过重排后生成Iz。本研究部分解释了广泛使用的多卤芳香化合物的潜在致癌性。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十六分会：环境化学》期刊2016-07-01）
张秀慧,常福厚,白图雅,吕晓丽,张梦迪[6]（2016）在《苯并芘的致癌机理研究进展》一文中研究指出多环芳烃化合物是煤、石油、煤焦油、烟草等有机化合物的热解或不完全燃烧产物,是最早被发现的环境致癌物,至今仍是数量上最多的一类致癌物。目前,由动物实验证实的有较强致癌性的多环芳烃有多种,其中以苯并芘[Benzo(a)pyrene,B(a)P]的致癌作用最强。B(a)P广泛存在于烟草、烟熏食品、煤焦沥青、汽车尾气以及工业废气之中。B(a)P化学性能稳定,在烹调过(本文来源于《2016年第六届全国药物毒理学年会论文集》期刊2016-06-28）
张炜,David,Geter,David,Rouquie,Helen,Tinwell,Sheila,Wason[7]（2015）在《农药有效成分M的大鼠致癌性试验和机理研究及人体致癌风险评估》一文中研究指出为了预测某农药有效成分M的致癌性,进行了大鼠2年致癌性试验。试验过程中观察到高剂量组大鼠肝肿瘤增加现象,因此进行了若干作用机理探索试验,对化合物M诱导大鼠肝肿瘤增加现象的原因进行深入研究,确定了作用机理并就人体是否存在潜在致癌风险进行了分析讨论。在某农药有效成分M的大鼠2年致癌试验研究中,1500ppm(89mg/kg/d)剂量下雌鼠的肝肿瘤现象有了显着增加。遗传毒性试验显示M不会引起基因突变以及染色体畸变,因此没有遗传毒性。为了确定其作用机理进行了一系列机理研究试验。qPCR试验显示,给药28天后,600ppm剂量时可引起Car和Pxr基因表达显着增加,1500ppm剂量时Car基因表达水平是对照组的1543倍,而Pxr基因表达水平是50倍,在28天的恢复期后,Car与Pxr基因表达水平恢复至正常水平。同样剂量下,PROD升高,为对照组4.8倍,BROD为对照组的39.1倍,经28天恢复期后,恢复至正常水平。BrdU掺入试验显示,给药剂量高于150ppm(11mg/kg/d)时肝细胞增殖显着增加,在第3天达到峰值之后缓慢下降,经28天的恢复期后600ppm剂量组肝细胞增殖可恢复,1500ppm仍比对照组高51%。在Pxr-Car基因敲除小鼠中,给药28天PROD与BROD活性没有显着变化。据以上结果认为M在大鼠致癌试验中的机理为通过活化Car和Pxr受体,相应的肝酶活性增加,引起肝细胞增殖进而导致增生性前肿瘤病变,最终发展成为肿瘤。其中Car和Pxr活化与肝细胞增殖具有剂量依赖性、有明显阈值并且可逆。人体与大鼠原代肝细胞试验显示,化合物M在30μM时可诱导大鼠肝细胞PROD、BROD升高至3~4倍,肝细胞增殖是对照组的3倍;而100州化合物M仅可造成人体肝细胞PROD、BROD升高2倍左右,但不会诱导肝细胞增殖。化合物M的作用机理与苯巴比妥几乎完全一致,大量的流行病学研究显示人体应用苯巴比妥并不会增加致癌风险。综上所述,虽然M在大鼠2年致癌试验中观察到了肝肿瘤增加现象,但是根据机理研究认为其致癌作用具有阈值且作用机理与人体没有相关性,同时建议的每日允许摄入量ADI仅为0.012mg/kg/d,因此认为M作为农药有效成分不会有人体健康风险。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
齐乃松,文海若,王雪[8]（2015）在《中药芫花和了哥王潜在非遗传毒性致癌性的机理研究》一文中研究指出【目的】课题组前期应用Bhas42细胞两阶段细胞转化试验检测了芫花、了哥王的潜在致癌性,结果表明芫花和了哥王具有潜在的非遗传毒性致癌性。非遗传毒性致癌物致癌机理广泛复杂,本实验采用HPLC—UV分别检测了芫花、了哥王对Bhas42细胞DNA总体甲基化的影响,同时利用ROS荧光探针结合高内涵方法,检测芫花、了哥王对Bhas42细胞ROS影响。【方法】1)HPLC-UV检测芫花、了哥王对Bhas42细胞DNA总体甲基化影响试验:采用Bhas42细胞转化-促癌试验给药方法处理细胞,QIAamp DNA Mini Kit提纯DNA,脱氧核糖核苷酸水解酶酶解,小牛肠碱性磷酸酶脱磷酸,HPLC—UV检测5-甲基胞嘧啶脱氧核糖核苷酸(5-mdC)在总体胞嘧啶脱氧核糖核苷酸(dC)中的含量。2)氧化应激检测试验:采用Heochest33342和DCFH-DA双染细胞结合高内涵检测分析方法,分析芫花、了哥王对Bhas42细胞ROS的影响。【结果】1)与DMSO阴性对照组(5mdC/dC+5mdC:1.99±0.098%)相比,芫花叁个剂量组0.3、1和3μg·mL~(-1)(5mdC/dC+5mdC:1.89/%、1.83±0.03%、2.06±0.02%)、了哥王叁个剂量组0.3、1和3μg·mL~(-1)(5mdC/dC+5mdC:2.11±0.30%、1.98±0.19%、2.11%)均无显着性差异(p>0.05)。