法燕玲1刘尚丽2宫锦蕾3李雯静3田亚男3
（1青州市经济开发区卫生院262500）
（2青州市邵庄镇卫生院262500）
（3潍坊市益都中心医院262500）
【关键词】神经生长因子；神经病理性疼痛；糖尿病
【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）01-0020-02
神经病理性疼痛与神经生长因子(NGF)的获得性下降有关，恩经复是世界上第一个获准生产上市神经生长因子制剂，美国的临床试验显示恩经复对糖尿病性神经病理性疼痛有一定的疗效。因此，本文探讨恩经复联合神经病理性疼痛的一线用药普瑞巴林对35例糖尿病性神经病理性疼痛患者的疗效和安全性，并与单纯普瑞巴林治疗组比较，以期为糖尿病性神经病理性疼痛的治疗提供依据。
1.资料和方法
1.1研究对象
选择潍坊市益都中心医院自2012年1月至2013年11月住院治疗的糖尿病性神经病理性疼痛患者35例，纳入标准：(1)符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准，年龄18～75岁，肝、肾功能正常；(2)疼痛视觉模拟评分(VAS)≥4分(0分为完全无痛，1～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，8～9分为重度疼痛，10分为剧烈疼痛而不能忍受)；(3)研究前1月内未服用其他作用于外周神经的镇痛药、抗惊厥药、三环类抗抑郁药、阿片类及其他抗癫痫药物；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)血糖控制不佳伴糖尿病重症并发症；(2)有其他全身系统性疾病、药物吸收障碍、自身免疫性疾病或恶性疾病难以完成临床试验。
1.2临床资料
本组患者35例，其中男22例，女13例，年龄40～75岁，病程5～20年，用普瑞巴林治疗患者18例，其中男8例，女10例，年龄45～75岁，DM病程5～20年，用恩经复联合普瑞巴林治疗患者17例，其中男6例，女11例，年龄40～72岁，病程6～20年。2组患者的年龄、性别、体质量、VAS评分、DM病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明2组患者具有可比性。
1.3治疗方法
常规给予糖尿病饮食、运动和降糖药物治疗，控制血糖，在保持血糖稳定的基础上，普瑞巴林治疗组患者口服普瑞巴林胶囊(规格：75mg/粒，美国辉瑞公司)每次75mg，每天2次，连续应用4周；恩经复联合普瑞巴林治疗组患者除服用普瑞巴林外，每天清晨皮下注射恩经复针剂(18μg溶于2mL生理盐水)，Qd。
1.4疗效的评价
在治疗前、治疗后1、2、4周时采用VAS评分评定患者的疼痛程度，观察用药过程中不良反应的发生情况并进行相应处理，如果发生严重不良反应立即停药，未完成观察指标者视为退出研究。出院时评定患者的疗效，分无效和有效2个等级：无效：VAS评分减少<50%，临床症状未得到缓解或仅得到轻度缓解；有效：VAS评分减少>50%，临床症状得到中度缓解或全部缓解。
1.5统计学分析
数据分析使用SAS统计学软件，等级资料的比较采用秩和检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
治疗过程中中2组患者均出现不良反应，2组患者主要的不良反应均为头晕、嗜睡等，2组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。出院时恩经复联合普瑞巴林治疗组患者有效率(94.2%)高于普瑞巴林治疗组(61.1%)，差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。
3.讨论
糖尿病神经病理性疼痛的发病机制尚不清楚，目前认为是多因素共同作用的结果，包括代谢、血管、氧化应激、神经营养因子异常、免疫和遗传因素等[1]。研究表明，无论在糖尿病患者还是在糖尿病动物模型均发现在不同组织NGF的水平均下降，原因可能为糖尿病时胰岛素缺乏及高血糖使得靶组织及神经细胞周围雪旺细胞分泌NGF减少，NGF受体亲和力降低，NGF逆向轴浆运输受损，导致轴突再生缺损[2]。因此，NGF的表达或运输下降，在糖尿病神经病理性疼痛的发病中起重要作用，调节GDNF的合成和释放可能是缓解疼痛状态的有效工具。NGF治疗可使糖尿病动物模型中减少的C-纤维振幅和完整性正常化，改善神经退行性变，并保护或减轻神经功能损伤。
恩经复的主要成分系从小鼠颌下腺提取的神经生长因子(mNGF)，雄性小鼠颌下腺与人类NGF有90%同源性[3]，因此其制备的NGF可以用于神经病变患者。美国痛性糖尿病神经病变治疗指南(2011年)中指出普瑞巴林应当用于糖尿病性神经病理性疼痛的治疗(A级推荐)，本研究结果也说明外源性应用NGF对糖尿病性神经病理性疼痛可以起到安全的治疗作用，特此报道以供临床工作者参考。
【参考文献】
[1]VileikyteL，PeyrotM，GonzalezJS，etal.Predictorsofdepressivesymptomsinpersonswithdiabeticperipheralneuropathy:alongitudinalstudy[J].Diabetologia，2009，52(7):1265-1273.
[2]TosakiT，KamiyaH，YasudaY，etal.ReducedNGFsecretionbySchwanncellsunderthehighglucoseconditiondecreasesneuriteoutgrowthofDRGneurons[J].ExpNeurol，2008，213(2):381-387.
[3]Ekstr?mJ，ReinholdAC.Increasesinnervegrowthfactorimmunoreactivityinthesubmandibulargland，butnotintheparotidgland，oftheratfollowingsympatheticdenervation[J].ArchOralBiol，2004，49:3-9.