2)芫花四个剂量组0.1、0.5、1和3μg·mL~(-1)(单个细胞相对ROS值:2.25±0.46×10~5、2.43±0.24×10~5、3.09±0.35×10~5、3.51±0.86×10~5)与:DMSO阴性组(1.90±0.31%)相比,Bhas42细胞ROS水平升高,并呈剂量相关性;了哥王四个剂量组0.1、0.5、1和3μg·mL~(-1)(单个细胞相对ROS值:2.28±0.15×10~5、2.12±0.25×10~5、2.83±0.42×10~5、3.54±0.53×10~5)与DMSO阴性组(2.10±0.22×10~5)相比,Bhas42细胞ROS水平同样升高。【结论】DNA甲基化是表观遗传学的一种重要表现形式,同时也是非遗传毒性致癌物重要致癌机理之一。芫花、了哥王不会引起Bhas42细胞DNA总体甲基化水平改变。许多非遗传毒性致癌物都会引起氧化应激损伤,芫花、了哥王也会引起氧化应激改变,氧化应激损伤可能是芫花、了哥王致癌性的一种重要机理。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
胡家昌,李芳[9]（2015）在《高危型HPV DNA与宿主基因整合及致癌机理的相关研究进展》一文中研究指出宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,高危型人类乳头瘤病毒(HR-HPV)在宫颈癌变发展过程中起着关键性作用。随着病变的进展,HR-HPV DNA与宿主基因整合频率逐渐增加。HR-HPV的整合导致宿主染色体不稳定,HPV基因的插入引起附近位点基因结构和功能的改变,这些与宫颈癌的发展有密切关系。目前对于HPV致癌更详尽的相关分子生物学机制尚不清楚,本文综合分析了HR-HPV DNA与宿主基因的整合及致癌机理的相关研究。总结其主要机理有:(1)整合导致整合部位基因结构的改变及功能的丢失;(2)引起宿主抑癌基因的失活和致癌基因的激活;(3)整合可导致宿主基因的重排及影响细胞内启动子序列甲基化和miRNA的水平。(本文来源于《现代妇产科进展》期刊2015年05期）
张红梅[10]（2015）在《动物转录因子数据库构建及K562微泡致癌机理的调控网络研究》一文中研究指出转录因子(transcription factor,TF)是一类通过结合特定DNA序列而选择性的激活或抑制基因表达的蛋白质,在转录调控过程发挥重要功能,鉴定和注释是其生物学功能研究的基础。TF和miRNA分别作为转录水平和转录后水平的关键调控因子,可以形成前馈环或反馈环协同调控靶基因表达,该种调控方式已被成功的应用到乳腺癌和神经脑胶质瘤等的研究中。我们合作方之前的研究发现,慢性髓系细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML) K562细胞系释放的微泡,在持续加样14天后正常单个核细胞群体中出现少量类似急性白血病的癌细胞,21天后绝大部分单个核细胞转变成急性白血病表型的癌细胞。这个系统可作为稳定产生癌变细胞和研究CML急变的模型,但转化过程中的分子机理还不清楚。本研究,首先系统地预测了已测序动物物种的TF并进行详细的功能注释和数据库构建,通过构建TF-miRNA共调控网络,分析了 K562微泡诱导正常单个核细胞癌变模型中基因的失调机制,并对关键TF和miRNA的作用机理进行阐述,取得以下重要结果。第一,通过文献阅读和数据库检索,收集了完整的动物转录因子家族并为每个家族构建隐马尔科夫模型(Hidden Markov Model,HMM),利用HMM对所有已测序动物物种的TF进行了全面地预测和注释,并构建成数据库AnimalTFDB。首先,该数据库共包含65个动物物种,70个TF家族,72336个TF基因、21053个转录辅因子和6502个染色质重塑因子,是目前最完整的动物转录因子数据库。其次,我们分别在基因和家族层面对叁类调控因子进行注释和分析,提供了大量有用的信息。在基因层面,包括基因的基本信息、功能结构域、GO注释、KEGG和BioCarta注释、同源基因、基因表达量、基因表型、蛋白相互作用、TF结合位点和靶基因信息等。在TF家族层面,我们为每个TF家族提供了结构和功能描述,对同一家族的DNA结合结构域进行多序列比对和进化树构建。此外,该数据库还提供了在线的TF预测平台和BLAST搜索工具,方便研究者对新测序物种进行转录因子预测。第二,为了研究K562微泡诱导正常单个核细胞癌变过程中的作用机制,我们对K562分泌的微泡、正常单个核细胞(MNC)、转化一周(1W)、两周(2W)和叁周(3W)的细胞进行转录组和小RNA测序,并将MNC-1W、1W-2W、2W-3W作为细胞转化的叁个阶段。第一步,利用多种分析方法研究了不同转化阶段细胞间的差异。通过差异表达分析,得到了 3717个差异基因和143个差异miRNA。GO富集分析发现,叁个转化过程中多数差异基因富集在免疫相关的信号通路,另外在2W-3W过程中大量细胞增殖和凋亡相关基因出现差异表达。基因聚类分析发现,在3W样本中上调的基因多参与细胞增殖、DNA损伤修复、氧化还原反应和新陈代谢等过程,下调的基因多与细胞凋亡、免疫应答和信号传递有关;miRNA聚类结果显示,在3W样本中上调的miRNA多为促癌miRNA,比如miR-17-92和miR-183/96/182,下调的miRNA多为抑癌miRNA,比如let-7家族、miR-181家族和miR-15a/16-5p等。第二步,利用TF-miRNA共调控网络分析,发现大量差异TF和miRNA与上述基因的失调有关,尤其是微泡中高表达的TF (如YBX1、MYC、STAT5A、GATA2)和miRNA(如 miR-146b-5p、miR-17-92、miR-92b-3p),这些调控因子与 BCR-ABL1 一起上调细胞增殖、DNA损伤修复、能量代谢和PI3K/AKT通路基因的表达,下调细胞凋亡、免疫系统和肿瘤抑制基因的表达。而且,这些高表达调控因子还可激活促癌TF和miRNA,抑制抑癌TF和miRNA的表达。我们筛选了 miR-146b-5p进行实验验证,荧光素酶报告实验和细胞内转染实验显示,miR-146b-5p通过抑制NUMB和NOTCH2的表达,加速正常单个核细胞到白血病细胞的转化,在诱导过程起到重要作用。本研究系统的预测了动物转录因子并提供丰富的注释信息,为动物转录因子的功能和比较基因组学研究提供了可靠的数据资源。通过对K562微泡诱导正常单个核细胞癌变模型的差异比较和调控网络分析,发现了促进细胞转化的关键TF和miRNA,并通过实验证实了 miR-146b-5p上调可以加速正常单个核细胞癌变,为CML的发生发展和治疗提供了新的研究思路和分子靶标。(本文来源于《华中科技大学》期刊2015-05-01）
致癌机理论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
血红素是一种铁卟啉化合物,其分子结构为一个大型疏水性四聚吡咯环连接两个垂直于卟啉环的丙酸侧链。近年来许多研究发现血红素是红肉及其加工制品诱发肠道癌症的一个重要因素,本文对其诱发结直肠癌的作用机理进行综述,即它可以诱导细胞毒性,催化脂质过氧化以及亚硝基化合物的形成,并导致肠道菌群紊乱,从而诱发肠道炎症和癌变。后续列出部分预防措施,如适量摄入钙、叶绿素、亚硝酸盐替代剂、抗氧化剂、益生元等能够缓解血红素的致癌作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
致癌机理论文参考文献
[1].鲍雷.萘在P450酶作用下的致癌代谢活化和致癌机理研究[D].山东大学.2019
[2].彭家宣,郭秀兰,侯彩云,王国泽,唐仁勇.红肉中血红素的肠道致癌作用机理与预防措施的研究进展[J].食品工业科技.2019
[3].王星星.EGFR家族过表达致癌机理以及药物作用机理的研究[D].天津大学.2018
[4].徐永俊,王超.环境重点污染物的致突变致癌机理研究进展及方法前沿[C].2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议论文集.2016
[5].邵杰,朱本占.致癌性卤代醌介导的新型自由基反应诱导DNA氧化损伤的机理研究[C].中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十六分会：环境化学.2016
[6].张秀慧,常福厚,白图雅,吕晓丽,张梦迪.苯并芘的致癌机理研究进展[C].2016年第六届全国药物毒理学年会论文集.2016
[7].张炜,David,Geter,David,Rouquie,Helen,Tinwell,Sheila,Wason.农药有效成分M的大鼠致癌性试验和机理研究及人体致癌风险评估[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
[8].齐乃松,文海若,王雪.中药芫花和了哥王潜在非遗传毒性致癌性的机理研究[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
[9].胡家昌,李芳.高危型HPVDNA与宿主基因整合及致癌机理的相关研究进展[J].现代妇产科进展.2015
[10].张红梅.动物转录因子数据库构建及K562微泡致癌机理的调控网络研究[D].华中科技大学.2015
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